一种地塞米松磁性微球的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种地塞米松磁性微球的制备方法，属于地塞米松运用技术领域，该方法以PLGA为载体外壳，地塞米松为药物内核，Fe3O4纳米粉末为磁性内核，二氯甲烷为有机相，聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)作为水相，通过乳化‑溶剂挥发法(S/O/W)制作而成。临床应用中将微球注射到患处，并在体外施加动磁场，地塞米松逐渐释放起到抗炎的作用，磁性微球在外动磁场的作用下震动，起到改善局部循环作用，促进炎性产物吸收，另外局部可以起到理疗的作用，通过上述原理，可以达到治疗慢性软组织疼痛。

【技术实现步骤摘要】
一种地塞米松磁性微球的制备方法
本专利技术属于地塞米松运用
，具体涉及一种地塞米松磁性微球的制备方法。
技术介绍
地塞米松又名氟美松、氟甲强的松龙、德沙美松，是糖皮质类激素。其衍生物有氢化可地松、泼尼松等，其药理作用主要是抗炎、抗毒、抗过敏、抗风湿，临床使用较广泛。极易自消化道吸收，其血浆T1/2为190分钟，组织T1/2为3日，肌注地塞米松磷酸钠或地塞米松醋酸酯后分别于l小时和8小时达血药浓度峰值。该品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低，该品0.75mg的抗炎活性相当于5mg泼尼松龙。肾上腺皮质激素类药，抗炎、抗过敏和抗毒作用较泼尼松更强，水钠潴留和促进排钾作用很轻，可肌注或静滴对垂体-肾上腺抑制作用较强。地塞米松有如下作用：(1)抗炎作用：可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放；(2)免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。可降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成份及免疫球蛋白的浓度。聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolicacid)，PLGA)由两种单体——乳酸(PLA)和羟基乙酸随机聚合而成，是一种可降解的功能高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、良好的成囊和成膜的性能，被广泛应用于制药、医用工程材料和现代化工业领域。慢性软组织疼痛是是最常见、最多发的一种疼痛病症，是指以肌肉、韧带、筋膜、肌腱、滑膜、脂肪、关节囊等人体的软组织损害引起的疼痛和相关征象的疾病，多由急性损伤或慢性劳损后所引起软组织无菌性炎症、纤维组织增生、炎性组织粘连、变性和挛缩，从而产生疼痛，临床以颈肩腰腿痛为最多见。软组织疼痛对人体的危害轻则疼痛难熬，重则可丧失劳动能力和生活自理能力。它不仅影响患者的劳动能力，饮食，睡眠、情绪甚至严重抑郁。Crofford的研究中表示，现在全球有20％-25％的人群受到慢性疼痛的困扰，其中大约10％的人群的疼痛为慢性广泛性疼痛。这些患者更有可能发生另一种更集中的疼痛，比如，炎性疼痛/退行性关节炎的患者，其纤维肌痛的发病率为正常人的4倍。因此，它与癌症、冠心病等疾病一样，被列为世界性的重大研究课题。目前，阿片类药物，非甾类抗炎药以及糖皮质激素是当下疼痛治疗的主流。而炎性反应常常是疼痛的一个重要病因及影响因素，与阿片类药物容易疼痛耐受及成瘾性强的特性，糖皮质激素因其抗炎、抗毒、抗休克及免疫抑制的作用特点成为本课题首选的药物类别，其中人工合成激素——地塞米松以性价比更高作为研究标的。临床上常用的方案为地塞米松与其他药物联合的单次注射，这就无形导致了地塞米松的多次注射。众所周知，糖皮质激素如果长期，大量使用容易产生不良反应。比如，高血压、高血糖、股骨头坏死、真菌感染、消化道溃疡，更严重者可出现精神症状。并且单次给药的缺点是不能在病变部位维持稳定的药物浓度，浓度骤升骤降，不能很好的利用药物有效的治疗疾病。如何在慢性软组织疼痛中运用地塞米松，达到较好的治疗效果，是本领域技术人员研究的热点。
技术实现思路
为了克服现有的技术中治疗慢性软组织疼痛过程中给患者带来较多不良反应，且不能有效的治疗的不足,本专利技术提供一种地塞米松磁性微球的制备方法，该方法以PLGA为载体外壳，地塞米松为药物内核，Fe3O4纳米粉末为磁性内核，二氯甲烷为有机相，聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)作为水相，通过乳化-溶剂挥发法(S/O/W)制作而成。临床应用中将微球注射到患处，并在体外施加动磁场，地塞米松逐渐释放起到抗炎的作用，磁性微球在外动磁场的作用下震动，起到改善局部循环作用，促进炎性产物吸收，另外局部可以起到理疗的作用，通过上述原理，可以达到治疗慢性软组织疼痛。