一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及创伤敷料技术领域，尤其是一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料及其制备方法和应用。本发明专利技术提供的水凝胶创伤敷料由重组胶原蛋白、氯化钠、增稠剂和去离子水复合，经灭菌制备而成。本医用水凝胶创伤敷料，属于外用凝胶敷料，具有良好的保湿、止血及粘附性能，能促进创面愈合和保护创面新生组织，减少疤痕形成，适用于溃疡、烧伤、术后伤口及擦伤等创面的治疗。本医用水凝胶创伤敷料制备简单，生产成本低，适用于大规模生产。

Recombinant collagen hydrogel wound dressing and preparation method and application thereof

The invention relates to the field of wound dressing technology, in particular to a recombinant collagen hydrogel wound dressing and a preparation method and application thereof. The hydrogel wound dressing provided by the invention is made up of recombinant collagen, sodium chloride, thickening agent and deionized water, and is sterilized. The medical hydrogel wound dressing, which belongs to the external gel dressing, has good moisturizing, hemostatic and adhesion properties. It can promote wound healing and protect the wound tissue and reduce scar formation. It is suitable for the treatment of ulcers, burns, postoperative wounds and abrasions. The medical hydrogel wound dressing is simple in preparation, low in production cost and suitable for mass production.

【技术实现步骤摘要】
一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料及其制备方法和应用
本专利技术涉及创伤敷料
，具体领域为一种水凝胶创伤敷料。
技术介绍
胶原蛋白是细胞外基质的主要组成成分，具有独特的组织结构和生物功能，对维护细胞、组织、器官的正常生理功能和损伤修复有重要作用，其在生物医用材料领域的应用具有广阔的前景。但目前用作生物医用材料的胶原多从动物组织中提取，存在动物病毒安全隐患(例如：疯牛病、口蹄疫、鼠疫等)、排异反应、质量不稳定等缺点。为了充分利用胶原蛋白的特性，寻求动物本身以外的胶原蛋白来源，已有科学工作者利用基因工程技术，将人的基因重组于宿主细胞，包括：大肠杆菌(参见范代娣等，重组E.coli工程菌高密度培养生产人源型胶原蛋白，化工学报，2002,53(7)，752-754)，酵母(参见专利CN201310033299.6，CN200610098297.5)等，以实现生产重组胶原蛋白。重组胶原蛋白避免了动物源胶原蛋白的缺点，且具有良好的生物相容性、可生物降解性、细胞粘附性、促新细胞形成和促上皮细胞形成等功能，是一种理想的生物医用材料。重组胶原蛋白已实现工业化生产，具有质量稳定、纯化简单、生产成本低等优点，但重组胶原蛋白在医疗器械中的应用还比较少，开发相应的产品具有巨大的经济和社会价值。1958年Odland首先发现水疱完整的伤口比水疱破裂的伤口愈合速度快(参见G.F.Odland,J.Biophysic.&Biochem.Cytol.1958,4,529-535)。1962年，英国皇家医学会的Winter博士在nature上发表了其动物实验结果：湿性环境的伤口愈合速度比干性愈合快1倍(参见G.D.Winter,nature,1962,193,293-294)，由此提出了湿性环境愈合理论。随后大量的动物及临床研究也表明湿润环境更有利于伤口的愈合。经过40多年的临床研究和实践，湿性伤口愈合理论已被欧美国家医疗界所接受，因为湿润环境可加快表皮细胞迁移速度；促进生长因子的释放，刺激细胞增殖，加速伤口愈合，并可防止痂皮形成。因此，湿性敷料受到了越来越多的关注。水凝胶敷料是近年来发展起来的一种新型敷料，具有三维网状结构，含有大量的亲水基团，可以给伤口提供一个湿润的环境，能促进伤口更好的愈合，不黏连伤口、不破坏新生组织，减轻患者的疼痛；同时它能改善创面的微环境，抑制细菌的生长。因此，国内外均对水凝胶敷料进行了重点研究并取得了可喜的进展，其在医疗市场上也创造出了巨额的利润。用于制备水凝胶敷料的材料分为天然高分子材料和合成高分子材料，其中天然高分子材料包括海藻酸盐、壳聚糖、胶原蛋白、纤维素等，因其具有良好的生物相容性和可生物降解性，被广泛用于水凝胶的制备。专利CN103554527B公开了一种可水解逆转胶原蛋白水凝胶的制备方法，利用胶原蛋白与糖胺聚糖醛基化衍生物实现共价交联，通过加入糖胺聚糖酰肼化衍生物实现原位聚合包埋胶原蛋白分子，再与可逆交联剂交联制得水凝胶微球。该水凝胶具有良好的促进伤口愈合的效果，但制备中所用糖胺聚糖需先醛基化和酰肼化，制备水凝胶步骤繁琐，生产周期常，且制备中需使用化学试剂，易引起细胞毒性反应。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料及其制备方法及其应用，以解决现有技术中制备步骤繁琐、易引起细胞毒性等问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其中，所述水凝胶创伤敷料由重组胶原蛋白、氯化钠、增稠剂和去离子水复合，经灭菌制备而成。本专利技术所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，具体包括以下步骤：(1)将氯化钠溶于去离子水中，搅拌至完全溶解，配成质量分数0.9％的氯化钠溶液；(2)称取一定质量的增稠剂加入到0.9％的氯化钠溶液中，搅拌至增稠剂完全溶胀；(3)加入重组胶原蛋白，充分搅拌至重组胶原蛋白完全溶解并混合均匀；(4)将混合均匀的水凝胶进行灭菌，得到重组胶原蛋白无菌水凝胶创伤敷料。本专利技术所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其中，重组胶原蛋白的质量浓度为0.1％～5％。本专利技术所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其中，增稠剂的质量浓度为1％～10％。本专利技术所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其中，所述的重组胶原蛋白为采用基因工程方法经发酵生产的胶原蛋白，包含重组人源胶原蛋白和类人胶原蛋白。本专利技术所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其中，所述的增稠剂为海藻酸盐、改性纤维素、黄原胶、改性淀粉、瓜儿豆胶和果胶中的至少一种。本专利技术所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其中，所述的改性纤维素为羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素中的至少一种。本专利技术任一所述的制备方法获得的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料。本专利技术所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料在治疗溃疡、烧伤、术后伤口及擦伤等创面时的应用。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术的水凝胶敷料具有良好的保湿、止血及粘附性能，能促进创面愈合和保护创面新生组织，减少疤痕形成，适用于溃疡、烧伤、术后伤口及擦伤等创面的治疗，且不使用任何化学试剂，生物相容性好，制备简单，生产成本低，适用于大规模生产。附图说明图1为实施例1中重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料对SD大鼠全层皮肤缺损修复效果。图2为实施例2中重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料对SD大鼠全层皮肤缺损修复效果。图3为实施例3中重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料对SD大鼠全层皮肤缺损修复效果。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。以下实施例中所用的试剂、原料均为现有产品。重组胶原蛋白为根据中国专利CN201310033299.6所制备的酵母重组人源胶原蛋白，氯化钠，增稠剂均为市售产品，去离子水为自制。实施例1称取9.0g氯化钠溶于1000mL去离子水中，搅拌至完全溶解，配制成0.9％的氯化钠溶液。称取5.0g海藻酸钠，加入94mL上述配制的0.9％的氯化钠溶液充分溶胀。待海藻酸钠完全溶胀后，加入1.0g重组胶原蛋白，充分搅拌至重组胶原蛋白完全溶解并混合均匀。将混合均匀的水凝胶经高压蒸汽灭菌制得无菌重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料。实施例2称取9.0g氯化钠溶于1000mL去离子水中，搅拌至完全溶解，配制成0.9％的氯化钠溶液。称取4.0g羧甲基纤维素钠，加入95mL上述配制的0.9％的氯化钠溶液充分溶胀。待羧甲基纤维素钠完全溶胀后，加入1.0g重组胶原蛋白，充分搅拌至重组胶原蛋白完全溶解并混合均匀。将混合均匀的水凝胶经高压蒸汽灭菌制得无菌重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料。实施例3称取9.0g氯化钠溶于1000mL去离子水中，搅拌至完全溶解，配制成0.9％的氯化钠溶液。称取3.0g黄原胶，加入96mL上述配制的0.9％的氯化钠溶液充分溶胀。待黄原胶完全溶胀后，加入1.0g重组胶原蛋白，充分搅拌至重组胶原蛋白完全溶解并混合均匀。将混合均匀的水凝胶经高压蒸汽灭菌制得无菌重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料。实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述水凝胶创伤敷料由重组胶原蛋白、氯化钠、增稠剂和去离子水复合，经灭菌制备而成。

【技术特征摘要】
1.一种重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其特征在于：所述水凝胶创伤敷料由重组胶原蛋白、氯化钠、增稠剂和去离子水复合，经灭菌制备而成。2.根据权利要求1所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将氯化钠溶于去离子水中，搅拌至完全溶解，配成质量分数0.9％的氯化钠溶液；(2)称取一定质量的增稠剂加入到0.9％的氯化钠溶液中，搅拌至增稠剂完全溶胀；(3)加入重组胶原蛋白，充分搅拌至重组胶原蛋白完全溶解并混合均匀；(4)将混合均匀的水凝胶进行灭菌，得到重组胶原蛋白无菌水凝胶创伤敷料。3.根据权利要求2所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其特征在于：重组胶原蛋白的质量浓度为0.1％～5％。4.根据权利要求3所述的重组胶原蛋白水凝胶创伤敷料的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊璐露，高佩，朱世辉，李海航，
申请(专利权)人：江苏创铭医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32