用于控制血糖水平、护肝以及用于预防和治疗相关医学病症的组合的组合物制造技术

本发明专利技术涉及组合物和方法，其使用植物甾醇、lunasin肽和植物提取物中的至少一种的各种组合，任选地与至少一种的大豆提取物、β‑糖脂和不同的佐剂如蓖麻油、聚乙二醇或β‑环糊精组合，用于在受试者中控制血糖水平、改变的胰岛素抗性和/或肝功能，治疗免疫相关障碍，治疗肝损伤和恢复肝功能、治疗、预防、改善、减轻或延缓药物急性或慢性毒性作用的发作，并用于在受试者中增强治疗剂的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于控制血糖水平、护肝以及用于预防和治疗相关医学病症的组合的组合物专利
本专利技术涉及具有增强的控制血糖水平、改变的胰岛素抗性和保护和恢复肝功能的能力的组合的治疗组合物、饮料和食物补充剂。本专利技术的组合物特别适用于一系列疾病，包括前驱糖尿病、糖尿病和相关病症。背景参考1.RippeJM,AngelopoulosTJ.Sugars,obesity,andcardiovasculardisease:resultsfromrecentrandomizedcontroltrials.EurJNutr.2016Jul142.HamelC,Dosugar-sweetenedbeveragescauseadversehealthoutcomesinadults？Asystematicreviewprotocol.SystRev.2014Sep23；3:108.3.LudwigDS等人Relationbetweenconsumptionofsugar-sweeteneddrinksandchildhoodobesity:aprospective,observationalanalysis.TheLancet,第357卷,第9255期,第505–508页(2001).4.SchulzeMB等人Sugar-sweetenedbeverages,weightgain,andincidenceoftype2diabetesinyoungandmiddle-agedwomen.JAMA,第292卷,第8期,第927-934页(2004).5.DhingraR等人Softdrinkconsumptionandriskofdevelopingcardiometabolicriskfactorsandthemetabolicsyndromeinmiddle-agedadultsinthecommunity.Circulation,第116卷,第5期,第480-488页(2007).6.RehmJ.Asystematicreviewoftheepidemiologyofunrecordedalcoholconsumptionandthechemicalcompositionofunrecordedalcohol.Addiction.2014Jun；109(6):880-93.7.SwiftRandDavidsonD.Alcoholhangover:mechanismsandmediators.AlcoholHealth&ResearchWorld,第22卷,第1期,第54-60页(1998)8.MenonKV等人Pathogenesis,diagnosis,andtreatmentofalcoholicliverdisease.MayoClinicProceedings,第76卷,第10期,第1021–1029页(2001).9.O'SheaRS等人Alcoholicliverdisease:AASLDPracticeGuidelines.Hepatology,第51卷,第1期,第307–328页(2010).10.MorganMY.Theprognosisandoutcomeofalcoholicliverdisease.AlcoholandAlcoholism,第2卷(增刊),第335-343页(1994).11.GalvezAF.等人,Anovelmethionine-richproteinfromsoybeancotyledon:cloningandcharacterizationofcDNAPlantPhysiol.114:1567–9(1997).12.WO2012/017435.13.WO2016/03087614.WO2015/159290.15.EricksonSK.Nonalcoholicfattyliverdisease.JLipidRes,第50卷(增刊),第S412–S416页(2009).