硝酸芬替康唑的制备新工艺制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，公开了硝酸芬替康唑的制备新工艺，其包括如下步骤：步骤1)过筛，步骤2)制备虎杖提取物，步骤3）称取原料，步骤4)混匀，步骤5)制备栓剂。本发明专利技术工艺简单可行，药效好，毒副作用小。

A new preparation process of finticonazole nitrate

The invention belongs to the field of medical technology, and discloses a new preparation process of finticonazole nitrate, which includes the following steps: Step 1) screening, step 2) preparation of the extract of the Polygonum cuspidatum, step 3) to be known as raw material, step 4) to mix well, step 5) to prepare an suppository. The process is simple and feasible, with good efficacy and little toxic side effects.

【技术实现步骤摘要】
硝酸芬替康唑的制备新工艺
本专利技术属于医药
，具体涉及硝酸芬替康唑栓剂及其应用。
技术介绍
硝酸芬替康唑，英文化学名:1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[[4-(phenylthio)phenyl]methoxy]ethyl-1H-imidazolemononitrate。中文化学名:1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[[4-(苯硫代)苯基]甲氧基]乙基-1H-咪唑硝酸盐；分子式为C24H20Cl2N2OS·HNO3。硝酸芬替康唑的栓剂，根据《药品注册管理办法》有关规定，本品属于化学药品3.1类。依据国家药典委员会编著的《中国药品通用名称》命名原则，将本品命名为“硝酸芬替康唑栓”。硝酸芬替康唑(FenticonazoleNitrate，LomexinTM)为意大利RECORDATI大药厂原厂开发的咪唑类广谱抗真菌药，用于治疗浅部真菌和阴道念珠菌感染。该药于1986年在意大利被批准上市，剂型有乳膏剂、喷雾剂和阴道栓剂。其作用机理是通过抑制真菌细胞的细胞色素P-450的羟基化作用使其细胞壁的磷脂质呈现不稳定状态，进而使真菌细胞破裂和坏死，因此，硝酸芬替康唑不仅具有一般抗真菌剂的抑菌作用，更可达到杀菌的效果，因此使用硝酸芬替康唑抗真菌复发率低。硝酸芬替康唑抗菌谱广，对皮肤真菌、酵母菌和引起皮肤真菌病的其他真菌均有效，在低浓度时有抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。临床可用于治疗秃发癣、钱癣、股癣、足癣、手癣、面癣、发癣、甲癣菌、生殖器官的念珠菌感染(会阴及阴囊的念珠菌感染)、面癣、肛擦烂、念珠性口角疮、甲床炎及甲沟炎等。硝酸芬替康唑阴道制剂治疗外阴阴道念珠菌病，仅需一天一次给药治疗期1～3天即可达到92％的治愈效果，是同类产品不可比拟的。人类的真菌感染可分为3种：浅部真菌病、深部真菌病和系统性真菌病(SystemicFungalInfection)。最严重的、可危及生命的真菌感染是系统性真菌病。系统性真菌病侵犯内脏器官和血液骨骼系统，其危害性极大，预后能力很差，病死率高。近年来，随着广谱抗菌药、糖皮质激素与免疫抑制剂、各种导管介入治疗的普遍应用及艾滋病的蔓延，使得系统性真菌感染剧增。仅美国1979～2000年真菌性败血症就增加了20.7％，相关的统计资料显示我国系统性真菌感染率上升了40倍。近两年来国内全身用抗真菌药物市场呈不断增长的趋势，2004年的全身抗真菌药物的销售金额增加至1999年的2倍。抗真菌药物在全球抗感染药市场中排列第3位，总销售额约为40～42亿美元。硝酸芬替康唑为系统性真菌病用抗真菌药物，适用于女性阴道念珠菌病感染(由念珠菌属引起的感染)，而女性阴道念珠菌病感染极大的危害了女性的健康，念珠菌可存在于正常人的皮肤、粘膜(如口腔、阴道)、消化道及其他脏器中，上述部位的念珠菌可互相传染。约10％-20％的正常妇女阴道内有少量白色念珠菌，但并不引起症状。当阴道上皮细胞糖原增多，生殖道抵抗力降低，机体菌群失调时，念珠菌可迅速繁殖引起炎症，出现各种症状，故常见于孕妇、糖尿病患者和接受雌激素治疗的患者，以及长期应用广谱抗生素、皮质类固醇激素及免疫抑制剂者。艾滋病患者亦易发生念珠菌感染。而目前市场上用于此病的药物数量较少且效果一般，硝酸芬替康唑栓的上市，它非但为患者造福，还会给社会带来无比的经济效益。