药物化合物制造技术

提供了一种具有式(I)的化合物：其中R2选自‑Cl、‑Br和‑CN；R1和R4独立地选自H和‑F；R631、R632、R641和R642独立地选自‑H、‑F和取代的或未取代的C1‑C3烷基；并且R651和R652独立地选自‑H和取代的或未取代的C1‑C3烷基和取代的或未取代的苯基；并且其中R631、R632、R641、R642和R652中的至少一个不是‑H，或者其中当R631、R632、R641、R642和R652全部是‑H时，R651不是Me或Et。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物化合物
技术介绍
本专利技术涉及吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂，特别是用于药物的IDO抑制剂。可以将本专利技术的抑制剂用于药物组合物中，特别是用于治疗癌症、炎性状况、感染性疾病、中枢神经系统疾病或病症以及其他疾病、状况和病症的药物组合物。本专利技术还涉及制造此类抑制剂的方法，以及使用此类抑制剂的治疗方法。色氨酸代谢-犬尿氨酸途径(KP)负责>95％的必需氨基酸色氨酸的降解。色氨酸代谢的犬尿氨酸途径导致产生必需的吡啶核苷酸NAD+和许多神经活性代谢产物，包括犬尿氨酸(KYN)、犬尿酸(KYNA)，神经毒性自由基生成剂3-羟基犬尿氨酸(3-HK)、邻氨基苯甲酸、3-HAA、吡啶甲酸(PIC)以及兴奋性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体激动剂和神经毒素喹啉酸(QUIN)(见图1)。剩余5％的色氨酸被色氨酸羟化酶代谢为5-羟色氨酸，然后进一步代谢为5-羟色胺(血清素)和褪黑激素。色氨酸的消耗和免疫抑制性色氨酸分解代谢产物的累积起到抑制抗原特异性T细胞和自然杀伤细胞的应答并诱导调节性T细胞形成的作用。由于色氨酸分解代谢是由炎症介质(特别是IFN-γ)所诱导的，因此认为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(I)的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.16 GB 1516411.41.一种具有式(I)的化合物：其中R2选自-Cl、-Br和-CN；R1和R4独立地选自-H和-F；R631、R632、R641和R642独立地选自-H、-F和取代的或未取代的C1-C3烷基；并且R651和R652独立地选自-H、取代的或未取代的C1-C3烷基、和取代的或未取代的苯基；并且其中R631、R632、R641、R642和R652中的至少一个不是-H，或者其中当R631、R632、R641、R642和R652全部是-H时，R651不是Me或Et。2.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物是下式所示的化合物：其中R2、R631、R632、R641、R642、R651和R652如权利要求1中所定义，并且其中R631、R632、R641、R642和R652中的至少一个不是-H，或者其中当R631、R632、R641、R642和R652全部是-H时，R651不是Me或Et。3.根据权利要求1或权利要求2所述的化合物，所述化合物是下式所示的化合物：其中R2、R631、R632、R641、R642和R652如权利要求1或权利要求2中所定义，并且其中R631、R632、R641、R642和R652中的至少一个不是-H。4.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物是下式所示的化合物：其中R2和R642如任一前述权利要求中所定义，并且其中R642是甲基或乙基。5.根据任一前述权利要求所述的化合物，其中当R631、R632、R641、R642、R651和R652中的一个或多个是取代的或未取代的C1-C3烷基时；它们独立地选自甲基(Me)、乙基(Et)、丙基(Pr)、异丙基(i-Pr)、-CH2F、-CHF2和-CF3基团。6.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物是具有下式之一的化合物：7.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物是其中环丙基环上的含吲哚基团与R631、R632、R641和R642基团中在空间上最大的基团呈反式的化合物；其中所述R631、R632、R641和R642基团中在空间上最大的基团是所述R642基团，以使得在所述环丙基环上的所述含吲哚基因与所述R642基团呈反式。8.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物是具有下式中的一个或两个的分离的对映异构体或外消旋混合物：其中R1、R2、R4、R631、R632、R641、R642、R651和R652如任一前述权利要求中所定义，并且其中R642是比R631、R632和R641中的任意一个在空间上更大的基团。9.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物是具有下式中的一个或两个的分离的对映异构体或外消旋混合物：其中R2、R631、R632、R641、R642、R651和R652如任一前述权利要求中所定义，并且其中R642是比R631、R632和R641中的任意一个在空间上更大的基团。10.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物是具有下式中的一个或两个的分离的对映异构体或外消旋混合物：其中R2、R631、R632、R641、R642和R652如任一前述权利要求中所定义，并且其中R642是比R631、R632和R641中的任意一个在空间上更大的基团。11.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物是具有下式中的一个或两个的分离的对映异构体或外消旋混合物：其中R2和R642如任一前述权利要求中所定义，并且其中R642独立地选自-F和取代的或未取代的C1-C3烷基。12.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物是分离的对映异构体或外消旋混合物，其具有下式中的一个或两个：或者下式中的一个或两个：或者下式中的一个或两个：13.根据任一前述权利要求所述的化合物，其是下式中的任意一个所示的分离的对映异构体、外消旋混合物或非手性化合物：分离的(+)和(-)对映异构体和外消旋混合物1：[(+)1、(-)1和外消旋1]，分离的(+)和(-)对映异构体和外消旋混合物2：[(+)2、(-)2和外消旋2]，分离的(+)和(-)对映异构体和外消旋混合物7：[(+)7、(-)7和外消旋7]，14.根据任一前述权利要求所述的化合物，所述化合物包括：-分离的对映异构体；-两种或更多种对映异构体的混合物，-两种或更多种非对映异构体和/或差向异构体的混合物，-外消旋混合物，-反式异构体；和/或-所述化合物的一种或多种互变异构体。15.一种用于药物的化合物，所述化合物是如任一前述权利要求中所定义的化合物。16.根据权利要求15所述的用于药物的化合物，所述化合物用作吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂。17.一种用于治疗疾病状况和/或病症的化合物，所述疾病状况和/或病症选自：癌症、炎性状况、感染性疾病、中枢神经系统疾病或病症、冠心病、慢性肾衰竭、麻醉后认知功能障碍、与女性生殖健康相关的疾病状况或病症以及白内障，所述化合物是如任一前述权利要求中所定义的化合物。18.根据权利要求17所述的化合物，其中所述炎性状况是与免疫B细胞、T细胞、树突状细胞、自然...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·M·考利，Y·韩，
申请(专利权)人：爱欧梅特制药公司，默沙东公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB