The invention discloses a synthetic method of 4,11 - two acylated Chinese cabbage derivatives, which belongs to the natural product synthesis technology field. Chinese cabbage, benzyl halide or alkyl halides and potassium carbonate were added to N, N two methyl formamide, and the phenol hydroxyl group was obtained. Chlorosilane and anhydride were added to the lysis system protected by phenol hydroxyl groups, and 11 silane protection, 3 and 4 acyl groups were obtained. And then, under the action of fluorine reagent, 4,11 - two acylated Chinese cabbage was obtained. The invention has the advantages of good site selectivity, simple preparation method, simple separation and purification, easy operation and low cost for 4,11 two.
【技术实现步骤摘要】
4,11-二酰基岩白菜素衍生物合成方法
本专利技术属于有机合成
,具体涉及一种4,11-二酰基岩白菜素衍生物合成方法。
技术介绍
岩白菜是一种非常重要的天然药物,在中国作为镇咳药应用已久,其重要活性成分岩白菜素,据文献报道也显示具有抗肿瘤、抗炎、抗菌、保肝、抗HIV、抗心律失常、抗风湿、保护神经和镇痛等广泛的生物活性。基于其特殊的结构和广泛的生物活性,岩白菜素成为十分重要的药物先导化合物。以岩白菜素为原料经过结构修饰得到许多生物活性显著的化合物,如11位芳基酯岩白菜素衍生物具有酪氨酸酶抑制作用,11位脂肪酯岩白菜素衍生物显示出抗氧化、消炎、抗麻醉、抑菌等作用,11位氮杂环基团取代的岩白菜素衍生物表现抗肿瘤活性。近年来,关于区域选择性的酯化反应在新药开发中发挥重要作用,已成为研究热点。开发合成选择性酯化岩白菜素化合物的合成方法对于合成岩白菜素化合物及新药物开发具有重要意义。Mozhaev和Krstenansky用脂肪酶和蛋白酶作为催化剂,以乙烯基丁酸酯为酯基供给体,对岩白菜素进行区域选择性的酰化。得到4位和11位酰化衍生物[Tetrahedron,1998,54:3971-3982;Bioorg.Med.Chem.,1999,7:2157-2162]。该方法虽然可以高选择性地对岩白菜素4位和11位酰化,但是酶催化成本高、操作条件苛刻、反应量小,不利于大批量生产及新药开发研究。HironobuTakahashi通过在将岩白菜素分子中的醇羟基在乙酸酐、吡啶条件下全部乙酰化,然后再在盐酸的作用下脱酰基,得到3-酰基岩白菜素,收率仅为28%[Bioorg.Me ...
【技术保护点】
1.一种选择性4,11‑二酰基岩白菜素衍生物的制备方法,其特征在于,反应方程式如下:
【技术特征摘要】
1.一种选择性4,11-二酰基岩白菜素衍生物的制备方法,其特征在于,反应方程式如下:包括如下步骤:第一步:将岩白菜素、卤化物RX、碳酸钾和DMF混合反应,得到含有酚羟基保护的岩白菜素中间体1;第二步:将氯硅烷、第一部分碱和烷烃溶剂混合,再加入中间体1进行反应,待原料消失后,加入酸酐和第二部分碱继续反应,得到含有11位硅烷保护、3位和4位酰基保护的岩白菜素中间体2;第三步:中间体2与氟试剂加入到烷烃溶剂中反应,得到含有4,11-二酰基岩白菜素产物1。其中,R选自甲基或苄基;R′选自乙酰基、丙酰基和丁酰基,R″选自三甲基硅,叔丁基二甲基硅或叔丁基二苯基硅。2.根据权利要求1所述制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第一步中,RX选自氯甲烷、溴甲烷、碘甲烷、氯化苄或溴化苄。3.根据权利要求1-2任意所述制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第一步中,岩白菜素、卤化物与碳酸钾的摩尔比为1:2-2.4:3-6。4.根据权利要求3所述的制备4,11-二酰基岩白菜素衍生物的方法,其特征在于:第一步中,体系的反应温度为20-50℃,体系的反应时间为5-24小时,反应结束后,向获得的含有中间体1的反应体系中加入盐酸淬灭反应,乙酸乙酯萃取处理后得到中间体1。5.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:刘娜娜,刘建平,张炜,张楠,陈静波,申艳红,郁有祝,候绍刚,牛永生,宋海香,
申请(专利权)人:安阳工学院,
类型:发明
国别省市:河南,41
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