采用d8正方平面金属配合物靶向错配DNA的方法技术

公开了采用含有三齿π‑共轭配体和N‑杂环卡宾或双膦配体的辅助配体的d8正方平面金属配合物靶向错配DNA的方法。通过监测金属配合物对错配DNA和配对DNA的发射增强的差异，或当配合物结合于错配DNA时自等温滴定量热法(ITC)的逐渐热放出，或加入配合物后错配DNA的解链温度的显著增加，可揭示错配DNA的靶向。

A method of mismatching DNA with D8 square planar metal complexes

The method of targeting the mismatch of DNA with the D8 square metal complex of the auxiliary ligands containing the three tooth pion conjugated ligands and the auxiliary ligands of the N heterocyclic heterocyclic CABBEEN or diphosphine ligands is disclosed. The targeting of mismatched DNA can be revealed by monitoring the differences in the emission enhancement of mismatched DNA and paired DNA by metal complexes, or by the gradual heat release of the self isothermal drop quantitative thermal method (ITC) when the complex is combined with mismatched DNA, or the increase of the chain temperature of the mismatched DNA after the addition of the complex.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】采用d8正方平面金属配合物靶向错配DNA的方法专利
本文主要公开的是靶向错配DNA的方法。更具体地讲，本文公开通过采用d8正方平面金属配合物靶向错配DNA的方法。专利技术背景由于顺式-二氯二胺合铂(II)(顺铂)用于癌症治疗方面的临床成功，在基于金属的抗癌药物研究方面已进行了大量的研究工作，包括靶向DNA的顺铂类似物和钌(II)-芳烃配合物[Sadler,P.J.等人Curr.Opin.Chem.Biol.2008,12,197]。然而，这些药物通常在正常细胞与癌细胞之间表现出选择性低，导致伴随治疗的严重副作用。最近，DNA错配修复(MMR)的缺陷已经显示与癌性转化相关，癌细胞通常由于其在MMR方面的缺陷而显示出高频率的错配位点[Loeb,L.A.A.等人CancerRes.2001,61,3230]。因此，DNA错配位点由于其在癌细胞中发生率高已成为癌症治疗的新的诊断和治疗靶标。重新测序是用于检测DNA错配位点的通用方法[Zhou,W.等人Curr.Opin.Oncol.2003,15,50]。由于数据处理的复杂性和材料消耗，这是一种昂贵的方法。需要开发简单而有效的检测方法，比本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 一种靶向错配DNA的方法，所述方法包括：使DNA样品与d8正方平面金属配合物接触，和检测插入到样品中DNA的配合物的发射，其中发射高于阈值水平表明样品中存在错配DNA，其中配合物具有以下式I或式II的结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.22 US 62/1828641.一种靶向错配DNA的方法，所述方法包括：使DNA样品与d8正方平面金属配合物接触，和检测插入到样品中DNA的配合物的发射，其中发射高于阈值水平表明样品中存在错配DNA，其中配合物具有以下式I或式II的结构：其中：X^Y^Z和X'^Y'^Z'各自独立地为三齿π共轭配体；X、Y、Z、X'、Y'和Z'各自独立地为碳或氮；R、R'和R''各自独立地为N-杂环卡宾配体或膦配体；各M为d8金属原子；n为配合物的电荷；A为配合物的平衡离子；b为平衡离子的电荷；和y为n/b的绝对值。2.权利要求1的方法，其中配合物具有以下式I-A的结构：其中：M为Au、Pt或Pd；R1为氢或苯基；R2和R3各自为氢或者一起为-CH-CH-CH-CH-；R4、R5、R7和R8各自为氢；R6和R9各自独立地选自-CH3、-C2H5、-C3H7、-C4H9、-C5H11、C6H13、苄基、(2-羟基)乙基、苯基、萘-2-基甲基或(2-苯基)乙基；n为+1或+2；和X、Y、Z各自独立地为碳或氮。3.权利要求2的方法，其中：M为铂；R1、R2、R3、R4、R5、R7和R8各自为氢；R6为苄基；R9为-C4H9；n为+1；yAb为CF3SO4-；X为碳；和Y和Z各自为氮。4.权利要求2的方法，其中配合物具有式I的结构，其中M与阴离子或双阴离子型1,3-二(吡啶-2-基)苯(N^C^N)配体、2,6-二苯基吡啶(C^N^C)配体、6-苯基-2,2'-联吡啶(C^N^N)配体、6-(萘-2-基)-2,2'-联吡啶配体、4,6-二苯基-2,2'-联吡啶配体或N-杂环卡宾配体配位。5.权利要求1的方法，其中各M独立地为铂(II)(Pt(II)或Pt2+)、钯(II)(Pd(II)或Pd2+)或者金(III)(Au(III)或Au3+)。6.权利要求1或2的方法，其中非配对核碱基选自腺嘌呤/腺嘌呤(A/A)、腺嘌呤/鸟嘌呤(A/G)、腺嘌呤/胞嘧啶(A/C)、鸟嘌呤/鸟嘌呤(G/G)、鸟嘌呤/胸腺嘧啶(G/T)、胸腺嘧啶/胞嘧啶(T/C)、胸腺嘧啶/胸腺嘧啶(T/T)和胞嘧啶/胞嘧啶(C/C)核碱基。7.权利要求1或2的方法，其中检测插入到样品中DNA的配合物发射选自：发射光谱法、UV-Vis吸收光谱法、等温滴定量热法(ITC)和核磁共振(NMR)光谱法。8.权利要求1的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：支志明，冯善琪，邹滔滔，
申请(专利权)人：香港大学，
类型：发明
国别省市：中国香港,81