血清炎症因子的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药领域，特别涉及血清炎症因子的应用。实验表明，脓毒症患者的血清白细胞介素‑38的浓度与正常人相比存在显著升高。本发明专利技术使得脓毒症的诊断多了一项可靠的指标，对于脓毒症诊断的早期性和准确性具有重要帮助。本发明专利技术目的旨在提高脓毒症的早期确诊率，从而早期诊断和治疗脓毒症，降低脓毒症死亡率。此外，实验还表明，血清白细胞介素‑38对脓毒症具有治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
血清炎症因子的应用
本专利技术涉及医药领域，特别涉及血清炎症因子的应用。
技术介绍
脓毒症(sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)，临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶。虽然脓毒症是由感染引起，但是一旦发生后，其发生发展遵循其自身的病理过程和规律，故从本质上讲脓毒症是机体对感染性因素的反应。脓毒症可以由任何部位的感染引起，临床上常见于肺炎、腹膜炎、胆管炎、泌尿系统感染、蜂窝织炎、脑膜炎、脓肿等。其病原微生物包括细菌、真菌、病毒及寄生虫等，但并非所有的脓毒症患者都有引起感染的病原微生物的阳性血培养结果，仅约45％的脓毒性休克患者可获得阳性血培养结果。脓毒症常常发生在有严重疾病的患者中，如严重烧伤、多发伤、外科手术后等患者。脓毒症也常见于有慢性疾病的患者如糖尿病、慢性阻塞性支气管、白血病、再生障碍型贫血和尿路结石。脓毒症的根本发病机制尚未明了，涉及到复杂的全身炎症网络效应、基因多态性、免疫功能障碍、凝血功能异常、组织损伤以及宿主对不同感染病原微生物及其毒素的异常反应等多个方面，与机体多系统、多器官病理生理改变密切相关，脓毒症的发病机制仍需进一步阐明。1.细菌内毒素：研究表明细菌的内毒素可以诱发脓毒症，脓毒症病理生理过程中出现的失控的炎性反应、免疫功能紊乱、高代谢状态及多器官功能损害均可由内毒素直接或间接触发。2.炎症介质：脓毒症中感染因素激活机体单核巨噬细胞系统及其他炎症反应细胞，产生并释放大量炎性介质所致。脓毒症时，内源性炎性介质，包括血管活性物质、细胞因子、趋化因子、氧自由基、急性期反应物质、生物活性脂质、血浆酶系统产物及血纤维蛋白溶解途径等相互作用形成网络效应并引起全身各系统、器官的广泛损伤。同时某些细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α等可能在脓毒症的发生、发展中起到重要作用。3.免疫功能紊乱：脓毒症免疫障碍特征主要为丧失迟发性过敏反应、不能清除病原体、易感医源性感染。脓毒症免疫功能紊乱的机制，一方面是作为免疫系统的重要调节细胞T细胞功能失调，炎症介质向抗炎反应漂移，致炎因子减少，抗炎因子增多；另一方面则表现为免疫麻痹，即细胞凋亡与免疫无反应性，T细胞对特异性抗原刺激不发生反应性增殖或分泌细胞因子。4.肠道细菌/内毒素移位：20世纪80年代以来，人们注意到应激发生时导致的机体最大的细菌及内毒素储存库-肠道发生功能失调，进而引起的肠道细菌/内毒素移位所致感染与随后发生的脓毒症及多器官功能不全密切相关。研究表明，严重损伤后的应激反应可造成肠粘膜屏障破坏，肠道菌群生态失调及机体免疫功能下降，从而发生肠道细菌/内毒素移位，触发机体过度炎症反应与器官功能损害。5.凝血功能紊乱：凝血系统在脓毒症的发病过程中起着重要作用，它与炎症反应相互促进、共同构成脓毒症发生、发展中的关键因素。内毒素和TNF通过诱发巨噬细胞和内皮细胞释放组织因子，可激活外源性凝血途径，被内毒素激活的凝血因子XII也可进一步激活内源性凝血途径，最终导致弥漫性血管内凝血(DIC)。6.基因多态性：临床上常见受到同一致病菌感染的不同个体的临床表现和预后截然不同，提示基因多态性等遗传因素也是影响人体对应激打击易感性与耐受性、临床表现多样性及药物治疗反应差异性的重要因素。脓毒症发生率高，全球每年有超过1800万严重脓毒症病例，美国每年有75万例脓毒症患者，并且这一数字还以每年1.5％～8.0％的速度上升。脓毒症的病情凶险，病死率高，全球每天约14，000人死于其并发症，美国每年约21.5万人死亡。据国外流行病学调查显示，脓毒症的病死率已经超过心肌梗死，成为重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因。近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，脓毒症的病死率仍高达30％～70％。