本发明专利技术提供了一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。本发明专利技术提供的抗肿瘤的药物组合物，含有至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。在异硫氰酸盐衍生物结合GSH，提高氧化水平的前提下，所述铁制剂进入体内后，肿瘤细胞的嗜铁特性会显著增加肿瘤细胞体内的Fe2+含量，Fe2+参与芬顿反应，进一步产生ROS，进而抑制细胞内GSH抗氧化系统，打破氧化还原稳态，将细胞内的ROS维持在较高的水平。ROS可与脂质发生脂质过氧化反应产生脂质ROS，ROS不仅损伤脂质和蛋白质，而且还会引起DNA损伤，促进细胞的死亡。
Antitumor drug composition and its use
The invention provides an anticancer pharmaceutical composition comprising at least one isothiocyanate derivative and at least one iron preparation. The antineoplastic pharmaceutical composition provided by the invention contains at least one isothiocyanate derivative and at least one iron preparation. On the premise of the combination of isothiocyanate derivatives with GSH and increasing the oxidation level, the iron preparation of the tumor cells will significantly increase the content of Fe2+ in the tumor cells. Fe2+ participates in the Fenton reaction, further produces ROS, and then inhibits the intracellular GSH oxidation resistance system and breaks the redox homeostasis, will break down the redox homeostasis. The ROS in the cell is maintained at a high level. ROS can produce lipid ROS with lipid peroxidation. ROS not only damages lipid and protein, but also causes DNA damage and promotes cell death.
【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤的药物组合物及其用途
本专利技术属于药物组合物领域，尤其涉及一种抗肿瘤药物的药物组合物及其用途。
技术介绍
异硫氰酸盐(ITCs)是一类具有N＝C＝S结构的小分子物质，在十字花科蔬菜中含量丰富，如萝卜、白菜、西兰花、花椰菜、芥蓝等。异硫氰酸盐有很多种，饮食中常接触到的具有抗肿瘤作用的异硫氰酸盐主要包括：烯丙基异硫氰酸盐(AITC)、苯基异硫氰酸盐(BITC)、苯乙基异硫氰酸盐(PEITC)和莱菔硫烷(SFN)。异硫氰酸盐是抑制癌细胞生长的快速诱导剂，在动物实验中，异硫氰酸盐选择性地抑制动物组织肿瘤的发生，其作用机制与异硫氰酸盐有效抑制细胞色素4P50酶代谢致癌物，增强Ⅱ相代谢酶的活性、抑制肿瘤细胞分化和诱发肿瘤细胞凋亡有直接相关。研究发现，ITCs能诱导多种肿瘤细胞，如人前列腺癌细胞(PC-3和LNCaP)、胰腺肿瘤细胞(MIAPaCa-2、PNAC-1和BxPC-3)、人T细胞性白血病细胞、人结肠癌细胞Caco-2等发生细胞凋亡和细胞周期阻滞。目前认为ICTs对肿瘤细胞凋亡的诱导和引起的细胞周期阻滞与MAPK信号传导途径的主要激酶、抗凋亡蛋白、caspases系统、细胞周期蛋白等的作用都有关系。但研究发现不同ITCs可选择性作用于不同的激酶(如ERK,JNK,P38)：即使是对同一种激酶，各种ITCs的作用亦不完全相同。PEITC能持续活化JNKI，而3-苯丙基ITC和4-苯丁基ITC只短暂活化JNKI。正是由于这种差别导致了不同ICTs在肿瘤的预防中发挥不同的作用。目前己发现大约20多种ITCs都具有不同程度的抗癌作用，其抗肿瘤效果主要表现在预防和治疗两方面。在治疗方面，异硫氰酸盐能够抑制肿瘤细胞ROS(活性氧簇)的解毒作用。机体的ROS的清除包括超氧阴离子对氧和过氧化氢的歧化作用，过氧化氢被谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)转换成水或者被过氧化氢酶分解为氧气和水。谷胱甘肽(GSH)是GPX的一个底物，异硫氰酸盐通过与GSH的结合引起肿瘤细胞内GSH的耗竭诱发细胞氧化损伤。当单独采用异硫氰酸盐作为抗肿瘤成分时，由于ROS的还原水平相对不太低，因此，异硫氰酸盐的使用剂量较高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗肿瘤药物的药物组合物及其用途，旨在解决现有技术单独采用异硫氰酸盐作为抗肿瘤成分时，由于ROS的还原水平相对不太低，因此，异硫氰酸盐的使用剂量较高的问题。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术一方面提供一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。优选的，所述异硫氰酸盐衍生物选自烯丙基异硫氰酸盐、苯基异硫氰酸盐、苯乙基异硫氰酸盐、莱菔硫烷。优选的，所述铁制剂选自硫酸亚铁铵、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、氧化铁纳米颗粒。