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种地塞米松磁性微球的制备方法，所述方法为：(1)按照投料比称取PLGA、Fe3O4纳米粉末、地塞米松粉剂；(2)将PLGA加入二氯甲烷中，振荡直至完全溶解，再加入Fe3O4纳米粉末，振荡混匀；(3)在步骤(2)中加入地塞米松粉剂，振荡直至完全溶解；(4)将步骤(3)得到的溶液用滴管缓慢滴入已冰浴的PVA溶液中，搅拌，挥发，直至二氯甲烷完全挥发；(5)将步骤(4)得到的溶液过滤，收集微球，去离子水洗涤后冻干，即可制备得到地塞米松磁性微球。其中，PLGA为载体外壳，地塞米松为药物内核，Fe3O4纳米粉末为磁性内核，二氯甲烷为有机相，聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)作为水相，通过乳化-溶剂挥发法(S/O/W)制作而成。PLGA为人工合成聚合物，选择它作为重要辅料因其有以下优点：1.价格适中，可以大批次的制作并应用与临床；2.使用方便，其微球的注射剂可以肌肉及皮下给药；3.稳定性高，不易溶于水及胃酸，降低首过效应的损失，并不易被酶降解，可控性强；4.安全、无毒、可代谢，在体内无排异反应，且其代谢产物为乳酸及羟基乙酸，以上产物经三羧酸循环后的最终产物为二氧化碳和水直接排出体外。为了增加PLGA的靶向性，本专利技术特此加入了一定的磁性(Fe3O4纳米粉末)，因此该微球可以在磁场的干预下对病变部位进行更有针对的治疗，可以增强药物的利用率与治疗效果，并因减少药物的摄入从而降低副作用的发生率。临床上我们最常见的疼痛为炎性疼痛，在其治疗过程中，类固醇类激素因其抗炎的功效成为临床上的常用药物，但激素如果长期大量应用的话，会引起众多的较重的不良反应或者并发症，这曾经是治疗过程中的一个难以平衡的痛点。而PLGA磁性微球的出现却能够较好的解决该问题——该微球适合制作需要长期多次给药的蛋白质或肽类药物，特别是激素类。优选的，步骤(1)中，所述的投料比为(1:3)～(1:5)；投料比等于(地塞米松质量)/(地塞米松质量+PLGA质量+Fe3O4纳米粉末质量)。优选的，步骤(2)中，所述的PLGA由乳酸和羟基乙酸按质量比50:50配制得到；PLGA加入二氯甲烷后其质量浓度为1:20，之后采用间断涡旋振荡10min，直至完全溶解。更优选的，步骤(2)中，Fe3O4纳米粉末的加入量与PLGA的质量比为4:1；加入Fe3O4纳米粉末后进行超声振荡1-2min。优选的，步骤(3)中，加入地塞米松粉剂后，超声振荡直至完全溶解，在超声的过程中用均质搅拌仪10000r/min搅拌。优选的，步骤(4)中，用滴管按30drops/min的速度缓慢将溶液滴入已冰浴1h且质量分数为2％的PVA溶液中，同时控制PVA溶液在转速为1800r/min的条件下挥发4h，直至二氯甲烷完全挥发。为了提高治疗效果，给药方式也是值得考虑的问题。众所周知，局部给药比静脉给药的生物利用度高，效果好。所以本专利技术后面的动物实验则选择了局部给药。该给药方式对微球的粒径有一定的要求——因为要有良好的通针性，理想的微球直径应小于125um，通过本专利技术制作得到的微球，其直径均在30um左右，远远的均小于以上的要求本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地塞米松磁性微球的制备方法，其特征在于，所述方法为：(1)按照投料比称取PLGA、Fe3O4纳米粉末、地塞米松粉剂；(2)将PLGA加入二氯甲烷中，振荡直至完全溶解，再加入Fe3O4纳米粉末，振荡混匀；(3)在步骤(2)中加入地塞米松粉剂，振荡直至完全溶解；(4)将步骤(3)得到的溶液用滴管缓慢滴入已冰浴的PVA溶液中，搅拌，挥发，直至二氯甲烷完全挥发；(5)将步骤(4)得到的溶液过滤，收集微球，去离子水洗涤后冻干，即可制备得到地塞米松磁性微球。

【技术特征摘要】
1.一种地塞米松磁性微球的制备方法，其特征在于，所述方法为：(1)按照投料比称取PLGA、Fe3O4纳米粉末、地塞米松粉剂；(2)将PLGA加入二氯甲烷中，振荡直至完全溶解，再加入Fe3O4纳米粉末，振荡混匀；(3)在步骤(2)中加入地塞米松粉剂，振荡直至完全溶解；(4)将步骤(3)得到的溶液用滴管缓慢滴入已冰浴的PVA溶液中，搅拌，挥发，直至二氯甲烷完全挥发；(5)将步骤(4)得到的溶液过滤，收集微球，去离子水洗涤后冻干，即可制备得到地塞米松磁性微球。2.如权利要求1所述的一种地塞米松磁性微球的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的投料比为(1:3)～(1:5)；投料比等于(地塞米松质量)/(地塞米松质量+PLGA质量+Fe3O4纳米粉末质量)。3.如权利要求2所述的一种地塞米松磁性微球的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的PL...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙永海，孙畅，金鑫，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院，
类型：发明
国别省市：北京,11