一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于中药领域，具体涉及一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法，包括以下原料：巴戟天、制何首乌、淫羊藿、熟地黄、龟甲、巴戟天、杜仲、续断、骨碎补、当归和山药，其中，所述巴戟天的总重量与其余原料的总重量比为(0.1～0.3)：1，其余原料各组分之间的重量比均为1:1。本发明专利技术提供防治类风湿性关节炎的药物，疗效显著，且该新用途较传统药物用量减少。同时，通过创造性地将部分药材醇提再制药，制备得到的药物的肝毒性大大降低，降低了临床用药的不良反应，提高了用药安全。

【技术实现步骤摘要】
一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法
本专利技术属于中药领域，具体涉及一种防治类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
护骨胶囊处方为：制何首乌347.5g、淫羊藿277.5g、熟地黄347.5g、龟甲208.5g、巴戟天277.5g、杜仲277.5g、续断277.5g、骨碎补277.5g、当归208.5g和山药277.5g。制法：以上10味，取处方量1/3山药，粉碎成细粉。余下的山药与淫羊藿等九味加水煎煮二次，每次煎煮1h，同时收集挥发油，合并煎煮液，过滤，浓缩，喷雾干燥，将收集得到的挥发油喷入山药粉，烘干后与干膏粉混匀，装胶囊，制成1000粒，即得(国家药品标准YBZ12742004-2009Z)。临床显示护骨胶囊具有较很好的防治原发性骨质疏松的作用，但是未有文献公开或报道其在治疗风湿性关节炎中的作用，也未曾暗示可以将护骨胶囊应用于治疗类风湿性关节炎。类风湿性关节炎是一种以关节疼痛、肿胀、僵直、变形为主要临床表现的慢性全身性自身免疫性疾病，早期表现为关节游走性疼痛和功能障碍，晚期则表现为关节僵直或废而不用。目前，已经研制出如CN102885961A、CN104367911A、CN102670624A等一些由单味药如昆明山海棠、杜仲和当归、蜈蚣、三七、川芎和淫羊藿等多达16种以上药材组成的复方制剂，上述制剂在类风湿性关节炎疾病的防治上取得了较好的疗效，但临床普遍反映上述制剂用药量稍大，且副作用较多，最明显的副作用就是对肝脏的损害，使血液中谷丙转氨酶浓度升高，抑制骨髓造血，使血小板、白细胞减少等，长期使用对人体负担较大。由此，针对上述现有技术中存在的技术问题，有必要提供一肝损害小的治疗类风湿性关节炎药物。
技术实现思路
本专利技术旨在提供护一种防治类风湿性关节炎的药物组合物，该药物具有显著的治疗类风湿性关节炎的作用，同时，通过对部分药材进行醇提，能够显著降低药物对肝的损害，降低药物的毒副作用。为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：护骨胶囊由10味中药制成，依据传统中药的“君臣佐使”配制理论结合应用现代制药技术制成，采用补肝肾、益精血、调理阴阳的治则，辅以养血活血、祛风除湿、强筋壮骨、止痛镇静之法。其中，“制何首乌”、“淫羊藿”在处方中为“君药”，起到补肝肾、益精血和祛风湿的作用；而“熟地黄”、“龟甲”在处方中作为“臣药”，起到滋肾阴、补血养阴的作用；再佐以“巴戟天、杜仲、续断、骨碎补”作为“佐药”，起到补肝肾、强筋骨、祛风除湿加强君药的作用，还增加了镇痛的效果；“当归”和“山药”在处方中作为“使药”，起到补血益精的功效。君臣佐使相互配合，共同奏效，获得了很好的防治原发性骨质疏松的疗效。但经试验证明，原处方对类风湿性关节炎的疗效甚微，在此基础上，专利技术人运用多年的经验，经过大量的创造性劳动，对原处方进行调整，具体是，在新的处方中不再以“制何首乌和淫羊藿”为君药，而是将原本作为“臣药”的“巴戟天”加大药量作为新处方的“君药”，控制其重量与其余原料的总重量比为(0.1～0.3)：1，更优选地是，控制其重量与其余原料的总重量比为(0.15～0.3)：1，更优选地是，控制两者重量比0.20：1，起到补肾助阳，祛风除湿的作用。控制其余原料各组分之间的重量比均为1:1。以“当归、淫羊藿和制何首乌”为“臣药”，起到行血活血、引经的作用；再佐以“龟甲、杜仲、续断、骨碎补”，起到强筋骨、祛风湿的作用，以“熟地黄、山药”作为“使药”，起到滋阴补血的功效。各组分相互协同，对风湿性关节炎和类风湿性关节炎均取得了很好的疗效，更重要的是，意外地发现，该处方临床使用量较传统药物用量减少，大大减少了患者的用药负担。其次，国家药品标准中记载的制备方法是将10味中药经过水提制成，本专利技术人意外地发现将部分药材采用梯度醇提，其余部分采用水提制备的得到的药物对肝的损害可大大降低，与全部水提相比，将巴戟天、制何首乌、杜仲以及骨碎补经过醇提后再制药，药物的肝毒性降低最明显，与肝脏细胞共培养后，细胞存活率高达100％。本专利技术所述药物组合物由以下方法制备得到：S1、醇提：取巴戟天、制何首乌、杜仲以及骨碎补粉碎，得粗粉，加入粗粉总量3～10倍量的95％的乙醇溶液，回流提取1～3次，每次1～3h；过滤，往滤渣中加入3～6倍量的75％的乙醇溶液，回流提取1～3次，每次1～3h，过滤，合并两次滤液，滤液浓缩至80℃以下相对密度为1.05～1.21的浸膏，喷雾干燥得干膏粉；S2、水提：取剩余原料，粉碎，加入药材总量2～6倍量的纯化水煎煮1～3次，每次1～3h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至70℃以下相对密度为1.07～1.13的浸膏，喷雾干燥后与步骤S1所得干膏粉混匀，即得。