优选的，所述铁制剂的摩尔量占异硫氰酸盐衍生物和铁制剂总摩尔量的50-90％。更优选的，所述铁制剂的摩尔量占异硫氰酸盐衍生物和铁制剂总摩尔量的65-80％。优选的，所述异硫氰酸盐衍生物为苯乙基异硫氰酸盐，所述补充剂为枸橼酸铁。优选的，还包括药学上可接受的辅料。优选的，所述药物组合物由至少一种异硫氰酸盐衍生物、至少一种铁制剂以及药学上可接受的辅料制成。以及，所述抗肿瘤的药物组合物作为制备抗肿瘤药物的用途。优选的，所述药物组合物在制备抗骨肿瘤药物、抗脑肿瘤药物、抗乳腺癌药物、抗胃癌药物、抗肺癌药物、抗肝癌药物的用途。本专利技术提供的抗肿瘤的药物组合物，含有至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。在异硫氰酸盐衍生物结合GSH，降低还原水平的前提下，所述铁制剂进入体内后，肿瘤细胞的嗜铁特性会显著增加肿瘤细胞体内的Fe2+含量，使氧化水平升高，Fe2+通过参与芬顿反应，进一步产生ROS，进而抑制细胞内GSH抗氧化系统，打破氧化还原稳态，将细胞内的ROS维持在较高的水平。ROS可与脂质发生脂质过氧化反应产生脂质ROS，ROS不仅损伤脂质和蛋白质，而且还会引起DNA损伤，促进细胞的死亡。因此，异硫氰酸盐与铁制剂在提高肿瘤细胞氧化应激水平方面表现出协同作用。将所述异硫氰酸盐衍生物和所述铁制剂同时使用，可以明显地协同治疗肿瘤。本专利技术提供的用于治疗肿瘤的药物组合，既可以增强抗肿瘤药效，降低异硫氰酸盐的使用剂量，而且又能降低异硫氰酸盐对细胞的毒性。采用所述抗肿瘤的药物组合物来制备抗肿瘤药物，可以用于抑制肿瘤细胞的生长，并抑制肿瘤的转移。附图说明图1是对比例1提供的不同浓度PEITC对MG-63细胞活力影响结果图；图2是对比例1提供的不同浓度PEITC对MNNG/HOS细胞活力影响结果图；图3是对比例1提供的不同浓度PEITC对U2OS细胞活力影响结果图；图4是对比例2提供的不同浓度FAC对MG-63细胞活力影响结果图；图5是对比例2提供的不同浓度FAC对MNNG/HOS细胞活力影响结果图；图6是对比例2提供的不同浓度FAC对U2OS细胞活力影响结果图；图7是本专利技术实施例提供的不同浓度PEITC和FAC的药物组合物对MG-63细胞活力影响结果图；图8是本专利技术实施例提供的不同浓度PEITC和FAC的药物组合物对MNNG/HOS细胞活力影响结果图；图9是本专利技术实施例提供的不同浓度PEITC和FAC的药物组合物对U2OS细胞活力影响结果图。具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。在本专利技术的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本专利技术的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。本专利技术实施例提供了一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。本专利技术实施例提供的抗肿瘤的药物组合物，含有至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。在异硫氰酸盐衍生物结合GSH，降低还原水平的前提下，所述铁制剂进入体内后，肿瘤细胞的嗜铁特性会显著增加肿瘤细胞体内的Fe2+含量，使氧化水平升高，Fe2+通过参与芬顿反应，进一步产生ROS，进而抑制细胞内GSH抗氧化系统，打破氧化还原稳态，将细胞内的ROS维持在较高的水平。ROS可与脂质发生脂质过氧化反应产生脂质ROS，ROS不仅损伤脂质和蛋白质，而且还会引起DNA损伤，促进细胞的死亡。因此，异硫氰酸盐与铁制剂在提高肿瘤细胞氧化应激水平方面表现出协同作用。将所述异硫氰酸盐衍生物和所述铁制剂同时使用，可以明显地协同治疗肿瘤。本专利技术提供的用于治疗肿瘤的药物组合，既可以增强抗肿瘤药效，降低异硫氰酸盐的使用剂量，而且又能降低异硫氰酸盐对细胞的毒性。具体的，本专利技术实施例中，所述异硫氰酸盐衍生物选自烯丙基异硫氰酸盐、苯基异硫氰酸盐、苯乙基异硫氰酸盐、莱菔硫烷。优选的所述异硫氰酸盐衍生物，不仅较其他异硫氰酸盐具有更好的抗肿瘤活性，更重要的是，所述异硫氰酸盐与铁制剂复合使用后，能够更好地协同作用，在所述铁制剂的辅助下，更好地发挥抗肿瘤活性，降低有效剂量。所述本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。
【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括至少一种异硫氰酸盐衍生物和至少一种铁制剂。2.如权利要求1所述的抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述异硫氰酸盐衍生物选自烯丙基异硫氰酸盐、苯基异硫氰酸盐、苯乙基异硫氰酸盐、莱菔硫烷。3.如权利要求1所述的抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述铁制剂选自硫酸亚铁铵、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、氧化铁纳米颗粒。4.如权利要求1-3任一项所述的抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述铁制剂的摩尔量占异硫氰酸盐衍生物和铁制剂总摩尔量的50-99％。5.如权利要求4所述的抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述铁制剂的摩尔量占异硫氰酸盐衍生物和铁制剂总摩尔...
【专利技术属性】
技术研发人员：商澎，吕欢欢，甄晨晓，尹大川，贾斌，
申请(专利权)人：深圳海磁康科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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