一种两性霉素B阴道膨胀栓及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种阴道膨胀栓及其制备方法和应用，所述膨胀栓包括两性霉素B、乳酸链球菌素、基质和可膨胀的膨胀载体，其中膨胀栓还包括乳杆菌。本发明专利技术提供的阴道膨胀栓通过组合利用乳酸链球菌素和乳杆菌等有效成分，协同增加药效，改善阴道菌群环境，组合使用基质、乳化剂和缓释剂等成分，提高生物利用度，有效治疗细菌性阴道炎和真菌性阴道炎。

Amphotericin B vaginal expansion suppository and preparation method thereof

The present invention provides a vaginal expansion suppository and its preparation method and application. The expansion suppository includes amphotericin B, nisin, matrix and expandable expansion carrier, in which the expansion bolt also includes Lactobacillus. The vaginal expansion suppository provided by the present invention combines effective ingredients such as Streptococcus lactis and Lactobacillus lactobacillus, synergistic effect, improvement of vaginal flora environment, combination of ingredients such as matrix, emulsifier and sustained-release agent, improving bioavailability, and effective treatment of bacterial vaginitis and fungal vaginitis.

【技术实现步骤摘要】
一种两性霉素B阴道膨胀栓及其制备方法
本专利技术属于阴道栓剂领域，涉及一种阴道膨胀栓及其制备方法，具体涉及一种两性霉素B阴道膨胀栓及其制备方法。
技术介绍
阴道炎是常见的妇科疾病，严重影响女性正常的工作生活。真菌性阴道炎是由白色念珠菌引起的，念珠菌又称假丝酵母菌，是真菌中最常见的条件致病菌。目前常用的给药剂型包括栓剂、片剂、软膏、凝胶类半固体制剂、洗剂和喷雾剂等溶液剂。栓剂可直接作用于患处，提高局部药物浓度，降低全身毒副作用，是理想的给药方式。现已报道多种治疗念珠菌的阴道膨胀栓。CN103784390A公开了一种塞克硝唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，所述膨胀栓包括塞克硝唑、基质和膨胀载体。CN103735493A公开了一种黄藤素阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，该膨胀栓包括微粉化的黄藤素及基质形成的含药基质和膨胀载体。但所述栓剂容易引起真菌抗药性，从而降低疗效。两性霉素B属一种多烯类光谱抗真菌抗生素，与真菌细胞膜磷脂双分子层上的甾醇发生交互作用，导致细胞膜产生水溶性孔道，细胞膜通透性改变，使得细胞内容物流失而造成菌体死亡。在临床应用方面，两性霉素B的耐药菌株少见，与其他常用的唑类药物相比，白色念珠菌对两性霉素B的敏感度更高，因此，两性霉素B可有效治疗真菌性阴道炎。CN105616353A公开了一种用于阴道给药的温敏型两性霉素B纳米凝胶泡沫剂，由抗真菌药物两性霉素B、稳定剂磷脂和温敏性基质材料泊洛沙姆组成。现有报道将两性霉素B以泡腾片用于治疗真菌性阴道炎，但泡腾片本身面临崩解超限，黏冲和产品不稳定的问题，限制药效发挥，严重影响疗效。因此，提供一种疗效稳定，能有效对抗真菌性阴道炎的两性霉素B栓剂在阴道膨胀栓领域具有重要意义和广阔应用前景。
技术实现思路
针对现有技术的不足及实际的需求，本专利技术提供一种两性霉素B阴道膨胀栓及其制备方法。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供一种两性霉素B阴道膨胀栓，所述膨胀栓包括两性霉素B、乳酸链球菌素、基质和可膨胀的膨胀载体，所述膨胀栓各成分的重量份数为：本专利技术发现，两性霉素B与乳酸链球菌素协同增效，乳酸链球菌素本身具有杀菌作用，是天然的防腐剂，无毒副作用，在防止栓剂腐败变质的同时，可以促进两性霉素B的杀菌作用，协同抗菌，提高两性霉素B的生物利用度。所述两性霉素B为10-25份，例如可以是10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份或25份。所述乳酸链球菌素为0.5-5份，例如可以是0.5份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份或5份。所述基质为120-280份，例如可以是120份、125份、130份、140份、150份、160份、170份、180份、190份、200份、210份、220份、230份、240份、250份、260份、270份、275份或280份。所述膨胀载体为100-200份，例如可以是100份、105份、110份、120份、130份、140份、150份、160份、170份、180份、190份、195份或200份。优选地，所述膨胀栓还包括乳杆菌。本专利技术中，所述两性霉素B在本专利技术所述的重量份数配比下不影响嗜酸乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌的活性，但可以杀灭阴道内有害菌。优选地，所述乳杆菌占所述膨胀栓的重量份数为1-10份，例如可以是1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份、9份或10份，优选为3-8份。优选地，所述乳杆菌包括嗜酸乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌组成。优选地，所述嗜酸乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌的重量比为(1-5):(3-8):(2-4):(5-10)，例如可以是1:3:2:5、3:5:3:8、4:5:3:7、5:7:4:6、2:6:3:9或3:4:4:7，优选为3:5:3:8。本专利技术发现，在所述乳杆菌种类及组成配比下可以与乳酸链球菌素协同增效，调节阴道菌群，保持有益菌的优势地位，增强阴道免疫力与自愈能力，有效防治细菌性阴道炎。优选地，所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油或分馏油中的任意一种或至少两种的组合，所述组合例如可以是合成脂肪酸酯和天然脂肪酸酯的组合，类脂类基质和水溶性基质的组合，合成脂肪酸酯、类脂类基质和分馏油的组合，或类脂类基质、水溶性基质和氢化油的组合，优选为类脂类基质、水溶性基质和氢化油的组合。优选地，所述类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量比为(1-5):(3-8):(1-4)，例如可以是1:3:1、2:5:3、3:4:2、4:6:3、5:8:4、3:5:2或2:7:3，优选为3:5:2。本专利技术发现，所述基质包括为类脂类基质、水溶性基质和氢化油的组合，且所述组合的比例为3:5:2时理化性质最稳定，润湿与乳化效果最佳，促进两性霉素B的释放与药效发挥。优选地，所述合成脂肪酸酯为混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的任意一种或至少两种的混合物，所述混合物例如可以是混合脂肪酸甘油酯和硬化油，硬脂酸丙二醇酯和半合成脂肪酸甘油酯，或半合成椰油酯、Witepsol和半合成山苍子酯。优选地，所述天然脂肪酸酯为乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中任意一种或至少两种的混合物，所述混合物例如可以是乌桕脂和柯克姆脂，香果脂和柯克姆脂，或香果脂、茴香脂和可可豆脂。优选地，所述类脂类基质为羊毛脂和/或羊毛醇，优选为羊毛醇。优选地，所述水溶性基质为聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的任意一种或至少两种的混合物，所述混合物例如可以是聚乙二醇400和聚乙二醇1500的组合，聚乙二醇4000和甘油明胶的组合，聚乙二醇6000和泊洛沙姆的组合，聚乙二醇6000、甘油明胶和聚氧乙烯单硬脂酸酯的组合，聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000和泊洛沙姆的组合，优选为聚乙二醇4000。优选地，所述氢化油为氢化植物油、氢化花生油、氢化蓖麻油或氢化棉籽油中的任意一种或至少两种的混合物，所述混合物例如可以是氢化植物油和氢化蓖麻油的混合物，氢化花生油和氢化棉籽油的混合物，或氢化植物油、氢化花生油和氢化蓖麻油的混合物。优选地，所述分馏油为分馏棕榈油和/或分馏椰子油。优选地，所述基质还包括乳化剂和/或缓释剂。优选地，所述基质按重量份数包括10-20重量份的乳化剂和30-50重量份的缓释剂。所述乳化剂的重量份数为10-20份，例如可以是10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份或20份。所述缓释剂的重量份数为30-50份，例如可以是30份、32份、34份、35份、36份、38份、39份、40份、42份、43份、44份、46份、47份、48份、49份或50份。本专利技术发现，基质中包括乳化剂和缓释剂，并且所述乳化剂和缓释剂按照所述重量份数进行组合可以稳定药剂成分，控制释药速度，促进药效发挥，增加两性霉素B在基质中的分散均匀度，提高栓剂的生物利用度。优选地，所述乳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种两性霉素B阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括两性霉素B、乳酸链球菌素、基质和可膨胀的膨胀载体，所述膨胀栓各成分的重量份数为：

