一种用于治疗胰腺癌的中药提取物的组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种用于治疗胰腺癌的中药提取物的组合物。本发明专利技术的药物组合物由中药白花蛇舌草醇提物和半枝莲醇提物组成。该中药提取物的组合物中白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物的配伍比例以重量计按1:10‑10:1组成，反复试验找到优选药物组合比例按重量计为1:5‑5:1。体内外抗肿瘤实验证明了该中药提取物单独使用时具有较好的抑制人胰腺癌肿瘤增殖的作用，联用后两种中药提取物起到了协同抗肿瘤的作用；且该组合物对多种胰腺癌化疗药的具有较好的增效减毒作用。急性毒性实验结果表明该中药组合物毒性很小，具有较好的安全性。该用于制备胰腺癌治疗药物开发中的用途，为中药配伍应用于临床抗肿瘤药物研究提供实验基础和科学依据。

Composition of traditional Chinese medicine extract for treating pancreatic cancer

The invention provides a Chinese medicine extract for treating pancreatic cancer. The pharmaceutical composition of the invention is composed of ethanol extract of Herba Hedyotis diffusa and alcohol extract of Scutellaria Scutellariae. The compatibility ratio of the alcohol extract of Hedyotis diffusa with the alcohol extract of Scutellaria barbata was 1:10_10:1 by gravimeter, and the optimum combination ratio was 1:5_5:1 by gravimeter. In vitro and in vivo anti-tumor experiments showed that the extract of the Chinese herbal medicine alone had a good inhibitory effect on the proliferation of human pancreatic cancer tumor, and the combination of the two herbal medicine extracts played a synergistic anti-tumor role; moreover, the composition had a good synergistic and detoxifying effect on a variety of pancreatic cancer chemotherapy drugs. The results of acute toxicity test showed that the Chinese medicine composition had little toxicity and good safety. It can be used to prepare pancreatic cancer therapeutic drugs and provide experimental basis and scientific basis for the compatibility of traditional Chinese medicine in clinical anti-tumor drug research.

