一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种(2S,3R,4S)‑2,3,4,5‑四羟基‑戊醛的制备方法，解决了现有技术中反应条件苛刻、工艺复杂、所得产品收率低，纯度不高、难以实现工业化问题。本发明专利技术将D‑山梨醇与苯甲醛在酸性条件下反应生成2,4‑O‑苯亚甲基‑D‑山梨醇，然后与氧化剂反应生成2,4‑O‑苯亚甲基‑L‑木糖，2,4‑O‑苯亚甲基‑L‑木糖最后在酸性条件下水解制备出(2S,3R,4S)‑2,3,4,5‑四羟基‑戊醛粗品，最后重结晶得到(2S,3R,4S)‑2,3,4,5‑四羟基‑戊醛。本发明专利技术工艺简单，操作方便，条件温和，反应速度快，产品收率及纯度高，设备投资低，适于大规模的工业化生产。

A preparation method of (2S, 3R, 4S) -2,3,4,5- four hydroxyl - valeraldehyde

The invention discloses a preparation method of (2S, 3R, 4S) 2,3,4,5 four hydroxyl glutaraldehyde, which solves the problem of harsh reaction conditions, complex process, low yield of product, low purity and hard to realize industrialization in the existing technology. The invention will react with D, sorbitol and benzaldehyde in acid conditions to generate 2,4, O, benzyl, D, sorbitol, and then react with the oxidant to produce 2,4, O, benzylmethyl, L, xylose, 2,4, O, benzyl, L, xylose, and then hydrolyze (2S, 3R,) Finally, recrystallization was carried out to obtain (2S, 3R, 4S) 2,3,4,5 2,3,4,5 four hydroxyl valeraldehyde. The invention has the advantages of simple process, convenient operation, mild conditions, fast reaction speed, high yield and purity of the product, low investment in equipment, and suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法
本专利技术属于有机化学合成领域，具体涉及一种由D-山梨醇为原料制备(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的方法。
技术介绍
(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛又名L-(-)-木糖、L-戊醛糖，可用于医药、食品等领域。在医药领域，(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛可用于合成多种药物，如抗糖尿病药、对抗慢性丙型肝炎病毒感染的硫代核苷类化合物、可有效预防或治疗肝细胞癌的CDK(细胞周期蛋白依赖性激酶)抑制剂以及适合于治疗如黑色素瘤、前列腺癌、乳癌、肾脏癌、结肠癌、肺癌、白血病和淋巴瘤等的硫代呋喃阿拉伯糖基类抗癌药物等；另外(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛还可合成5-脱氧-5-甲硫基呋喃木糖或5-脱氧-5-甲基硫氧基呋喃木糖，这类化合物用于调节免疫反应，治疗炎症和免疫疾病例如类风湿性关节炎。在合成D-2'-叠氮基-2',3'-二脱氧阿糖呋喃糖-4'-硫代-嘧啶和嘌呤过程中，利用(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛进行叠氮化2'位取代，是该反应的关键步骤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(2S,3R,4S)‑2,3,4,5‑四羟基‑戊醛的制备方法，其特征在于：制备路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：制备路线如下：2.根据权利要求1所述的一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛制备的具体步骤包括：步骤1：将D-山梨醇、盐酸溶解于第一溶剂后，降温至0℃，滴加入苯甲醛，滴加完毕后，升温，反应得到含2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇的悬浮液，过滤，滤饼分别用水和乙醇洗涤，得2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇；步骤2：将2,4-O-苯亚甲基-D-山梨醇溶解于第二溶剂后，降温，滴加入氧化剂进行氧化反应，生成含2,4-O-苯亚甲基-L-木糖的悬浮液，加入碱性试剂进行中和反应，过滤，滤液浓缩，萃取，萃取液干燥后得到2,4-O-苯亚甲基-L-木糖；步骤3：将所述2,4-O-苯亚甲基-L-木糖溶解于第三溶剂后，升温，加入盐酸，发生水解反应，生成含(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的悬浮液，过滤，得(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛粗品；步骤4：将所述(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛粗品重结晶，得到(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛。3.根据权利要求2所述的的一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤1中所述第一溶剂选自四氢呋喃、甲醇、丙酮、乙醇中的任意一种。4.根据权利要求3所述的一种(2S,3R,4S)-2,3,4,5-四羟基-戊醛的制备方法，其特征在于：所述步骤1中D-山梨醇与苯甲醛的摩尔比为1～10：1，盐酸摩尔浓度为0.5～6mol/L，盐酸用量为0.5～10mL/gD-山梨醇，所述第一溶剂的用量为0.5～2.5mL/gD-山梨醇；所述步骤1中所述升温为升温至25...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢辉辉，黄超明，李毅，陈春玉，李博，丁亮，肖英，卢乔森，
申请(专利权)人：西南化工研究设计院有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51