【技术特征摘要】
1.一种两性霉素B阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括两性霉素B、乳酸链球菌素、基质和可膨胀的膨胀载体，所述膨胀栓各成分的重量份数为：2.根据权利要求1所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓还包括乳杆菌；优选地，所述乳杆菌占所述膨胀栓的重量份数为1-10份，优选为3-8份。3.根据权利要求1或2所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述乳杆菌包括嗜酸乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌组成；优选地，所述嗜酸乳杆菌、拉曼乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和保加利亚乳杆菌的重量比为(1-5):(3-8):(2-4):(5-10)，优选为3:5:3:8。4.根据权利要求1-3任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、类脂类基质、水溶性基质、氢化油或分馏油中的任意一种或至少两种的组合，优选为类脂类基质、水溶性基质和氢化油的组合；优选地，所述类脂类基质、水溶性基质和氢化油的重量比为(1-5):(3-8):(1-4)，优选为3:5:2。5.根据权利要求1-4任一项所述的阴道膨胀栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯为混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的任意一种或至少两种的混合物；优选地，所述天然脂肪酸酯为乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中任意一种或至少两种的混合物；优选地，所述类脂类基质为羊毛脂和/或羊毛醇；优选地，所述水溶性基质为聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的任意一种或至少两种的混合物，优选为聚乙二醇4...

【专利技术属性】
技术研发人员：林淼，
申请(专利权)人：霍尔果斯汉智医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：新疆,65