本专利技术具有以下优点：1)本专利技术提供了护骨胶囊在治疗类风湿性关节炎中的新用途，疗效显著，且该新用途较传统药物用量减少。2)本专利技术通过创造性地将部分药材醇提再制药，制备得到的药物的肝毒性大大降低，降低了临床用药的不良反应，提高了用药安全。具体实施方式以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下实施例。实施例1防治类风湿性关节炎药物本实施例中，巴戟天与其余原料的总重量比为0.2:1。组分含量巴戟天405.9g制何首乌225.5g淫羊藿225.5g当归225.5g龟甲225.5g杜仲225.5g续断225.5g骨碎补225.5g熟地黄225.5g山药225.5g制备方法：S1、醇提：取巴戟天、制何首乌、杜仲以及骨碎补粉碎，得粗粉，加入粗粉总量6倍量的95％的乙醇溶液，回流提取2次，每次1h；过滤，往滤渣中加入3倍量的75％的乙醇溶液，回流提取1h，过滤，合并两次滤液，滤液浓缩至80℃以下相对密度为1.05的浸膏，喷雾干燥得干膏粉；S2、水提：取剩余原料，粉碎，加入药材总量6倍量的纯化水煎煮2次，每次1h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至70℃以下相对密度为1.07的浸膏，喷雾干燥后与步骤S1所得干膏粉混匀，装入胶囊，制成1000粒。实施例2防治类风湿性关节炎药物本实施例中，巴戟天与其余原料的总重量比为0.15:1。组分含量巴戟天304.4g制何首乌225.5g淫羊藿225.5g当归225.5g龟甲225.5g杜仲225.5g续断225.5g骨碎补225.5g熟地黄225.5g山药225.5g制备方法参考实施例1。实施例3防治类风湿性关节炎药物本实施例中，巴戟天与其余原料的总重量比为0.22:1。制备方法参考实施例1。试验例一、对佐剂性类风湿关节炎模型大鼠的作用1.1试验对象：实施例1所述药物，护骨胶囊1.2试验方法：60只大鼠随机分成6组，每组10只，雌雄各半，随机分为正常组、模型组、实施例1高、中、低剂量组，半分开饲养，饲养2～32d后致敏造模，正常组大鼠右后足趾皮下注射0.9％氯化钠溶液0.1ml，其余各组大鼠右后足趾皮下注射Ⅱ型胶原蛋白0.1ml致敏。第15天开始按照以下给药方法给药：①正常组，给予等体积蒸馏水；②模型组，给予等体积蒸馏水；③实施例1高剂量组，给予2.5g生药/kg体重；④实施例1中剂量组，给予1.25g生药/kg体重；⑤实施例1低剂量组，给予0.625g生药/kg体重；⑥护骨胶囊组，给本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防治类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，包括以下原料：巴戟天、制何首乌、淫羊藿、熟地黄、龟甲、巴戟天、杜仲、续断、骨碎补、当归和山药，其中，所述巴戟天的总重量与其余原料的总重量比为(0.1～0.3)：1，其余原料各组分之间的重量比均为1:1。

【技术特征摘要】
1.一种防治类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，包括以下原料：巴戟天、制何首乌、淫羊藿、熟地黄、龟甲、巴戟天、杜仲、续断、骨碎补、当归和山药，其中，所述巴戟天的总重量与其余原料的总重量比为(0.1～0.3)：1，其余原料各组分之间的重量比均为1:1。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述巴戟天的总重量与其余原料的总重量比为(0.15～0.3)：1。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述巴戟天的总重量与其余原料的总重量比为0.20：1。4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由以下方法制备得到：S1、梯度醇提：取巴戟天、制何首乌、杜仲以及骨碎补粉碎，得粗粉，加入粗粉总量3～10倍量的95％的乙醇溶液，回流提取1～3次，每次1～3h；过滤，往滤渣中加入3～6倍量的75％的乙醇溶液，回流提取1～3次，每次1～3h，过滤，合并两次滤液，滤液浓缩至80℃以下相对密度为1.05～1.21的浸膏，喷雾干燥得干膏粉；S2、水提：取剩余原料，粉碎，加入药材总量2～6倍量的纯化水煎煮1～3次，每次1～3h，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至70℃以下相对密度为1.07～1.13...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘翠萍，曹祺，
申请(专利权)人：广东安诺药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44