抗肿瘤的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。本发明专利技术提供的抗肿瘤的药物组合物，含有至少一种柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。在柳氮磺胺吡啶通过直接抑制胱氨酸/半胱氨酸转运子，从而间接使GSH减少，降低还原水平的前提下，所述铁制剂可以参与芬顿反应，提高氧化水平，进一步产生ROS，进而抑制细胞内GSH抗氧化系统，打破氧化还原稳态，将细胞内的ROS维持在较高的水平。ROS可与脂质发生脂质过氧化反应产生脂质ROS，ROS不仅损伤脂质和蛋白质，而且还会引起DNA损伤，促进细胞的死亡。

Antitumor drug composition and its use

The invention provides an anticancer pharmaceutical composition comprising a sulfasalazine and at least one iron preparation. The antineoplastic pharmaceutical composition provided by the invention contains at least one sulfasalazine and at least one iron preparation. On the premise of direct inhibition of cystine / cysteine transporter by sulfasalazine and indirectly reducing GSH and reducing the reduction level, the iron preparation can participate in the Fenton reaction, increase the oxidation level, further produce ROS, and then inhibit the GSH antioxidant system in cells, break down the redox homeostasis, and make the cells in cells The ROS is maintained at a higher level. ROS can produce lipid ROS with lipid peroxidation. ROS not only damages lipid and protein, but also causes DNA damage and promotes cell death.