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗胰腺癌的中药提取物的组合物
本专利技术属于医药
，具体涉及一种由白花蛇舌草醇提物和半枝莲醇提物组成的天然中药提取物的组合物，以及该提取物的组合物用于治疗胰腺癌药物开发中的用途。
技术介绍
胰腺癌恶性程度高、发展快，是预后最差的恶性肿瘤之一。临床上，80％以上的胰腺癌患者确诊时已是晚期，丧失了手术机会，只能依赖于药物的治疗。然而，由于胰腺癌的天然耐药性，常用的化疗药物如吉西他滨、5-氟尿嘧啶等治疗效果很不理想。中药抗肿瘤具有作用机制独特、药效持久、多靶点、毒副作用小等优点，中药及其有效成分已成为当今抗肿瘤药物研发的热点之一。另外，中药在联合化疗药物抗肿瘤方面具有独特的优势，它不仅可以提高化疗药物的疗效，减轻毒副作用，而且还可以减少耐药的出现，具有良好的临床应用前景。半枝莲(ScutellariabarbataD.Don,SB)为唇形科植物半枝莲的全草，味辛、苦，性寒，归肺、肝肾经，有清热解毒、散瘀止血、利尿消肿的功效。目前，半枝莲的主要化学成分已经研究的比较充分，其主要含有黄酮类、萜类(如半枝莲二萜)、糖类(如半枝莲多糖)及生物碱类(如半枝莲碱A)等化合物，其中黄酮类化合物含量最高，是半枝莲的主要活性物质。前期大量研究表明，半枝莲提取物对人原发性肝癌HepG2细胞、肺癌A549细胞、人结肠癌C26细胞裸鼠移植瘤、小鼠移植性S180肉瘤和小鼠移植性H22肝癌等均具有显著的抑制作用，其机制与诱导细胞凋亡、增强免疫、抑制血管新生等有关(林靖怡,刘韶松,明艳林.半枝莲化学成分及药理活性研究进展.亚热带植物科学.2015；44(1):77-82.)。白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草(HedyotisdiffusaWilld.)的全草，有清热解毒、活血利尿等功效，现临床多用于治疗恶性肿瘤、炎症等疾病，疗效显著。近年来化学成分研究发现，白花蛇舌草抗肿瘤的药效基础主要是黄酮类、萜类、多糖类等(毛宇,徐芳,徐小娟,刘湘新,贺建华.白花蛇舌草抗肿瘤成分及其作用机理研究进展.现代预防医学.2015；42(17):3128-32.)。通过文献调研发现，白花蛇舌草和半枝莲均有显著的抗肿瘤作用，且作用机制相似，体现在诱导细胞凋亡、增强细胞免疫力等方面(闫辉，吕青涛.白花蛇舌草、半枝莲及其药对抗肿瘤活性的研究进展.现代肿瘤医学.2015；23(22):3353-6.)。白花蛇舌草与半枝莲常以药对形式出现于多种经典抗癌方中，如费福林的胃癌名方“扶正化毒汤”、“余氏萎胃复元汤”、“余朋千白莲合剂”、“扶正解毒汤”、“浙江肿瘤医院肝癌肺转移方”以及“茂术蛇莲汤”等。临床上，随不同肿瘤类型或症状轻重不同，二者的配伍比例也不尽相同。陈洪以白花蛇舌草与半枝莲3:1拟成肿瘤和方治疗胃癌疗效确切(陈洪.肿瘤和方加减治疗胃癌康复期20例.福建中医药.1997；28(1):24-5.)；浙江省肿瘤医院名中医陈友芝验方中常用白花蛇舌草和半枝莲药对(2:1)为君药，用于治疗原发性肝癌、肺癌和直肠癌等，取得了较好的效果(陈友芝.陈友芝医案[M].杭州:浙江人民出版社,2003.21,69.)。临床报道表明，白花蛇舌草和半枝莲药对配伍用药治疗肿瘤比单独用药疗效更显著(欧水平,王森,陈灵,周小爽,杨建文.白花蛇舌草-半枝莲药对配伍研究分析.中国中医基础医学杂志.2015；21(2):215-7.)。经检索文献和国内外专利均未发现有关白花蛇舌草提取物与半枝莲提取物抗胰腺癌作用的报道。
技术实现思路
为了解决现有技术中抗胰腺癌药物所存在的不足，克服传统化疗药物疗效差、易产生耐药性及毒副作用强，以及单味中草药使用剂量大，抗癌效果局限等问题，本专利技术提出了一种高效低毒、不易产生耐药性、价格低廉、药源丰富，易于推广的用于治疗胰腺癌的中药提取物的组合物。为实现本专利技术的目的，本专利技术采用如下的技术方案：本专利技术提供了一种中药提取物的组合物。本专利技术所提供的中药提取物的组合物，由白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物以重量计按1:10-10:1的比例组成。当白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物以重量计按1:5-5:1(优选1:3-3:1)的比例配伍时，均发现在这种配伍范围内的中药提取物的组合物具有很好的协同作用。其中白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物的用量配伍比例为1:1时，其协同抗胰腺癌的效果最佳。其中，白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物均为通过常规方法进行提取获得。具体地，所述常规方法包括醇提取，或先水提取再醇提取，或先醇提取再水提取，合并提取液，过滤，减压浓缩得浸膏。优选地，上述中药提取物的制备方法为：取白花蛇舌草或半枝莲药材，粉碎，加入乙醇，提取，收集提取液，过滤，浓缩至无醇味后真空干燥，即得。其中，所述乙醇可为70％-99％浓度(体积比)的乙醇。白花蛇舌草或半枝莲药材与乙醇的体积比可为1：5-30。所述提取可进行多次，具体可为2-5次，每次1-2h。本专利技术还提供了上述中药提取物的组合物或含有上述中药提取物的组合物的制剂的用途。本专利技术所提供的上述中药提取物的组合物或含有上述中药提取物的组合物的制剂的用途，是其1)在制备真核生物胰腺癌增殖抑制剂中的应用；2)在制备预防和/或治疗胰腺癌药物中的应用。所述真核生物为哺乳动物；所述胰腺癌细胞具体可为胰腺癌细胞Panc28、Aspc-1、MIA、Panc-1、PaCa-2、SW1990、Capan-1等常见细胞株。本专利技术的天然中药提取物及其组合物可剂量依赖性抑制胰腺癌细胞增殖，且组合物的抑制率显著高于单味提取物。本专利技术还将白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物进行配伍组合，实验确定组份的配比用量范围，确定优选配伍比例为以重量计1:5-5:1(优选1:3-3:1)，最佳配伍比例为1:1，能够使该组合物发挥最大的协同作用。本专利技术还提供了上述中药提取物的组合物或含有上述中药提取物的组合物的制剂联合化疗药物在制备预防和/或治疗胰腺癌的药物中的应用。其中，所述化疗药物可为：吉西他滨、5-氟尿嘧啶、顺铂或紫杉醇，具体可为吉西他滨或5-氟尿嘧啶。本专利技术的中药提取物的组合物或含有上述中药提取物的组合物的制剂还可以与化疗药物联合应用于治疗胰腺癌，联合使用的效果比单独使用中药提取物的组合物或化疗药物的效果更好，而且联合使用还可以降低化疗药物的毒副作用。为达到用药目的，本专利技术的中药提取物的组合物可用任何公知的给药方法给药。可通过将本专利技术中药提取物的组合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。本专利技术经过前期的实验和研究，得到了白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物组成的天然中药提取物的组合物，并且反复试验找到最佳的药物配比组合，并证明了其对胰腺癌具有极好的抗肿瘤功效，两味中药的配伍起到较好的协同作用。且该组合物对现有胰腺癌常用化疗药物吉西他滨、5-氟尿嘧啶等具有较好的增效减毒作用。本专利技术的优点在于：该中药提取物的组合物由天然中药白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇取物组成，天然中药白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇取物均可通过常规提取手段获得，原材料充足，提取过程简单易操作，使得该天然中药提取物的组合物具有成本低廉、获得方便、易于投入生产的效果。附图说明图1为白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物对胰腺癌细胞Panc28增殖的抑制曲线。图2为不同比例本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中药提取物的组合物，由白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物以重量计按1:10‑10:1的比例组成。

【技术特征摘要】
1.一种中药提取物的组合物，由白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物以重量计按1:10-10:1的比例组成。2.根据权利要求1所述的中药提取物的组合物，其特征在于：所述中药提取物的组合物，白花蛇舌草醇提物与半枝莲醇提物的优选重量比为1:5-5:1组成。3.根据权利要求1或2所述的中药提取物的组合物，其特征在于：所述中药提取物的组合物中，白花蛇舌草醇提物或半枝莲醇提物的制备方法为：取白花蛇舌草或半枝莲药材，粉碎，加入乙醇，提取，收集提取液，浓缩至无醇味后真空干燥，即得。4.根据权利要求3所述的中药提取物的组合物，其特征在于：所述乙醇为体积浓度70％-99％的乙醇；白花蛇舌草或半枝莲药材与乙醇的体积比为1：5-30；所述提取进行多次，具体可为2-5次，每次1-2h。5.权利要求1或2所述的中药提取物的组合物或含有权利要求1或2所述的中药提取物的组合物的制剂在下述...

【专利技术属性】
技术研发人员：许焕丽，杨涛，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京,11