一种人体骨关节润滑修复注射剂及制备方法技术

本发明专利技术提供了一种人体骨关节润滑修复注射剂及制备方法。将鱼鳞胶用酸脱除钙质后研磨为纳米级微粒，接着与羟丙基纤维素、维生素糖酯、多孔聚乳酸微球混合，分散陈化，进一步加入交联透明质酸、磷酸缓冲水溶液、甘油硬脂酸酯与柠檬酸酯混合酯，超声分散均匀，即得人体骨关节润滑修复注射剂。该方法通过加入除钙鱼鳞胶，在羟丙基纤维素的成膜作用下形成柔性、稳定性极佳的保护膜，并且能够使骨关节重新形成屏障，长效的减轻和消除摩擦，具有良好的成膜性和润滑性，并且加入聚乳酸微球使形成的膜具有优异的生理通透性，对治疗关节炎、修复骨损伤等具有积极意义。

【技术实现步骤摘要】
一种人体骨关节润滑修复注射剂及制备方法
本专利技术涉及医用材料领域，具体涉及骨关节修复材料，特别是涉及一种人体骨关节润滑修复注射剂及制备方法。
技术介绍
骨关节炎是临床常见病，特别是老年人发生关节炎的几率极高。膝骨关节炎是以关节软骨退变为核心的累及骨质、滑膜、关节囊及关节其他结构的多方位、多层次、不同程度的慢性炎症。其临床表现多为膝关节疼痛、肿胀、功能障碍、关节粗大、内翻畸形等。骨关节炎的发生多为老年人。主要是随着骨功能退化，自分泌的玻璃酸钠减少，导致关节软骨过度磨损、坏死。因此，骨关节修复成为极为重要的研究课题。对于骨关节的修复，一直以来，研究和医疗人员通过补充玻璃酸钠来改善病症，但由于玻璃酸钠不能够持续，而且由于软骨不能修复，所以治疗效果并不理想。关节软骨具有复杂的生物力学特征和高度的耐用性，然而其自身修复能力有限，自然退变或创伤引起的缺损会导致其结构与功能上不可逆的损害。目前临床上治疗关节软骨缺损的方法根据原理不同主要可分为以下两类：骨髓刺激修复；软骨移植修复。均是力图在缺损区生成修复组织来恢复原有软骨结构和功能。中国专利技术专利申请号201510949417.7公开了一种植物氨糖外用制剂，包括植物源氨糖、透皮剂、稳定剂和基质。同时还提供一种利用植物氨糖外用制剂治疗骨关节疾病的方法。本专利技术提供的植物源氨糖外用制剂和骨关节疾病治疗方法尤其适合素食者、对海产品过敏者和穆斯林人群中的骨关节疾病患者。外用制剂外用骨关节疾病患处，可以有效补充骨关节中的核心物质，修复受损关节软骨、滑膜，同时促进软骨、滑膜的再生能力，催生关节滑液，避免关节活动时的硬性摩擦，减轻压迫神经而发生的放射性疼痛。中国专利技术专利申请号201610384484.3公开了一种药物及其制备方法，具体的说涉及骨关节损伤修复凝胶及其制备方法。中药组合物包括中药提取物，中药提取物由下列重量份的中草药加工而成：白芍25~35份，制川雪25~35份，生地8~12份，制牟大8~12份，全蝎8~12份，桂枝8~12份，枣仁8~12份，制乙又8~12份，细辛8~12份，甘草8~12份，制三草8~12份，三七8~12份，龟板8~12份，制二木8~12份，菊花8~12份，秦艽8~12份，红花8~12份，羌活10~15份，防风8~12份，灵仙8~12份。中国专利技术专利申请号201610920495.9公开了一种关节营养液，特别是一种功能性小分子骨关节修复保健营养液，由以下重量份数的原料制成：丙三醇13份~19份，无水乙醇7份~13份，乙酸乙酯0.5份~2份，橄榄油0.5份~3份，柠檬酸0.005份~0.05份，水50份~56份，玫瑰精油0.01份~0.05份，氨基酸葡萄糖13份~20份等。该专利技术的积极效果在于：提供一种功能性小分子骨关节修复保健营养液，通过皮肤对骨关节补充营养，促使细胞再生，激活软骨细胞，产生滑液，减少骨关节的磨擦，舒缓因关节的疼痛、僵硬和肿胀，强化软骨结构，润滑关节及维持关节功能，使疼痛的关节康复。中国专利技术专利申请号200610103473.X公开了一种关节腔内注射用药物组合物，其主要成分为玻璃酸钠和硫酸软骨素,其中玻璃酸钠的分子量为120万~500万道尔顿,浓度为0.5%~2.0%，硫酸软骨素的分子量为2000~15000道尔顿,浓度为1%~5%。该专利技术具有相对高分子量玻璃酸钠黏弹性好和缓冲性好的优势,并兼具相对低分子量硫酸软骨素快速吸收、快速修复的优势,可用于关节腔内注射治疗关节炎。根据上述，现有方案中骨关节炎修复中补充玻璃酸钠的方法，存在玻璃酸钠持续性差，并且无法修复软骨，而现有的软骨修复的方法的成膜性和润滑性不理想，效果不佳。鉴于此，本专利技术提出了一种人体骨关节润滑修复注射剂及制备方法，可有效解决上述技术问题。
技术实现思路
