一种西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定方法技术

本发明专利技术提供了一种西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定方法，该方法选择水和重水作为溶剂，直接用于1H‑NMR测试，稳定性好、精密度高、重现性好、专属性强，且操作简便易行，适合对西咪替丁注射液中的有效成分西咪替丁进行定性定量分析，从而对其进行质量控制。

A method for determination of cimetidine in Cimetidine Injection

The invention provides a method for determining the content of cimetidine in cimetidine injection. The method chooses water and heavy water as solvent and is directly applied to 1H_NMR test. The method has the advantages of good stability, high precision, good reproducibility, strong specificity, simple operation and is suitable for cimetidine, an effective component in cimetidine injection. Qualitative and quantitative analysis is carried out to control the quality.

【技术实现步骤摘要】
一种西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定方法
本专利技术涉及一种药物含量测定方法，尤其是西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定方法。
技术介绍
西咪替丁又名甲氰咪胍，是一种H2受体阻滞剂，可抑制胃酸分泌。西咪替丁注射液由西咪替丁溶于5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液中形成，临床上用于治疗消化道溃疡。西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定方法目前有高效液相色谱法、分光光度法和色谱-质谱法，《中国药典》收录的药品标准中采用高效液相色谱法测定西咪替丁注射液中西咪替丁的含量。现有的测定方法存在各种缺陷，例如，分光光度法专属性差，高效液相色谱法的专属性虽然较分光光度法有所提高，但其含量测定仍然会受到辅料的干扰，且成本高、操作复杂，色谱-质谱法虽然专属性好，但成本更高、操作更复杂。
技术实现思路
本专利技术提供了一种西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定方法，该方法稳定性好、精密度高、重现性好、专属性强，且操作简便易行，适合对西咪替丁注射液中的有效成分西咪替丁进行定性定量分析，从而对其进行质量控制。本专利技术涉及一种西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定方法，该方法包括如下步骤：(1)供试品溶液的制备配制含有西咪替丁注射液样品、内标物顺丁烯二酸、水和重水(D2O)的供试品溶液，转移至核磁管中；(2)1H-NMR图谱的测定将装有供试品溶液的核磁管置于核磁共振仪中，采用水峰抑制脉冲序列测定，水峰抑制脉冲序列为zgpr，依次进行相位调整、基线校正；(3)西咪替丁含量计算采集图谱，对西咪替丁以及内标物的定量峰分别进行积分，按照以下公式计算供试品溶液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量，即西咪替丁注射液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量：其中：Cs为供试品溶液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量，即西咪替丁注射液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量；Ws为供试品溶液中西咪替丁的标示含量；Wr为供试品溶液中内标物的含量；As和Ar分别为供试品溶液中西咪替丁定量峰和内标物定量峰的峰面积；Cr为内标物的纯度；MWs和MWr分别为西咪替丁和内标物的分子量，其中MWs为252.34，MWr为116.07；f为内标物定量峰和西咪替丁定量峰的质子比系数。本领域技术人员可以理解，本专利技术的方法适于测定各种规格西咪替丁注射液中西咪替丁的含量，优选，西咪替丁注射液规格为2ml，含有0.2g西米替丁。优选地，供试品溶液中所含有的水和所含有的重水的体积比为(1-15):1，更优选为(5-12):1，更优选为(8-10):1，最优选约为9:1。优选地，供试品溶液中内标物顺丁烯二酸的浓度为0.3-1.0mg/ml，更优选为0.4-0.6mg/ml，最优选为0.4859mg/ml。优选地，供试品溶液的体积为200-1000μl，更优选为400-600μl，最优选为510μl。优选地，西咪替丁注射液样品体积与供试品溶液的体积比为1:(40-60)，更优选为1:(45-55)，最优选为1:51。本领域技术人员可以理解，本专利技术可以使用各种规格的核磁管，优选5mm核磁管。在一个优选的技术方案中，在步骤(1)中，先将内标物顺丁烯二酸溶于水中配制内标物溶液，然后将西咪替丁注射液样品、内标物溶液、水和重水混合配制供试品溶液。更优选地，内标物溶液中内标物的浓度为2.478mg/ml。更优选地，西咪替丁注射液样品和内标物溶液的体积比为1:10。更优选地，西咪替丁注射液样品、内标物溶液、水和重水的体积比为1:10:35:5。更优选地，供试品溶液的体积为510μl。优选地，测试参数及条件为：观测频率为600.13MHz；测定温度为25-40℃，优选25℃；谱宽大于6000Hz，优选为9615.4Hz；采样数据点为38460；扫描次数大于16，优选为32次；延迟时间大于1s，优选为20s；接受增益为22.6。本领域技术人员可以理解，本专利技术可以使用各种常用软件进行相位调整、基线校正，优选topspin3.5软件。根据本专利技术，所得1H-NMR图谱中各质子峰信号归属如下表1：表11H-NMR图谱中各质子峰信号归属其中，西咪替丁和顺丁烯二酸的各位置编号如下结构式所示：优选地，西咪替丁的定量峰为位于西咪替丁1位的亚甲基质子峰，内标物的定量峰为顺丁烯二酸的次甲基质子峰。此时，内标物定量峰质子数为2，西咪替丁定量峰质子数为1，f为2。本专利技术的有益效果是：本专利技术的西咪替丁注射液中西咪替丁含量测定方法，选择水和重水作为溶剂，直接用于1H-NMR测试，操作简单，特别是所使用的重水少，节约氘代试剂的使用。本专利技术的方法可以有效进行西咪替丁注射液中西咪替丁的定性定量分析，具有简便易行、稳定性好、精密度高、重现性好、专属性强等特点，能够用于西咪替丁注射液的质量控制。附图说明图1为西咪替丁供试品溶液1HNMR谱具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外，应理解，在阅读了本专利技术所记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本专利技术所限定的范围。实施例1西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定1.仪器与试药BRUKERAVANCEⅢHD600MHz核磁共振波谱仪(德国BRUKER公司)；METTLERTOLEDOMS105十万分之一天平(瑞士METTLER公司)；D2O(氘代度99.96％，美国CambridgeIsotopeLaboratories公司)；顺丁烯二酸(纯度99.94％，美国Sigma-Aldrich公司)；西咪替丁标准品(中国食品药品检定研究院，批号：111605-201202)；10批西咪替丁注射液，规格均为2ml：0.2g(生产企业：山东方明药业集团股份有限公司，批号：1609233、1610093；生产企业：上海现代哈森(商丘)药业有限公司，批号：1601070121-4-24、1603210111-2-12；生产企业：江苏鹏鹞药业有限公司，批号：1611291、1611281；生产企业：福建古田药业有限公司，批号：160520、160615；生产企业：国药集团容生制药有限公司，批号：1604305、1701315)。2.供试品溶液的制备称取内标物顺丁烯二酸，溶解于水中，得浓度为2.478mg/ml的内标物溶液；精密移取10μl西咪替丁注射液样品(生产企业：山东方明药业集团股份有限公司，批号：1609233)，加入100μl内标物溶液、350μl水和50μl重水，转移至5mm核磁管中，用于1H-NMR测试。3.1H-NMR图谱的测定将装有供试品溶液的核磁管置于核磁共振仪中，采用水峰抑制脉冲序列测定，测试参数及条件为：水峰抑制脉冲序列为zgpr，观测频率为600.13MHz，测定温度为25℃，谱宽为9615.4Hz，采样数据点为38460，扫描次数为32次，延迟时间为20s，接受增益为22.6，采用Topspin3.5软件依次进行相位调整、基线校正。4.西咪替丁含量计算采集图谱(见附图1)，根据质子信号峰的化学位移值和偶合裂分情况，进行归属，具体见表1。图谱显示δ8.4处位于1位的亚甲基质子信号峰与其它信号峰分离良好，被选为西咪替丁的定量峰；δ6.3处顺丁烯二酸的次甲基质子峰选为内标物的定量峰本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)供试品溶液的制备配制含有西咪替丁注射液样品、内标物顺丁烯二酸、水和重水的供试品溶液，转移至核磁管中；(2)1H‑NMR图谱的测定将装有供试品溶液的核磁管置于核磁共振仪中，采用水峰抑制脉冲序列测定，所述水峰抑制脉冲序列为zgpr，依次进行相位调整、基线校正；(3)西咪替丁含量计算采集图谱，对西咪替丁以及内标物的定量峰分别进行积分，按照以下公式计算供试品溶液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量，即西咪替丁注射液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量：

