一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，具体涉及一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳及其制备方法。本发明专利技术提供的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳主要由安五脂素、油酸钠、大豆卵磷脂和中链甘油三酯组成。本发明专利技术制备得到的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳可以防止安五脂素被体内的代谢酶代谢，生成二级代谢产物；其还可以防止安五脂素肠外排的作用，提高安五脂素的生物利用度高，同时该安五脂素纳米乳还具有稳定性好，溶解度高的优点，大大拓宽了安五脂素的临床应用价值。

Metabolism and efflux double inhibition type five andalin nanoemulsion and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of pharmaceutical preparations, in particular to a metabolic and efflux double inhibitory enpentalipin nanoemulsion and a preparation method thereof. The metabolic and efflux double inhibitory enpentamethrin nanoemulsion provided by the invention is mainly composed of enpentamethrin, sodium oleate, soybean lecithin and medium chain triglyceride. The amphetamine nanoemulsion prepared by the invention can prevent amphetamine from being metabolized by metabolic enzymes in vivo, and produce secondary metabolites; it can also prevent the effect of amphetamine enteric efflux, improve the bioavailability of amphetamine, and the amphetamine nanoemulsion also has stability. Good, the advantage of high solubility greatly widens the clinical application value of an five lipoxin.

【技术实现步骤摘要】
一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳及其制备方法。
技术介绍
肉豆蔻为肉豆蔻科植物肉豆蔻的干燥种仁，具有温中行气、涩肠止泻的功效，用于脾胃虚寒、久泻不止、腕腹胀痛、食少呕吐等症状，中医临床主要用于治疗消化道紊乱、呕吐、腹泻、风湿病、霍乱、胃胀气、心慌和精神错乱等疾病。现代研究发现，安五脂素是肉豆蔻中的主要功效成分，安五脂素的结构式为：安五脂素已被证明具有广泛的药理活性，如抗菌、抗炎、抗癌、抗糖尿病、保肝等作用；更重要的是其还具有保护神经的作用，在脑神经退行性疾病中具有重要的作用。安五脂素的生理作用和药理活性是当前研究的热点和重点。专利文献CN103664864A公开了一种安五脂素的制备方法，所述制备方法是从中药南五味子中提取分离安五脂素，具体步骤为：将中药南五味子粉碎，用石油醚(30-60℃)浸提，提取液浓缩后直接上正相硅胶柱，用石油醚、二氯甲烷作洗脱剂，合并含有目标物的流份，浓缩后用甲醇溶解，上高压色谱柱进行制备，含目标物的流份浓缩至溶液混浊后，用石油醚萃取，石油醚萃取液浓缩干后，用正己烷乙醚混合溶剂做结晶溶剂，可以得到安五脂素晶体，纯度达98％以上。专利文献CN105748463A公开了一种五味子木脂素类化合物的医药用途，涉及五味子木脂素类化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药在制备FXR转录激活剂、防治肥胖等中的应用，所述五味子木脂素类化合物选自五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、联苯双酯、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚、滇藏五味子素G、鹤庆五味子癸素、异南五味子木脂宁、安五脂素、五味子酯戊、五味子烯、五味子酮或五脂素A1，表明了五味子木脂素类化合物不仅对肥胖具有显著的治疗活性，还可同时通过选择性地抑制FXR的转录活性起到预防、改善和/或治疗多种代谢性疾病如脂肪肝、高脂血症等的作用。然而，目前提取得到的安五脂素存在水溶性差，在体内极易被体内的代谢酶代谢，生成二级代谢产物，导致其生物利用度极低，大大的限制了其临床应用价值。
技术实现思路
为了克服现有技术中存在的缺陷。本专利技术的目的在于提供一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳及其制备方法，该安五脂素纳米乳可以防止安五脂素在体内被代谢酶代谢，生成二级代谢产物；其还可以防止安五脂素肠外排的作用，提高安五脂素的生物利用度高，同时该安五脂素纳米乳还具有稳定性好，溶解度高的优点，大大拓宽了安五脂素的临床应用价值。本专利技术提供了一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳，包括以下成分及其重量份数：安五脂素30～50份、油酸钠120～180份、大豆卵磷脂100～200份和中链甘油三酯1000～3000份。进一步地，所述的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳包括以下成分及其重量份数：安五脂素40份、油酸钠160份、大豆卵磷脂150份和中链甘油三酯2000份。