专利技术背景血糖(或血糖)水平的稳定性是维持葡萄糖至细胞中的受控流入和可用性的基本先决条件。葡萄糖作为几乎所有身体细胞的优先能量来源对于所有身体系统的正常功能是必不可少的，这就是为什么血糖水平作为由胰腺中产生的胰岛素/胰高血糖素的反馈所控制的代谢稳态的一部分受到严格调节。在所有的脊椎动物中，血糖水平与身体活动和食物摄入量的大幅波动无关，都保持在非常狭窄的范围内。在人体中，非糖尿病患者的正常血糖水平(禁食期间测试)平均在70-100毫克/分升(mg/dL)。超出正常范围的血糖水平，即持续的高血糖或低血糖，可能是许多医学病症的指标。以持续性高血糖为特征的糖尿病是与血糖调节失败有关的最突出的疾病。酒精摄入导致血糖开始升高，之后倾向于引起低血糖。除了生活方式和自我尊重之外，控制血糖水平和保持健康体重对于降低疾病的风险至关重要，如2型糖尿病(由胰岛素抗性导致的最常见的成人糖尿病形式)、病态肥胖、心脏病、肝疾病和癌症。长期饮酒的后果很多，除了车祸和肝硬化损伤的风险之外，还有贫血、心血管疾病、癌症和显著的神经和精神疾病的风险。富糖食物，特别是软饮料和酒精被认为是现代生活方式所产生的主要健康危害之一。例如，2012年7月9日至12日在美国举办的盖洛普年度消费习惯调查显示，约一半的美国人(48％)平均每天消费至少一杯苏打水，且66％的美国人每周消费超过四次酒精饮料[1]。根据美国心脏协会的资料，软饮料和其他含糖饮料(SSBs)是美国人膳食中添加糖的主要来源；其增加的消费量已与肥胖率上升有关。在过去的五十年中，SSBs的消费量增加了500％，现在是儿童卡路里摄入的单一最大类别，约占每日卡路里总摄入量的10-15％[2]。儿童肥胖率的上升部分与SSBs的消费有关[3]。通过SSBs的过多卡路里和大量可快速吸收的糖的消费被认为是1991年至1999年期间美国女性体重增加和2型糖尿病发病率的重要因素之一[4]。事实上，每天消耗一种或多种SSB的个体发生代谢综合征的可能性较高(优势比OR＝1.48)、肥胖(OR＝1.31)、腰围增加(OR＝1.30)、空腹血糖受损(OR＝1.25)、高血压(OR＝1.18)、高甘油三酯血症(OR＝1.25)和低密度脂蛋白胆固醇(OR＝1.32)[5]。哈佛大学公共卫生学院最近对2010年全球疾病负担数据进行的总结研究表明，SSBs直接导致全球133,000例糖尿病死亡，44,000例心血管疾病死亡和6,000例癌症死亡，仅在美国总共导致25,000例死亡[6]。现代生活方式对糖和酒精过度消费的担忧是显而易见的。公共卫生决策者和专业人士目前正在执行许多控制消费的政策，包括税收和立法。食品和饮料行业越来越多地用无糖或人工增甜种类来取代含糖产品。然而，天然或合成候选食品添加剂的明显不足，有可能使得人们不考虑糖和酒精过量这两者的副作用。目前被认为是血糖破坏成分的两种食品添加剂是醋和肉桂。根据美国疾病控制中心(CDC)2006-2010年的统计数据，仅美国每年就有88,000人因饮酒过量而死亡，使酒精成为全美第三大与生活方式有关的死亡原因。例如，在美国2006年，由于过量饮酒导致超过120万次急诊室就诊和270本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合物，其用于以下方法中的至少一种：在受试者中控制血糖水平、改变的胰岛素抗性和/或肝功能中的方法，治疗免疫相关障碍的方法，治疗肝损伤和恢复肝功能的方法，治疗、预防、改善、减轻或延缓药物急性或慢性毒性作用发作的方法，和在用治疗剂治疗的受试者中增强和增加所述治疗剂的治疗效果的方法，所述组合物包含作为活性成分的：I.至少一种的:(a)至少一种天然或合成甾醇或其衍生物或混合物；(b)lunasin肽或其衍生物；和(b)至少一种来自辣木属(Moringa)植物的提取物；和任选的，至少一种的:II.至少一种的:(d)至少一种大豆提取物(SE)或其任何级分；(e)至少一种天然或合成的β‑糖脂或其任何衍生物；(f)至少一种佐剂，其选自聚乙二醇、聚乙氧基化蓖麻油；β环糊精或其衍生物；和III.(a)、(b)和(c)的任何组合以及任选的(d)、(e)和(g)的任何组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.03 US 62/213,7181.一种组合物，其用于以下方法中的至少一种：在受试者中控制血糖水平、改变的胰岛素抗性和/或肝功能中的方法，治疗免疫相关障碍的方法，治疗肝损伤和恢复肝功能的方法，治疗、预防、改善、减轻或延缓药物急性或慢性毒性作用发作的方法，和在用治疗剂治疗的受试者中增强和增加所述治疗剂的治疗效果的方法，所述组合物包含作为活性成分的：I.