【技术实现步骤摘要】
抗肿瘤的药物组合物及其用途
本专利技术属于药物组合物领域，尤其涉及一种抗肿瘤药物的药物组合物及其用途。
技术介绍
一般而言，半胱氨酸是蛋白质合成所必需的，对于维持谷胱甘肽(GSH)的水平具有重要作用。谷胱甘肽是一种三肽硫醇，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。GSH具有较短的半衰期，其生物合成速率受半胱氨酸含量的限制。细胞对胞外胱氨酸/半胱氨酸摄取的减少会导致胞内GSH水平的降低和随后的生长停滞。细胞主要通过两条途径获取胱氨酸/半胱氨酸。一方面，细胞可以通过胱氨酸/谷氨酸转运子直接摄取胞外的胱氨酸，或者临近活化的巨噬细胞、树突细胞、成纤维细胞等通过胱氨酸/谷氨酸转运子摄取胱氨酸后将其还原为半胱氨酸并分泌到微环境中，细胞则轻易地从细胞外摄取半胱氨酸。因此，可以以胱氨酸/谷氨酸转运子为靶点，通过抑制其功能，导致细胞内胱氨酸/半胱氨酸饥饿，引起GSH水平的不足。柳氮磺胺吡啶(SASP)是一种用于治疗溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎，能够抑制胱氨酸/谷氨酸转运子。已有大量研究表明，SASP在浓度为0.1-0.3mM时，可以抑制淋巴癌、非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤的生长。但由于柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤活性较低，因此，目前还没有采用柳氮磺胺吡啶作为抗肿瘤药物的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抗肿瘤药物的药物组合物及其用途，旨在解决现有技术单独柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤活性较低，无法作为抗肿瘤药物使用的问题。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术一方面提供一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。优选的，所述铁制剂选自硫酸亚铁铵、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、氧化铁纳米颗粒。优选的，所述铁制剂的摩尔量占柳氮磺胺吡啶和铁制剂总摩尔量的0.009-0.09％。进一步优选的，所述铁制剂的摩尔量占柳氮磺胺吡啶和铁制剂总摩尔量的0.01-0.05％。优选的，所述补充剂为硫酸亚铁铵。优选的，还包括药学上可接受的辅料。优选的，所述药物组合物由柳氮磺胺吡啶、至少一种铁制剂以及药学上可接受的辅料制成。以及，所述抗肿瘤的药物组合物作为制备抗肿瘤药物的用途。优选的，所述药物组合物在制备抗骨肿瘤药物、抗脑肿瘤药物、抗乳腺癌药物、抗胃癌药物、抗肺癌药物、抗肝癌药物的用途。本专利技术提供的抗肿瘤的药物组合物，含有柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。所述柳氮磺胺吡啶可通过抑制细胞对胱氨酸的摄取，间接抑制肿瘤细胞内的GSH抗氧化系统，使细胞内产生的ROS不能得到有效清除，引起ROS的积聚，最终引起肿瘤细胞死亡。在此前提下，所述铁制剂进入体内后，肿瘤细胞的嗜铁特性会显著增加肿瘤细胞体内的Fe2+含量，Fe2+参与芬顿反应，进一步产生ROS，进而抑制细胞内GSH抗氧化系统，打破柳氮磺胺吡啶造成的氧化还原稳态，将细胞内的ROS维持在较高的水平。ROS可与脂质发生脂质过氧化反应产生脂质ROS，ROS不仅损伤脂质和蛋白质，而且还会引起DNA损伤，促进细胞的死亡。将所述柳氮磺胺吡啶和所述铁制剂同时使用，可以明显地协同治疗肿瘤。本专利技术提供的用于治疗肿瘤的药物组合，可以显著提高柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤活性，降低柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤剂量，进而降低柳氮磺胺吡啶对细胞的毒性。采用所述抗肿瘤的药物组合物来制备抗肿瘤药物，可以用于抑制肿瘤细胞的生长，或者抑制肿瘤的转移。附图说明图1是对比例1提供的不同浓度SASP对MG-63细胞活力影响结果图；图2是对比例1提供的不同浓度SASP对MNNG/HOS细胞活力影响结果图；图3是对比例1提供的不同浓度SASP对U2OS细胞活力影响结果图；图4是对比例2提供的不同浓度FAS对MG-63细胞活力影响结果图；图5是对比例2提供的不同浓度FAS对MNNG/HOS细胞活力影响结果图；图6是对比例2提供的不同浓度FAS对U2OS细胞活力影响结果图；图7是本专利技术实施例提供的不同浓度SASP和FAS的药物组合物对MG-63细胞活力影响结果图；图8是本专利技术实施例提供的不同浓度SASPC和FAS的药物组合物对MNNG/HOS细胞活力影响结果图；图9是本专利技术实施例提供的不同浓度SASP和FAS的药物组合物对U2OS细胞活力影响结果图。具体实施方式为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。在本专利技术的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本专利技术的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。本专利技术实施例提供了一种抗肿瘤的药物组合物，所述药物组合物包括柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。本专利技术实施例提供的抗肿瘤的药物组合物，含有柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。所述柳氮磺胺吡啶可通过抑制细胞对胱氨酸的摄取，间接抑制肿瘤细胞内的GSH抗氧化系统，使细胞内产生的ROS不能得到有效清除，引起ROS的积聚，最终引起肿瘤细胞死亡。在此前提下，所述铁制剂进入体内后，肿瘤细胞的嗜铁特性会显著增加肿瘤细胞体内的Fe2+含量，使氧化水平升高，Fe2+通过进一步产生ROS，进而抑制细胞内GSH抗氧化系统，打破柳氮磺胺吡啶造成的氧化还原稳态，将细胞内的ROS维持在较高的水平。ROS可与脂质发生脂质过氧化反应产生脂质ROS，ROS不仅损伤脂质和蛋白质，而且还会引起DNA损伤，促进细胞的死亡。因此，柳氮磺胺吡啶与铁制剂在提高肿瘤细胞氧化应激水平方面表现出协同作用。将所述柳氮磺胺吡啶和所述铁制剂同时使用，可以明显地协同治疗肿瘤。本专利技术提供的用于治疗肿瘤的药物组合，可以显著提高柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤活性，降低柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤剂量，进而降低柳氮磺胺吡啶对细胞的毒性。具体的，所述柳氮磺胺吡啶具有一定的抗肿瘤活性，单作用效果不显著。有鉴于此，为了提高柳氮磺胺吡啶的抗肿瘤活性，使其有望作为抗肿瘤药物使用，本专利技术实施例将所述柳氮磺胺吡啶与铁制剂复合使用，通过柳氮磺胺吡啶与铁制剂之间的协同作用，在所述铁制剂的辅助下，更好地发挥抗肿瘤活性，降低有效剂量。所述铁制剂本身没有抗肿瘤活性，但是在体内可以转化为Fe2+，参与芬顿反应促进ROS的产生，进而通过抑制细胞内GSH抗氧化系统，打破原有的柳氮磺胺吡啶形成的氧化还原稳态，将细胞内的ROS维持在较高的水平，从而促进细胞的死亡。本专利技术实施例通过补充铁制剂，使肿瘤细胞内可Fe2+含量升高，通过芬顿反应产生大量活性氧自由基；同时，所述柳氮磺胺吡啶可抑制肿瘤细胞内的GSH抗氧化系统，使细胞内产生的ROS不能得到有效清除，引起ROS的积聚，两者协同作用，最终存进肿瘤细胞死亡。本专利技术实施例中，所述的铁制剂为临床上所使用的治疗缺铁性血症的补铁剂及其他铁剂。优选的，所述铁制剂选自硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、枸橼酸铁、右旋糖酐铁、氧化铁纳米颗粒。优选的所述铁制剂，不仅具有较好的生物安全性，不会增加人体的其他安全风险，而且优选的所述铁制剂在人体内具有较好的生物溶解性，能够有效提高体内Fe2+的含量。进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括柳氮磺胺吡啶和至少一种铁制剂。2.如权利要求1所述的抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述铁制剂选自硫酸亚铁铵、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、氧化铁纳米颗粒。3.如权利要求1或2所述的抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述铁制剂的摩尔量占柳氮磺胺吡啶和铁制剂总摩尔量的0.009-0.09％。4.如权利要求3所述的抗肿瘤的药物组合物，其特征在于，所述铁制剂的摩尔量占柳氮磺胺吡啶和铁制剂总摩尔量的0.01-0.05％。5.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：商澎，吕欢欢，甄晨晓，尹大川，贾斌，
申请(专利权)人：深圳海磁康科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：广东,44