针对目前应用较广的骨关节病人注射玻璃酸钠持久性差，难以修复软骨损伤，而传统的骨关节修复的药物均存在修复效果不理想的缺陷，本专利技术提出一种人体骨关节润滑修复注射剂及制备方法，从而有效实现了对骨关节以及软骨的修复，对质量关节炎、修复骨损伤等具有积极意义。本专利技术涉及的具体技术方案如下：一种人体骨关节润滑修复注射剂的制备方法，包括以下步骤：（1）将鱼鳞胶用酸浸泡脱除钙质，接着研磨为纳米级微粒；（2）将纳米级微粒与羟丙基纤维素、维生素糖酯、多孔聚乳酸微球混合，分散陈化；（3）进一步加入交联透明质酸、磷酸缓冲水溶液、甘油硬脂酸酯与柠檬酸酯混合酯，超声分散均匀，制得人体骨关节润滑修复注射剂。优选的，步骤（1）所述酸为磷酸、硫酸中的一种。优选的，步骤（1）所述浸泡时间为10~20h。优选的，步骤（1）所述纳米级微粒的平均粒径为20~200nm。优选的，步骤（2）所述多孔聚乳酸微球的孔隙率为60~80%。优选的，步骤（2）所述分散陈化的温度为5~30℃，时间为5~10h。优选的，步骤（3）所述磷酸缓冲水溶液的浓度为12~15wt%Na2HPO4、6~8wt%NaH2PO4和15~25wt%NaCl。优选的，步骤（3）所述超声分散的超声频率为40~100kHz，时间为20~40min。优选的，步骤（3）所述甘油硬脂酸酯与柠檬酸酯混合酯为甘油硬脂酸酯与柠檬酸酯以质量比1:1混合的混合酯。优选的，所述各原料的重量份为，鱼鳞胶20~25重量份、羟丙基纤维素2~4重量份、维生素糖酯2~4重量份、多孔聚乳酸微球4~7重量份、交联透明质酸42~62重量份、磷酸缓冲水溶液5~8重量份、甘油硬脂酸酯与柠檬酸酯混合酯5~10重量份。本专利技术还提供一种上述制备方法制备得到的人体骨关节润滑修复注射剂。将鱼鳞胶用酸脱除钙质后研磨为纳米级微粒，接着与羟丙基纤维素、维生素糖酯、多孔聚乳酸微球混合，分散陈化，进一步加入交联透明质酸、磷酸缓冲水溶液、甘油硬脂酸酯与柠檬酸酯混合酯，超声分散均匀，即得人体骨关节润滑修复注射剂。本专利技术提供了一种人体骨关节润滑修复注射剂及制备方法，与现有技术相比，其突出的特点和优异的效果在于：1、提出以除钙鱼鳞胶、聚乳酸微球等为原料制备人体骨关节润滑修复注射剂的方法。2、通过加入除钙鱼鳞胶，利用其良好的粘附性，在羟丙基纤维素的成膜作用下形成柔性、稳定性极佳的保护膜，并且能够使骨关节重新形成屏障，长效的减轻和消除摩擦，得到的组合物具有良好的成膜性和润滑性。3、通过加入纳米微孔的聚乳酸微球，使形成的膜具有优异的生理通透性，有效阻止了透明质酸与骨面直接接触损失。4、本专利技术制得的人体骨关节润滑修复注射剂对质量关节炎、修复骨损伤等具有积极意义。具体实施方式以下通过具体实施方式对本专利技术作进一步的详细说明，但不应将此理解为本专利技术的范围仅限于以下的实例。在不脱离本专利技术上述方法思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包含在本专利技术的范围内。实施例1制备过程为：（1）将鱼鳞胶用酸浸泡脱除钙质，接着研磨为纳米级微粒；酸为磷酸。浸泡时间为20h。纳米级微粒的平均粒径为20nm。（2）将纳米级微粒与羟丙基纤维素、维生素糖酯、多孔聚乳酸微球混合，分散陈化；多孔聚乳酸微球的孔隙率为80%。分散陈化的温度为30℃，时间为5h。（3）进一步加入交联透明质酸、磷酸缓冲水溶液、甘油硬脂酸酯与柠檬酸酯混合酯，超声分散均匀，制得人体骨关节润滑修复注射剂。磷酸缓本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人体骨关节润滑修复注射剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将鱼鳞胶用酸浸泡脱除钙质，接着研磨为纳米级微粒；（2）将纳米级微粒与羟丙基纤维素、维生素糖酯、多孔聚乳酸微球混合，分散陈化；（3）进一步加入交联透明质酸、磷酸缓冲水溶液、甘油硬脂酸酯与柠檬酸酯混合酯，超声分散均匀，制得人体骨关节润滑修复注射剂。

【技术特征摘要】
1.一种人体骨关节润滑修复注射剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将鱼鳞胶用酸浸泡脱除钙质，接着研磨为纳米级微粒；（2）将纳米级微粒与羟丙基纤维素、维生素糖酯、多孔聚乳酸微球混合，分散陈化；（3）进一步加入交联透明质酸、磷酸缓冲水溶液、甘油硬脂酸酯与柠檬酸酯混合酯，超声分散均匀，制得人体骨关节润滑修复注射剂。2.根据权利要求1所述一种人体骨关节润滑修复注射剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述酸为磷酸、硫酸中的一种。3.根据权利要求1所述一种人体骨关节润滑修复注射剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述浸泡时间为10~20h。4.根据权利要求1所述一种人体骨关节润滑修复注射剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述纳米级微粒的平均粒径为20~200nm。5.根据权利要求1所述一种人体骨关节润滑修复注射剂的制备方法，其特征在于：步骤（2）所述多孔聚乳酸微球的孔隙率为60~80%。6.根据权利要求1所述一种人体...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈庆，曾军堂，
申请(专利权)人：成都新柯力化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51