至少一种的:(a)至少一种天然或合成甾醇或其衍生物或混合物；(b)lunasin肽或其衍生物；和(b)至少一种来自辣木属(Moringa)植物的提取物；和任选的，至少一种的:II.至少一种的:(d)至少一种大豆提取物(SE)或其任何级分；(e)至少一种天然或合成的β-糖脂或其任何衍生物；(f)至少一种佐剂，其选自聚乙二醇、聚乙氧基化蓖麻油；β环糊精或其衍生物；和III.(a)、(b)和(c)的任何组合以及任选的(d)、(e)和(g)的任何组合。2.根据权利要求1的组合物，其中所述甾醇或其衍生物或混合物是至少一种植物甾烷醇和甾醇及其任何酯或混合物。3.根据权利要求2的组合物，其中所述植物甾烷醇和甾醇是CardioaidTM，其包含CardioAid-S、CardioAid-XF、CardioAid-SWD和CardioAid-SF中的至少一种。4.根据权利要求1的组合物，其中所述lunasin肽或其衍生物是包含如SEQIDNO.1所示的氨基酸序列的肽或其任何衍生物或功能片段。5.根据权利要求4的组合物，其中所述lunasin肽的衍生物是LunasinReliv、LunaRichX和Relive中的任何一种。6.根据权利要求1的组合物，其中所述来自辣木属植物的提取物是辣木(Moringaoleifera)提取物。7.根据权利要求1的组合物，其中所述SE或其任何级分是大豆衍生的极性级分和/或非极性级分。8.根据权利要求7的组合物，其中所述大豆衍生的极性级分包含磷脂质、磷脂中的至少一种或其组合。9.根据权利要求8的组合物，其中所述磷脂是磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰肌醇(PI)中的任何一种或其组合，所述极性级分被称为M1。10.根据权利要求7的组合物，其中所述大豆衍生的非极性级分包含甘油酯、磷脂质和磷脂中的至少一种。11.根据权利要求10的组合物，其中所述甘油酯、磷脂质和磷脂中的至少一种是磷脂酸(PA)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰胆碱(PC)中的任一种，所述非极性级分被称为OS。12.根据权利要求1的组合物，其中所述天然或合成的β-糖脂是葡糖神经酰胺、糖鞘脂、单糖神经酰胺、半乳糖基神经酰胺、乳糖基神经酰胺、半乳糖基-半乳糖基-葡糖基神经酰胺、GM2神经节苷脂、GM3神经节苷脂、红细胞糖苷酯或任何大豆衍生物中的任一种或其组合。13.根据权利要求12的组合物，其中所述葡糖神经酰胺是β葡糖神经酰胺(GC)。14.根据权利要求1的组合物，其中所述聚乙氧基化蓖麻油的衍生物是CremophoreEL(C:E)。15.根据权利要求1至14中的任一项的组合物，其为适于添加到饮料、固体、半固体或液体食品、食品添加剂、食品补充剂、医疗食品、植物药物、药物和/或药物化合物的制剂。16.根据权利要求15的组合物，其中所述饮料和/或食品包含增加的糖和/或酒精含量，且任选地与增加的血糖水平、改变的胰岛素抗性和/或肝功能相关。17.根据权利要求1至14中的任一项的组合物，其用于控制受试者的血糖水平，其中所述控制是抑制血糖水平升高或降低、改善葡萄糖耐量或改变胰岛素抗性状态中的至少一种。18.根据权利要求17的组合物，其用于改变胰岛素抗性和/或肝功能。19.根据权利要求18的组合物，其用于预防或缓解与增加的血糖水平、改变的胰岛素抗性状态和/或肝功能中的至少一种相关病症有关的症状，其中所述病症是以下任一种：前驱糖尿病、糖尿病、肥胖症、肝病、胰腺功能障碍、体重增加、酒精中毒、酒精戒断和眩晕、与胰腺或肝功能或组织或器官损伤改变相关的任何病症和药物诱导的肝功能障碍。20.根据权利要求19的组合物，其用于在有需要的受试者中预防、缓解或治疗前驱糖尿病或糖尿病或与其相关的任何症状的方法。21.根据权利要求18的药物组合物，其用于治疗患有与改变的胰岛素抗性和/或肝功能相关的障碍的受试者的方法。22.根据权利要求21的组合物，其中所述障碍是肝病、胰腺功能障碍、糖尿病、肥胖症、胰岛素抗性、代谢综合征、酒精中毒、酒精戒断和眩晕、胰腺、肝、肌肉或脂肪组织的炎症、炎性障碍和恶性肿瘤中的任一种。23.根据权利要求1至14的组合物，其用于治疗、预防、改善、减轻或延缓免疫相关障碍的发作的方法，所述组合物包含治疗有效量的:I.至少一种的:(a)至少一种天然或合成甾醇或其衍生物或混合物；(b)lunasin肽或其衍生物；和(c)至少一种来自辣木属植物的提取物；和任选的，至少一种的:II.