另外，本专利技术还提供了所述的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳的制备方法，包括以下步骤：S1称取油酸钠加入超纯水中，所述油酸钠与超纯水的固液比为16mg:1ml，超声处理至油酸钠完全溶解，得水相；S2将安五脂素、大豆卵磷脂和中链甘油三酯混合均匀，得混合物I，接着往混合物I中加入无水乙醇，超声波处理3～6min至完全溶解，得油相；S3将步骤S1得到的水相置于磁力搅拌器上，所述磁力搅拌器的温度设为37℃，搅拌速度为1000rpm，使用注射器将步骤S2得到的油相注入水相中，搅拌50～70min，得初乳；S4将步骤S3得到的初乳置于冰浴中超声处理18～22min，所述超声处理的频率为20KHz，除去乙醇，即得。进一步地，所述步骤S1中的超声处理的频率为20KHz。进一步地，所述步骤S2中的超声处理的频率为20KHz。进一步地，所述步骤S2中的无水乙醇与混合物I的固液比为2.19g:5ml。本专利技术提供的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳中的大豆卵磷脂的CAS号为8030-76-0，所述中链甘油三酯购于德国cremeroleo公司。本专利技术人首次将安五脂素制成纳米乳制剂，可以有效的提高安五脂素的溶解度和渗透性，改善药物的口服吸收性，降低安五脂素的刺激性和毒副作用，提高了安五脂素的安全性和生物利用度。同时，本专利技术人将油酸钠用于制备安五脂素纳米乳制剂，可以进一步地防止安五脂素在体内被代谢酶代谢，生成二级代谢产物，防止其肠外排的作用，进一步地提高安五脂素的生物利用度高和稳定性，大大的拓宽了安五脂素的临床应用价值。与现有技术相比，本专利技术提供的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳具有以下优势：(1)本专利技术提供的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳具有稳定性高和生物利用度高的优点，大大的拓宽了安五脂素的临床应用价值；(2)本专利技术提供的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳具有使用方便，无刺激性，副作用低的效果，有利于规模化的推广和应用。附图说明：图1为21种辅料对安五脂素在人肝微粒体(HLM)中UGT代谢的影响。图2为21种辅料对安五脂素在大鼠肝微粒体(RLM)中UGT代谢的影响。图3为21种辅料对安五脂素在人肠微粒体(HIM)中UGT代谢的影响。图4为21种辅料对安五脂素大鼠肠微粒体(RIM)中UGT代谢的影响。图5为5种辅料对安五脂素在大鼠肝微粒体(RLM)中UGT代谢的影响。图6为5种辅料对安五脂素大鼠肠微粒体(RIM)中UGT代谢的影响。图7为SO-NE透射电镜图。图8为SO-NE(安五脂素纳米乳)及空载纳米乳稳定性图。图9为SO-NE(安五脂素纳米乳)和混悬剂的体外释放曲线。图10为以30mg/kg剂量，分别灌胃给予大鼠安五脂素混悬剂和SO-NE(安五脂素纳米乳)后，安五脂素的药动学特征图。具体实施方式：以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。实施例1、一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳所述代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳由以下成分及其含量组成：安五脂素30mg、油酸钠120mg、大豆卵磷脂100mg和中链甘油三酯1000mg。制备方法：S1称取油酸钠加入超纯水中，所述油酸钠与超纯水的固液比为16mg:1ml，超声处理至油酸钠完全溶解，所述超声频率为20KHz，得水相；S2将安五脂素、大豆卵磷脂和中链甘油三酯混合均匀，得混合物I，接着往混合物I中加入无水乙醇，所述无水乙醇与混合物I的固液比为2.19g:5ml，超声波处理3～6min至完全溶解，所述超声频率为20KHz，得油相；S3将步骤S1得到的水相置于磁力搅拌器上，所述磁力搅拌器的温度设为37℃，搅拌速度为1000rpm，使用注射器将步骤S2得到的油相注入水相中，搅拌50～70min，得初乳；S4将步骤S3得到初乳置于冰浴中超声处理18～22min，所述超声处理的频率为20KHz，除去乙醇，即得。实施例2、一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳所述代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳由以下成分及其重量份数组成：安五脂素40mg、油酸钠160mg、大豆卵磷脂150mg和中链甘油三酯2000mg。制备方法与实施例1类似。实施例3、一种代谢及外本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳，其特征在于，包括以下成分及其重量份数：安五脂素30～50份、油酸钠120～180份、大豆卵磷脂100～200份和中链甘油三酯1000～3000份。

【技术特征摘要】
1.一种代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳，其特征在于，包括以下成分及其重量份数：安五脂素30～50份、油酸钠120～180份、大豆卵磷脂100～200份和中链甘油三酯1000～3000份。2.如权利要求1所述的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳，其特征在于，包括以下成分及其重量份数：安五脂素40份、油酸钠160份、大豆卵磷脂150份和中链甘油三酯2000份。3.如权利要求1或2所述的代谢及外排双抑制型的安五脂素纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1称取油酸钠加入超纯水中，所述油酸钠与超纯水的固液比为16mg:1ml，超声处理至油酸钠完全溶解，得水相；S2将安五脂素、大豆卵磷脂和中链甘油三酯混合均匀，得混合物I，接着往混合物I中加入无水乙醇，超声波处理3～6min至完...

【专利技术属性】
技术研发人员：王一飞，董栋，王巧利，吴宝剑，李志杰，全恩希，
申请(专利权)人：广州暨南生物医药研究开发基地有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44