【技术特征摘要】
1.一种西咪替丁注射液中西咪替丁含量的测定方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)供试品溶液的制备配制含有西咪替丁注射液样品、内标物顺丁烯二酸、水和重水的供试品溶液，转移至核磁管中；(2)1H-NMR图谱的测定将装有供试品溶液的核磁管置于核磁共振仪中，采用水峰抑制脉冲序列测定，所述水峰抑制脉冲序列为zgpr，依次进行相位调整、基线校正；(3)西咪替丁含量计算采集图谱，对西咪替丁以及内标物的定量峰分别进行积分，按照以下公式计算供试品溶液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量，即西咪替丁注射液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量：其中：Cs为供试品溶液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量，即西咪替丁注射液中西咪替丁相对于标示含量的百分含量；Ws为供试品溶液中西咪替丁的标示含量；Wr为供试品溶液中内标物的含量；As和Ar分别为供试品溶液中西咪替丁定量峰和内标物定量峰的峰面积；Cr为内标物的纯度；MWs和MWr分别为西咪替丁和内标物的分子量，其中MWs为252.34，MWr为116.07；f为内标物定量峰和西咪替丁定量峰的质子比系数。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，供试品溶液中所含有的水和所含有的重水的体积比为(1-15):1，更优选为(5-12):1，更优选为(8-10):1，最优选约为9:1。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，供试品溶液中内标物顺丁烯二酸的浓度为0.3-1.0mg/ml，更优选为0.4-0.6mg/ml，最优选为0.4859mg/ml。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：山广志，李怡然，姚静，朱志玲，左利民，朱明慧，赵婷，孙伟，李盼盼，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11