扫日劳清肺止咳胶囊颗粒流化床包衣工艺研究及其临床应用制造技术

扫日劳清肺止咳胶囊是由北沙参、诃子、川楝子、栀子、紫草茸、紫草、茜草制成的蒙药制剂，具有清肺热、止咳、祛痰之功效，临床用于治疗急性气管一支气管炎，慢性支气管炎急性发作。扫日劳清肺止咳胶囊颗粒采用流化床包衣，衣膜在高压状态下，呈雾状喷射，使衣膜均匀连续，可以有效解决颗粒外观不匀及吸湿问题，从而保障胶囊灌装的顺利进行。

Fluidized-bed Qingfei Zhike capsule granules in fluidized bed coating process and its clinical application

Sweep-Ri-Lao Qingfei Zhike Capsule is a Mongolian medicine preparation made of Radix Astragali, Fructus Terminaliae, Fructus Meliae, Fructus Gardeniae, Fructus Arnebiae, Fructus Arnebiae and Radix Rubiae. It has the effect of clearing lung heat, relieving cough and expelling phlegm. It is clinically used to treat acute tracheobronchitis and acute attack of chronic bronchitis. The capsule granules were coated in a fluidized bed, and the film was sprayed in a fog form under high pressure to make the film uniform and continuous, which could effectively solve the problems of uneven appearance and moisture absorption of the granules, thus ensuring the smooth filling of the capsules.