至少一种的:(d)至少一种大豆提取物(SE)或其任何级分；(e)至少一种天然或合成的β-糖脂或其任何衍生物；(f)至少一种佐剂，其选自聚乙二醇、聚乙氧基化蓖麻油；β环糊精或其衍生物；和III.(a)、(b)和(c)的任何组合以及任选的(d)、(e)和(g)的任何组合。24.根据权利要求23的组合物，其中所述免疫相关障碍是炎性障碍、自身免疫性障碍、感染性疾病和增殖性障碍中的任一种。25.根据权利要求1至14中的任一项的组合物，其用于在有需要的受试者中治疗肝损伤和/或恢复肝功能的方法，所述组合物包含治疗有效量的:I.至少一种的:(a)至少一种天然或合成甾醇或其衍生物或混合物；(b)lunasin肽或其衍生物；和(c)至少一种来自辣木属植物的提取物；和至少一种的:II.至少一种的:(d)至少一种大豆提取物(SE)或其任何级分；(e)至少一种天然或合成的β-糖脂或其任何衍生物；(f)至少一种佐剂，其选自聚乙二醇、聚乙氧基化蓖麻油；β环糊精或其衍生物；和III.(a)、(b)和(c)的任何组合以及任选的(d)、(e)和(g)的任何组合。26.根据权利要求25的组合物，其中所述受试者患有肝病，所述肝病是病毒、细菌、真菌或寄生虫肝病、酒精性或自身免疫性肝炎、酒精性或自身免疫性肝硬化、酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、肝脂肪变性、酒精性或非酒精性脂肪肝病(NASH)、肝细胞癌、药物诱导的肝病和小儿肝病和代谢性肝病中的任一种。27.根据权利要求25的组合物，其用于治疗、预防、改善、减轻或延缓药物急性或慢性毒性作用的发作和恢复肝功能的方法。28.根据权利要求27的组合物，其中所述药物是止痛药或退热药。29.用于控制血糖水平、改变的胰岛素抗性和/或肝功能中的至少一种和治疗免疫相关障碍、治疗肝损伤、恢复肝功能以及用于治疗、预防、改善、减轻或延缓药物对器官或组织的急性或慢性毒性作用的发作的方法，所述方法包括向受试者提供：I.至少一种的:(a)至少一种天然或合成甾醇或其衍生物或混合物；(b)lunasin肽或其衍生物；和(c)至少一种来自辣木属植物的提取物；和任选的，至少一种的:II.至少一种的:(d)至少一种大豆提取物(SE)或其任何级分；(e)至少一种天然或合成的β-糖脂或其任何衍生物；(f)至少一种佐剂，其选自聚乙二醇、聚乙氧基化蓖麻油；β环糊精或其衍生物；和III.(a)、(b)和(c)的任何组合以及任选的(d)、(e)和(g)的任何组合。30.根据权利要求29的方法，其中所述甾醇或其衍生物或混合物是至少一种植物甾烷醇和甾醇及其任何酯或混合物。31.根据权利要求30的方法，其中所述植物甾烷醇和甾醇是CardioaidTM，其包含CardioAid-S、CardioAid-XF、CardioAid-SWD和CardioAid-SF中的至少一种。32.根据权利要求29的方法，其中所述lunasin肽或其衍生物是包含如SEQIDNO.1所示的氨基酸序列的肽或其任何衍生物或功能片段。33.根据权利要求32的方法，其中所述lunasin肽的衍生物是LunasinReliv、LunaRichX和Relive中的任何一种。34.根据权利要求29的方法，其中所述来自辣木属植物的提取物是辣木提取物。35.根据权利要求29的方法，其中所述SE或其任何级分是至少一种大豆衍生的极性级分和/或非极性级分。36.根据权利要求35的方法，其中所述大豆衍生的极性级分包含磷脂质、磷脂中的至少一种或其组合。37.根据权利要求36的方法，其中所述磷脂是磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰肌醇(PI)中的任何一种或其组合，所述极性级分被称为M1。38.根据权利要求37的方法，其中所述大豆衍生的非极性级分包含甘油酯、磷脂质和磷脂中的至少一种。39.根据权利要求38的方法，其中所述甘油酯、磷脂质和磷脂中的至少一种是磷脂酸(PA)、磷脂酰乙醇胺(PE)和磷脂酰胆碱(PC)中的任一种，所述非极性级分被称为OS。40.根据权利要求29的方法，其中所述天然或合成的β-糖脂是葡糖神经酰胺、糖鞘脂、单糖神经酰胺、半乳糖基神经酰胺、乳糖基神经酰胺、半乳糖基-半乳糖基-葡糖基神经酰胺、GM2神经节苷脂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·伊兰，
申请(专利权)人：以色列二零一六天然防护有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL