和厚朴酚在血管性痴呆药物中的应用制造技术

和厚朴酚在血管性痴呆药物中的应用。本发明专利技术属于中药技术领域，涉及和厚朴酚在治疗血管性痴呆中的应用，本发明专利技术动物试验验证，和厚朴酚脂质体可以显著性提高血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，有效降低血管性痴呆大鼠脑中MDA的含量，升高SOD和GSH‑Px含量，降低血性管痴呆模型大鼠脑组织中AChE活力，下调血清中的TC，TG，LDL‑C含量，上调HDL‑C含量改善血脂情况。另外，和厚朴酚可以明显升高血管性痴呆大鼠脑组织中NE、DA、5‑HT、5‑HIAA的含量，提高学习记忆功能。

The application of honokiol in the drug of vascular dementia

Honokiol in the treatment of vascular dementia drugs. The invention belongs to the technical field of traditional Chinese medicine, and relates to the application of magnolol in the treatment of vascular dementia. This invention is verified by the animal test, and the honokiol liposome can significantly improve the learning and memory ability of vascular dementia rats, effectively reduce the content of MDA in the brain of vascular dementia rats, increase the content of SOD and GSH Px, and reduce the content of the blood vessel dementia rats. The activity of AChE in brain tissue of blood vessel dementia model rats was reduced, the contents of TC, TG, LDL C C in serum were downregulated, the content of HDL C C was increased, and the blood lipid condition was improved. In addition, honokiol could significantly increase the contents of NE, DA, 5 HT, 5 HIAA in brain tissue of vascular dementia rats, and improve learning and memory function.

【技术实现步骤摘要】
和厚朴酚在血管性痴呆药物中的应用
本专利技术属于中医药
，涉及和厚朴酚在治疗血管性痴呆中的应用。
技术介绍
随着经济的发展和人均寿命的延长，痴呆成为一项备受关注的公共卫生问题。血管性痴呆（vasculardementia，VD）是痴呆的重要类型，指各种脑血管病引起的获得性认知障碍，也是血管性认知功能障碍（vascularcognitiveimpairment，VCI）的严重阶段。血管性痴呆的病因尚未完全明确，有望通过早期预防和干预降低疾病的残障情况，但目前还需积极开展针对病患的药物治疗。血管性痴呆是由各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的一种获得性智能损害综合征，是一种慢性的进行性疾病。其临床表现除神经系统定位损害的症状和体征外，尚有系列异常的神经心理症状和精神行为，已成为继阿尔茨海默病后的第二大痴呆疾病。中国作为世界上人口最多的国家，受社会、经济和人口政策等因素的影响，其老龄化的速度比西方发达国家更快。2010年第六次人口普查结果表明，我国60岁以上人口已达13.3%（一亿八千万）。伴随着快速老年化，疾病模式的变迁将导致我国面临慢性非传染病和新发、再发传染病的双重挑战。毫无疑问，痴呆作为常见的神经性的障碍性疾病，其发病和患病将随着快速的人口老龄化而逐渐增加。国外有研究发现，痴呆造成的社会经济负担已经超过癌症以及心脑血管疾病的总和。各方面的迹象均表明痴呆将逐渐成为一个重要的公共卫生问题，也会影响整个社会卫生资源配置和相关的卫生政策制定。血管性痴呆发病渐有上升趋势，这不仅严重影响患者的生存质量，也给病患家属，社会及国家增添了沉重的负荷。据国外资料报道，血管性痴呆是迄今为止唯一可采用药物进行积极防治的痴呆，如早期治疗会具有可逆性。因此探索血管性痴呆发病的相关因素及发病机制，以期寻求早诊断，早预防，早治疗的有效措施，已成为医学基础研究和临床研究的重要课题。本研究开展的和厚朴酚对各种血管性痴呆动物模型的作用影响可以有效地证明和厚朴酚的治疗作用相关机理和分子机制，对血管性痴呆的综合性治疗以及和厚朴酚制剂的开发均具有一定的积极意义。
技术实现思路
为了丰富治疗血管性痴呆的中药药物，本专利技术提供了和厚朴酚在治疗血管性痴呆的药物中的应用。本专利技术所述和厚朴酚提取于中药厚朴，本专利技术所述药物是指以和厚朴酚为主要活性成分，与可药用载体制成的医疗上可接受的制剂，如冻干脂质体、片剂、丸剂或胶囊剂等。通过运用和厚朴酚脂质体治疗高血压伴有高血脂的双侧颈总动脉阻断和4-血管阻断法制备的血管性痴呆大鼠模型，本实验得出了和厚朴酚注射用冻干脂质体对血管性痴呆具有较好的治疗效果。其中和厚朴酚脂质体针对高血压伴有高血脂的双侧颈总动脉阻断大鼠血管性痴呆造模后的病态行为学起到了重要的改善作用。和厚朴酚可以显著性提高血管性痴呆所致的记忆获得障碍大鼠的学习记忆能力。和厚朴酚对脑神经具有一定的保护作用，可有效降低血管性痴呆大鼠脑中MDA的含量，可以升高血管性痴呆大鼠脑组织中的SOD和GSH-Px含量，降低血性管痴呆模型大鼠脑组织中AChE活力，并通过下调血清中的TC，TG，LDL-C含量，上调HDL-C含量改善血脂情况。本项目同时考察了和厚朴酚脂质体针对4-血管阻断法制备的血管性痴呆动物模型的治疗效果和作用机理，发现和厚朴酚脂质体能够较好改善血管性痴呆动物模型的智力状况，和厚朴酚可以明显升高血管性痴呆大鼠脑组织中NE、DA、5-HT、5-HIAA的含量，提高学习记忆功能。和厚朴酚脂质体用药后的大鼠海马CA1区椎体细胞层结构排列相对较为规整，层次相对较为丰富，使用和厚朴酚后明显降低了发病动物模型脑组织中神经元细胞出现核固缩深染，退化变性坏死以及脱失现象出现的频率。通过荧光定量PCR技术，推断和厚朴酚脂质体治疗血管性痴呆疾病的分子机制可能是通过抑制Bax基因表达，上调Bcl-2基因表达从而抑制神经元细胞凋亡，抑制血管性痴呆的发生发展。和厚朴酚对大鼠行为学的影响，定位航行实验12次的定位航行训练中：与阴性空白对照组比较，阳性空白对照组逃避潜伏期第2-12次显著延长（P<0.05）。与阳性空白对照组比较，和厚朴酚注射用冻干脂质体高剂量组第3-12次显著缩短（P<0.05），中剂量组第5-12次显著缩短（P<0.05），低剂量组第8-12次显著缩短（P<0.05），阳性给药组逃避潜伏期第6-12次显著缩短（P<0.05或P<0.01）。和厚朴酚和阳性药对照组均能改善高血压高血脂的血管性痴呆大鼠动物模型的学习记忆能力。和厚朴酚对大鼠行为学的影响，空间探索实验。和厚朴酚高剂量组能显著延长高血压高血脂大鼠在原安全台周围10厘米范围内的游泳距离和游泳时间，并显著增加通过安全台的次数（P<0.01）。中低剂量组亦起到了非常好的治疗作用（P<0.05）。和厚朴酚注射用冻干脂质体对高血压高血脂的血管性痴呆动物模型的乙酰胆碱酯酶活性的影响，和厚朴酚注射用冻干脂质体高、中、低剂量组，阳性药对照组与阳性空白对照组比较能显著升高脑AChE量（P<0.05）。和厚朴酚注射用冻干脂质体对高血压伴有高血脂的血管性痴呆动物模型自由基和相关酶学的影响，和厚朴酚制剂组和阳性药物组都产生了较好的药物效果，使MDA含量大幅下降，与阴性空白组的MDA含量类似，与阳性对照组的MDA有显著性差别（P<0.01）。和厚朴酚脂质体对血管性痴呆大鼠的SOD含量的影响，和厚朴酚制剂组和阳性药物组都产生了较好的药物效果，使SOD含量大幅上升，与阳性空白模型组的SOD相比有显著性差别（P<0.01）。和厚朴酚对血管性痴呆大鼠的GSH-Px含量的影响情况。经过和厚朴酚的治疗后，脑内GSH-PX活性显著上升，与阳性空白模型组的SOD相比有显著性差别（P<0.01），这有助于加快对自由基的清除，可能是和厚朴酚减轻脑损伤的药理学机理之一。和厚朴酚对高血压高血脂的血管性痴呆动物模型血脂含量的影响。给予和厚朴酚和阳性药干预后，血清中的TC，TG，LDL-C含量有所降低，HDL-C的量有所增加，与高血脂模型组比较有显著性差异（P<0.01），中剂量组和低剂量组和厚朴酚脂质体组的血清中的TC，TG，LDLC含量有所降低，HDL-C的量也有所增加，与高血脂模型组比较有差异（P<0.05）。和厚朴酚对4-阻断血管性痴呆动物模型的脑组织中去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）的影响，和厚朴酚与阳性药对照组可明显升高血管性痴呆大鼠脑组织中NE、DA含量，且与阳性药组和阳性空白对照组具有显著的统计学差异（P<0.05）。和厚朴酚对4-阻断血管性痴呆动物模型的脑组织中5-羟色胺（5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）的影响，和厚朴酚和阳性药对照组可升高血管性痴呆大鼠脑组织中5-HT、5-HIAA含量，高剂量组在升高这两项含量时，与阳性药组对比具有显著性差异（P<0.05）。和厚朴酚对4-阻断血管性痴呆动物模型的脑组织中海马CA1区病理形态学的影响，和厚朴酚治疗组的高剂量组，中剂量组和阳性药物组（美金刚）大鼠海马CA本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.和厚朴酚在制备用于治疗血管性痴呆药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.和厚朴酚在制备用于治疗血管性痴呆药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其中痴呆为血管性痴呆。3.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨丽华，马春，李淑玲，
申请(专利权)人：杨丽华，
类型：发明
国别省市：吉林,22