【技术实现步骤摘要】
扫日劳清肺止咳胶囊颗粒流化床包衣工艺研究及其临床应用
本专利技术涉及一种蒙药制剂的包衣工艺及其临床应用，特别地，涉及一种蒙药扫日劳清肺止咳胶囊颗粒流化床包衣工艺研究及其临床应用。
技术介绍
急性气管-支气管炎，慢性支气管炎是呼吸系统常见病，可严重威胁人类健康。气管、支气管炎，属蒙医学“肺热病”范畴。蒙医学认为，肺脏据“巴达干”之位，所藏血脉丰富，故气候骤变，情志所伤、饮食起居不当等因素使三根失调累及肺脏，而易患希拉、血性等热性疾病。临床以咳嗽，咯痰为主要表现，并伴有烦躁不安，大便秘结，小便短赤等症状，其舌多红、苔黄腻，脉滑数。故与中医“痰热壅肺证”相类似，治则宜清肺热，止咳、祛痰。扫日劳清肺止咳胶囊来源于蒙医经方扫日劳-7汤散剂，其作为蒙医治疗肺热病之主要方剂，已延用千年且疗效显著。扫日劳清肺止咳胶囊为治疗痰热壅肺咳嗽的蒙药新药。本方由北沙参、诃子、川楝子、茜草、栀子、紫草茸、紫草组成。蒙医药学理论认为北沙参具有清肺热、止咳、润肺之功效；辅以清血热之茜草、紫草茸、紫草，以加强清肺热之效力。体现出蒙医药学对北沙参药效的独特认识和组方的特异之处。现代药理学研究表明，扫日劳清肺止咳胶囊具有显著的镇咳、祛痰、抗炎、增强机体免疫功能等功效，有良好的止咳、排痰、消除支气管炎症及抗菌作用。扫日劳清肺止咳胶囊具有清肺热、止咳、祛痰功效，对多种因素所致的“三根”失调之肺热病，尤其是痰热壅肺之咳嗽具有良好的疗效，显示出蒙药治疗肺热病的特色和优势。扫日劳清肺止咳胶囊方中七味蒙药材各自的作用记载如下：北沙参：味甘、微苦，性凉、轻、软、腻。清肺止咳、锁脉、愈伤。用于肺热胸痛、气喘、胸闷、咳血、慢性气管炎、感冒咳嗽。诃子：味涩、性平。调元解毒。用于“赫依”、“协日”、“巴达干”郁症，中毒等百病。川楝子：味涩、苦。性凉、轻、淡、燥、钝；有小毒。清“巴达干协日”，燥“协日乌素”，止痛，杀虫，明目。用于热性“协日乌素”病，浊热，“巴达干”、“协日”合并症，脱发，皮肤瘙痒，黄水疮，痘疹，湿疹，白癫病，秃疮，疥癣，游痛症，通风。栀子：味酸、微苦。性钝、燥、凉。清血热，明目，祛“巴达干协日”，生津，调元。用于血热、肝热，黄疸，急性结膜炎，肾热，膀胱热，血热头痛，口渴。紫草：味甘、微苦，性凉。清热、凉血、止血、透疹。用于肺热咳嗽，肺肿胀，疾中带血，各种出血，肾热尿血，尿癃，麻疹。紫草茸：味甘、苦、涩、性寒、钝、软、柔。凉血清肺，清肾及讧热。用于血热、讧热、肺肾震热，各种出血，遗精。茜草：味苦、性凉、糙、钝、柔、燥。清血热，止泻、止血。用于血热、吐血、呕血、子宫出血、侵入肾肺热、麻疹、肠刺痛、肠热、腹泻。本方组成的药材主要以味苦、甘、涩、性凉、燥、柔的性能作为治疗肺热病的良药。由于性凉而柔的药性而产生清热、凉血、清肺、止咳、化痰的功能。本方具有止血、锁脉、燥“协日乌素”的功效而可以治疗肺气管出血以及肺肿。根据蒙医多年以来的临床经验证明，扫日劳清肺止咳胶囊可以治疗肺热咳嗽，久咳不愈，痰多，咳血带脓，发烧，气短，胸闷，胸背刺痛，急、慢性气管炎及肺气肿等病。组方七味蒙药材，配伍严谨，各司其职，发挥了清肺止咳、化痰、消喘的功能，是蒙药中治疗肺病的常用方剂。
技术实现思路
本专利技术的内容是提供一种扫日劳清肺止咳胶囊颗粒的流化床包衣方法以及扫日劳清肺止咳胶囊的临床应用。流化床包衣是目前对微丸、粉末、颗粒等进行薄膜包衣效果最好的方法之一。衣膜在高压状态下，呈雾状喷射，使衣膜均匀连续，达到均一性和理想铺展性的目的。扫日劳清肺止咳胶囊为蒙药材经现代提取方法制得，采用流化床包衣可以有效解决其外观不匀及吸湿问题，从而保障胶囊灌装的顺利进行。本专利技术的目的是对扫日劳清肺止咳胶囊颗粒的流化床包衣参数进行研究。具体方法是采用L9(34)正交设计实验优化工艺条件，以包衣效率及体外溶出度为考察指标评价、筛选合适的工艺条件。1方法与结果1.1包衣液的配制实验采用乙醇分散包衣液，取胃溶型薄膜包衣预混剂，加少量乙醇，用高剪切匀浆机匀化5～10min(也可用超声波发生器或研钵匀化)。再加乙醇稀配成含包衣粉固体物为10％、15％、20％的混悬液，慢速搅拌30min。将配得的包衣液经40目筛网过滤以防粗颗粒堵塞喷枪。1.2包衣过程操作取扫日劳清肺止咳胶囊颗粒500g，置流化床中，通入压缩空气使颗粒悬浮，高度约8cm，控制进风温度保持床内温度恒定，开始喷雾包衣。包衣过程中始终控制喷嘴与物料间距离为10cm，进风压力为0.20～0.25bar。按正交设计参数控制包衣的流化气速、雾化压力、床内温度及包衣液的固含量等指标，喷入相同体积的包衣材料，包衣后于50℃流化干燥3～5min。1.3考察指标1.3.1包衣及包衣效率包裹到物料颗粒表面的材料占包衣材料总量的比率，通常用包衣增重为指标进行考察。取扫日劳清肺止咳胶囊颗粒500g记为W1，包衣结束后，取出全部颗粒，过筛除去80目以下的粉末及20目以上的结块，精密称定包衣后颗粒重量，记为W2。按下式计算包衣效率：包衣效率＝(W2-W1)/Wm×100％1.3.2溶出度取本品10g，精密称定，照溶出度测定法(中国药典附录C第一法)，0.1mol/L盐酸溶液900mL为溶剂，转速为100r/min，依法操作，经60min时，取溶液5mL滤过，精密量取滤液及栀子苷对照品(取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含35μg的溶液)各10μL，注入液相色谱仪。照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水(15∶85)为流动相；检测波长为238nm。理论板数按栀子苷峰计算应不低于4000。本品溶出度不得少于标准规定的80％(3.5mg/g)。1.4包衣工艺条件优化经多次预试验，确定采用L9(34)正交表考察流化气速(A)、雾化压力(B)、床内温度(C)、包衣液的固含量(D)对包衣效果的影响，因素水平见表1。以包衣效率和溶出度总分综合评分，结果见表2。方差分析见表3。包衣效率分数＝包衣效率/最大包衣效率×100溶出度分数＝溶出度/最大溶出度×100综合评分＝包衣效率分数+溶出度分数表1因素水平表表2正交试验表表3方差分析表注：*：F1-0.05(2，2)＝19.0；**：F1-0.01(2，2)＝99.0由上述结果可知，三个因素的影响大小顺序为：B＞A＞C，得最佳包衣工艺为：A2B2C1；由方差分析表3可知：A因素对制粒的影响有统计学意义(P＜0.05)；B因素对制粒的影响有统计学意义(P＜0.01)；C因素及D因素的影响无统计学。所得的优化组合为A2B2C1，即包衣液流速为2.2m/s，雾化压力为0.8bar，床温为40℃，包衣液固含量选10％。1.5验证试验取本品颗粒，按“1.2项”下方法及上述优化工艺参数，平行制备3批样品，并对制得的3批样品进行包衣收率及体外溶出度测定，结果见表4。表4工艺验证结果结果表明，采用该工艺制备的扫日劳清肺止咳胶囊颗粒包衣效率在95％以上，且体外溶出度达到要求，工艺较稳定，可用于工业化生产。1.6关键点总结对包衣效果影响最大的因素是雾化压力和包衣液流速，二者之间存在着某种联系，当包衣流速加大，雾化压力相应也要增加，否则包衣液出现聚滴现象，影响包衣效果，甚至出现粘粒。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种扫日劳清肺止咳胶囊，其特征在于，本品是由下列重量份的药材制成：北沙参570‑630份、诃子95‑105份、川楝子57‑63份、栀子95‑105份、紫草茸95‑105份、紫草95‑105份、茜草95‑105份。

【技术特征摘要】
1.一种扫日劳清肺止咳胶囊，其特征在于，本品是由下列重量份的药材制成：北沙参570-630份、诃子95-105份、川楝子57-63份、栀子95-105份、紫草茸95-105份、紫草95-105份、茜草95-105份。2.根据权利要求1所述的扫日劳清肺止咳胶囊，其特征在于，所述扫日劳清肺止咳胶囊颗粒采用流化床进行包衣。3.根据权利要求2所述的扫日劳清肺止咳胶囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：佘宜寰，侯月盈，韩风雨，齐平，于秀玲，李洪泽，孔新颖，
申请(专利权)人：赤峰陆尔草中蒙药科技有限公司，内蒙古天奇中蒙制药股份有限公司，内蒙古博奥蒙中药工程研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：内蒙古,15