The invention belongs to the technical field of chemical preparation, in particular to a freeze-drying process for commercial production of levoornidazole phosphate disodium for injection. The technical scheme of the invention can obviously improve the solute migration during the lyophilization process of the product by adding the annealing process in the pre-freezing process of the liquid medicine, and the primary drying rate can be obviously increased. The sample prepared by the freeze-drying process of the invention has complete appearance, no shrinkage and small moisture difference, and after adding the annealing process, the production time is not prolonged compared with the existing technology, and the production energy consumption is not increased.
【技术实现步骤摘要】
一种注射用磷酸左奥硝唑酯二钠商业化生产的冻干工艺
本专利技术属于化学药品制剂
,尤其涉及一种注射用磷酸左奥硝唑酯二钠商业化生产的冻干工艺。技术背景奥硝唑是目前常用的抗厌氧菌药物,作为继甲硝唑和替硝唑后的第三代抗厌氧菌感染药物,由于其疗效肯定,副作用小,已在临床上取得较好的效果,被广泛认同。而近期的研究表明左旋奥硝唑作为奥硝唑的左旋异构体,其在药效和不良反应方面优于奥硝唑。但不论是奥硝唑还是左旋奥硝唑,其溶解度较低,并且其溶液仅在酸性环境中稳定。故当需要将奥硝唑/左奥硝唑制成注射用制剂时,会选择将pH值调节到至少4以下以满足其制剂需求。中国专利(CN200510068419)描述了一种左旋奥硝唑的静脉给药制剂及其制备方法,其描述的静脉注射制剂的pH值为4.0。而通常情况下,较低pH值的注射液对血管的刺激性较大,在使用时容易引起患者的不适,更严重的可能会产生静脉炎。故临床上需要一种静脉给药的奥硝唑类制剂,其溶剂应为水,pH值应接近人体的环境以提高患者的顺应性。磷酸左奥硝唑酯二钠为奥硝唑的左旋异构体磷酸酯衍生物的钠盐,药代动力学研究表明磷酸左奥硝唑酯二钠在体内可以迅速分解为左旋奥硝唑,左旋奥硝唑作为有效成分起抗厌氧菌和微生物的药效作用。与奥硝唑/左旋奥硝唑相比,磷酸左奥硝唑酯二钠具有良好的水溶性,其注射制剂的pH值可以更接近人体的生理条件,血管刺激性更小,使用过程中患者的顺应性更好。与此同时,我们也发现磷酸左奥硝唑酯二钠对温度与水分较为敏感,不适于长期贮存和运输,因此需要开发出pH值接近人体生理环境且易于贮存与运输的注射用磷酸左奥硝唑酯二钠制剂以供临床 ...
【技术保护点】
1.一种注射用磷酸左奥硝唑酯二钠商业化生产的冻干工艺,其特征在于按照以下步骤进行:a.将冻干机的板层温度设置为‑10~5℃;b.将药液分装入西林瓶中,置于冻干机内,在步骤a设定的温度下保温0.5~2小时;c.将板层温度降低至‑35~‑50℃,保温1~3小时;d.将板层温度升高至‑30~‑20℃,保温2~4小时;e.将板层温度降低至‑40~‑50℃,保温2~4小时;f.开启真空控制,保持真空度在0.1~0.2mbar;g.将板层温度升至‑25~‑10℃,保持10~16小时;h.将板层温度升至0~5℃,保持2~6小时;i.将板层温度升至20~25℃,保持8~12小时;j.往箱体内充入氮气,控制箱内压力在800~900mbar,压塞破真空至常压后出箱。
【技术特征摘要】
1.一种注射用磷酸左奥硝唑酯二钠商业化生产的冻干工艺,其特征在于按照以下步骤进行:a.将冻干机的板层温度设置为-10~5℃;b.将药液分装入西林瓶中,置于冻干机内,在步骤a设定的温度下保温0.5~2小时;c.将板层温度降低至-35~-50℃,保温1~3小时;d.将板层温度升高至-30~-20℃,保温2~4小时;e.将板层温度降低至-40~-50℃,保温2~4小时;f.开启真空控制,保持真空度在0.1~0.2mbar;g.将板层温度升至-25~-10℃,保持10~16小时;h.将板层温度升至0~5℃,保持2~6小时;i.将板层温度升至20~25℃,保持8~12小时;j.往箱体内充入氮气,控制箱内压力在800~900mbar,压塞破真空至常压后出箱。2.一种注射用磷酸左奥硝唑酯二钠商业化生产的冻干工艺,其特征在于按照以下步骤进行:a.将冻干机的板层温度设置为-10~0℃,b.将药液分装入西林瓶中,置于冻干机内,在步骤a设定的温度下保温0.5~1小时;c.将板层温度降低至-45~-50℃,保温1~2小时;d.将板层温度升高至-30~-20℃,保温2~4小时;e.将板层温度降低至-45~-50℃,保温2~4小时;f.开启真空控制,保持真空度在0.1~0.2mbar;g.将板层温度升至-25~-15℃,保持10~14小时;h.将板层温度升至0℃,保持2~4小时;...
【专利技术属性】
技术研发人员:梁衡,张亮,王嬿钧,赵富录,丁菲,贾树田,
申请(专利权)人:扬子江药业集团南京海陵药业有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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