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，严重影响人类的生活质量，已经对人类健康造成巨大威胁。因此对脓毒症的研究一直是近几年研究的热点。降低脓毒症死亡率最有效的方法是早期诊断和治疗。脓毒症的诊断依据：1.由于认为既往“感染+SIRS表现”的诊断指标过于敏感，目前临床上诊断成人脓毒症要求有明确感染或可疑感染加上以下指标:(1)全身情况：发热(>38.3℃)或低体温(<36℃)；心率增快(>90次/分)或>年龄正常值之上2标准差；呼吸增快(>30次/分)；意识改变；明显水肿或液体正平衡>20ml/kg，持续时间超过24h；高血糖症(血糖>7.7mmol/L)而无糖尿病史。(2)炎症指标：白细胞增多(>12×109/L或白细胞减少(<4×109/L)或白细胞正常但不成熟细胞>10％；血浆C反应蛋白>正常值2个标准差；血浆降钙素原>正常值2个标准差。(3)血流动力学指标：低血压(收缩压<90mmHg，平均动脉压<70mmHg或成人收缩压下降>40mmHg，或低于年龄正常值之下2个标准差)；混合静脉血氧饱和度(SvO2)>70％；心脏指数(CI)>3.5L/min/m2。(4)器官功能障碍参数：氧合指数(PaO2/FiO2)<300；急性少尿(尿量<0.5ml/kg/h)；肌酐增加≥44.2μmol/L；凝血功能异常(国际标准化比值>1.5或活化部分凝血活酶时间>60s)；肠麻痹：肠鸣音消失；血小板减少(<100×109/L)；高胆红素血症(总胆红素>70mmol/L)。(5)组织灌注参数:高乳酸血症(>3mmol/L)；毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑。需要注意的是：新的诊断标准并未强调必须是在感染的基础上加上以上5条或其中几条以上表现才可以诊断为脓毒症，而更强调以异常的指标结合临床专科的具体病情变化来做出更符合临床实际的脓毒症临床诊断。2.严重脓毒症:合并出现器官功能障碍表现的脓毒症。3.脓毒性休克:其它原因不可解释的，以低血压为特征的急性循环衰竭状态，是严重脓毒症的一种特殊类型。包括：(1)收缩压<90mmHg或收缩压较原基础值减少>40mmHg至少1h，或依赖输液及药物维持血压，平均动脉压<60mmHg；(2)毛细血管再充盈时间>2s；(3)四肢厥冷或皮肤花斑；(4)高乳酸血症；(5)尿量减少。由此可见，脓毒症诊断依据繁复，而脓毒症的早期诊断意味着早期治疗，因此脓毒症的诊断是目前研究的重点和难点。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供了血清炎症因子的应用。本专利技术使得脓毒症的诊断多了一项可靠的指标，对于脓毒症诊断的早期性和准确性具有重要帮助。本专利技术目的旨在提高脓毒症的早期确诊率，从而早期诊断和治疗脓毒症，降低脓毒症死亡率。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了血清炎症因子作为检测脓毒症的标志物中的应用。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述血清炎症因子为白细胞介素。在本专利技术的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.血清炎症因子作为检测脓毒症的标志物中的应用。

【技术特征摘要】
1.血清炎症因子作为检测脓毒症的标志物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述血清炎症因子为白细胞介素、趋化因子配体、肿瘤坏死因子或干扰素。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述血清炎症因子选自IL-38、IL-17A、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-13或IL-27。4.根据权利要求1至3任一项所述的应用，其特征在于，所述趋化因子配体选自CXCL-1或CXCL-5。5.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述肿瘤坏死因子为TNF-α。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：徐昉，柴雨森，林时辉，王川江，雷铭，
申请(专利权)人：徐昉，
类型：发明
国别省市：重庆,50