由于注射剂患者往往须去医院才能用药，很不方便，而口服制剂由于服药时间长且量多，极易引起患者肠胃不适及其他全身用药的毒副作用。而硝酸芬替康唑栓采用阴道途径给药可避免肝脏的首过效应且使用方便，对于干燥性阴道炎患者，更为适用。然而，该药物停药容易反复，治疗和康复的时间比较长。就其所取得的近期、远期疗效而言，结果也难以令人满意。并且会引起一定的毒副作用，如肾毒性、肝毒性等，还会诱发产生耐药性。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺陷，本专利技术的目的是提供硝酸芬替康唑的制备新工艺。本专利技术是通过如下技术方案来实现的：硝酸芬替康唑的制备新工艺，其包括如下步骤：步骤1)过筛，步骤2)制备虎杖提取物，步骤3）称取原料，步骤4)混匀，步骤5)制备栓剂。进一步地，所述工艺包括如下步骤：步骤1)过筛：将硝酸芬替康唑过100目筛，取筛粉；步骤2)制备虎杖提取物：取虎杖，粉碎，过100目筛，再进行高压脉冲电场处理，然后添加到五倍重量的70%的乙醇中，加热至50℃，保温条件下100rpm搅拌提取2h，过滤收集滤液，将滤液进行减压蒸馏至无乙醇，再进行真空冷冻干燥，即得虎杖提取物；步骤3）称取原料：按质量比称取硝酸芬替康唑粉100份、虎杖提取物30份、羊毛脂90份和混合脂肪酸甘油酯780份；步骤4)混匀：将羊毛脂和混合脂肪酸甘油酯混合均匀，加热至45℃熔化后加入硝酸芬替康唑粉研磨混合均匀；步骤5)制备栓剂：降温至38℃倾入涂有润滑剂的栓模内，待凝后把模外多余部分刮去，出模，制得栓剂。进一步地，所述高压脉冲电场处理的参数为：电场强度为20kv/cm，总处理时间为200μs，脉冲宽度为4μs，脉冲频率为400pps。具体实施方式为了使本
的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本专利技术进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。实施例1硝酸芬替康唑的制备新工艺，其包括如下步骤：1)、将硝酸芬替康唑过100目筛，取筛粉；2)、取虎杖，粉碎，过100目筛，再进行高压脉冲电场处理，然后添加到五倍重量的70%的乙醇中，加热至50℃，保温条件下100rpm搅拌提取2h，过滤收集滤液，将滤液进行减压蒸馏至无乙醇，再进行真空冷冻干燥，即得虎杖提取物；所述高压脉冲电场处理的参数为：电场强度为20kv/cm，总处理时间为200μs，脉冲宽度为4μs，脉冲频率为400pps。3）按质量比称取硝酸芬替康唑粉100份、虎杖提取物30份、羊毛脂90份和混合脂肪酸甘油酯780份；4)、将羊毛脂和混合脂肪酸甘油酯混合均匀，加热至45℃熔化后加入硝酸芬替康唑粉研磨混合均匀；5)、降温至38℃倾入涂有润滑剂的栓模内，待凝后把模外多余部分刮去，出模，制得栓剂。对比例1一种硝酸芬替康唑栓剂的制备工艺，其包括如下步骤：1)、将硝酸芬替康唑过100目筛，取筛粉；2)、按质量比称取硝酸芬替康唑粉130份、羊毛脂90份和混合脂肪酸甘油酯780份；3)、将羊毛脂和混合脂肪酸甘油酯混合均匀，加热至45℃熔化后加入硝酸芬替康唑粉研磨混合均匀；4)、降温至38℃倾入涂有润滑剂的栓模内，待凝后把模外多余部分刮去，出模，制得栓剂。实施例2、质量标准【性状】硝酸芬替康唑栓剂为类白色至微黄色栓。【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】有关物质取本品，切碎，取适量(约相当于硝酸芬替康唑10mg)，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液(a)，精密量取对照溶液(a)10ml，置25ml量瓶中，加流动相稀本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.硝酸芬替康唑的制备新工艺，其包括如下步骤：步骤1)过筛，步骤2)制备虎杖提取物，步骤3）称取原料，步骤4)混匀，步骤5)制备栓剂。

【技术特征摘要】
1.硝酸芬替康唑的制备新工艺，其包括如下步骤：步骤1)过筛，步骤2)制备虎杖提取物，步骤3）称取原料，步骤4)混匀，步骤5)制备栓剂。2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在，所述工艺包括如下步骤：步骤1)过筛：将硝酸芬替康唑过100目筛，取筛粉；步骤2)制备虎杖提取物：取虎杖，粉碎，过100目筛，再进行高压脉冲电场处理，然后添加到五倍重量的70%的乙醇中，加热至50℃，保温条件下100rpm搅拌提取2h，过滤收集滤液，将滤液进行减压蒸馏至无乙醇，再进行真空冷冻干燥，即得虎杖...

【专利技术属性】
技术研发人员：林凡友，张海雷，薛颖，
申请(专利权)人：翔宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37