一种用于脱敏疫苗的佐剂及一种新型脱敏疫苗制造技术

本发明专利技术提供了一种用于脱敏疫苗的佐剂，包括诱导免疫耐受的成分，所述诱导免疫耐受的成分为抗炎化合物。本发明专利技术还提供了一种使用抗炎化合物作为佐剂的新型脱敏疫苗。本发明专利技术将抗炎化合物作为佐剂与过敏原共同注射，以防止过敏疫苗在该部位发生炎症；所述抗炎化合物具有抑制抗原呈递细胞成熟的作用，抗炎化合物直接作用于抗原呈递细胞，抑制它们在抗原摄取和呈递过程中成为成熟的细胞；抗炎化合物通过迅速诱导Treg细胞的生成实现了对过敏症的长效治疗。本发明专利技术提供的脱敏疫苗能够从致敏的机理对过敏症状实现快速、长效、有效的治疗。

An adjuvant for desensitized vaccine and a new desensitized vaccine

The invention provides an adjuvant for desensitization vaccines, including components inducing immune tolerance, and the components inducing immune tolerance are anti-inflammatory compounds. The invention also provides a new desensitization vaccine using anti-inflammatory compounds as adjuvants. An anti-inflammatory compound is injected together as an adjuvant and an allergen to prevent an allergic vaccine from being inflamed at the site. The anti-inflammatory compound has the effect of inhibiting the maturation of antigen presenting cells, and the anti-inflammatory compounds directly act on the antigen presenting cells and inhibit them from becoming mature in the process of antigen uptake and presentation. Cells, anti-inflammatory compounds, through the rapid induction of Treg cells, have achieved long-term treatment for allergies. The desensitized vaccine provided by the present invention can achieve rapid, long-term and effective treatment from allergy mechanisms to allergic symptoms.

【技术实现步骤摘要】
一种用于脱敏疫苗的佐剂及一种新型脱敏疫苗
本专利技术涉及一种疫苗及其佐剂，尤其涉及一种脱敏疫苗及其佐剂
技术介绍
过敏是免疫系统对环境中无害的物质的超敏性反应。引起过敏的常见原因主要包括室内尘螨、植物花粉、霉菌、药物、食物、动物皮屑和昆虫的毒液等。免疫疗法可以长期缓解症状，防止疾病从鼻炎到过敏性哮喘发展，甚至治愈。过敏发生的过程包括致敏阶段和过敏反应阶段。在致敏阶段，当机体第一次接触到过敏原时发生了免疫反应，从而产生大量的2型T辅助淋巴细胞(Thelper2，Th2)和对特定过敏原的IgE抗体。IgE抗体与呼吸道粘膜或皮肤里的主细胞和嗜碱性细胞的表面的受体结合。机体致敏后，当再次遇到相同的过敏原时，就会发生过敏反应。在过敏反应阶段，过敏原的分子与主细胞和嗜碱性细胞表面的IgE抗体结合，触发脱粒过程，即这些细胞释放组织胺和其他炎症化学介质(如细胞因子、白细胞介素、白细胞介素、前列腺素)进入周围的组织和血液。这些化学介质引起局部或全身的反应，如血管舒张、粘液分泌、神经刺激、平滑肌收缩等，症状表现为鼻漏、瘙痒、呼吸困难甚至引起过敏性休克。过敏人体的Th2淋巴细胞及其分泌的细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13等)在过敏反应的发生和发展过程中起着至关重要的作用。IL-4增强免疫球蛋白类转化为IgE，调控产生IgE的B细胞的扩增，以及肥大细胞的生成。IL-13与气道中的粘液分泌过多有关。IL-5促进嗜酸性粒细胞的分化、成熟和激活，并浸润到呼吸道黏膜上。在慢性过敏原暴露后，气道内肥大细胞和嗜酸性粒细胞的积累导致肺组织病理和功能病理。长期的过敏会导致呼吸道尤其是肺部的慢性炎症。过敏患者到老年时往往会发生肺组织的纤维化，出现肺功能降低，表现过敏性哮喘和呼吸困难症状。在现有技术中，治疗过敏和过敏性哮喘的药物种类繁多，包括减充血剂、抗组胺剂、受体激活剂、铬酸钠和抗炎药，如皮质类固醇。这些疗法纯粹是减轻症状的，只提供短期的效果，而不会对疾病或其进展产生任何影响。例如，一种常用的治疗过敏和哮喘的方法是皮质类固醇，特别是糖皮质激素(GCs)。GCs用于治疗过敏和过敏性哮喘的消炎药。在现有的过敏治疗中，GCs的作用是作为消炎药使用，GCs通过与炎症组织细胞内细胞的糖皮质激素受体结合发挥作用，从而提高了在细胞核中抗炎蛋白的表达，抑制了细胞浆中诱发炎症的蛋白质的表达。作为抗炎药的GCs通常是局部的配方，如皮肤治疗的药膏、鼻炎的鼻腔喷雾剂或哮喘的吸入器。当直接应用于炎症组织时，这些制剂的优点是只对目标区域进行治疗，而不会造成人的全身的副作用。因此在现有技术中，将GCs作为消炎药用于过敏的治疗其作用仅仅是减轻过敏症状的消除，对过敏症状的致敏机制和致敏过程没有任何作用。在现有技术中GCs也是一种免疫抑制剂。注射或口服可以对全身的免疫系统产生抑制作用，也能够治疗过敏反应，减轻过敏的症状。这种免疫系统的抑制作用与GCs治疗自身免疫性疾病和移植排斥反应相似。在这个应用中，GCs经常被注射或口服，并通过血液输送至患者全身，从而对机体产生免疫抑制作用，进而影响整个免疫系统的B细胞和T细胞，即GCs的这一治疗方法不限于过敏反应部位。免疫抑制的主要机制是通过抑制激活B细胞的kappa-光链增强因子，这是一种关键的转录因子，参与细胞因子和其他蛋白质的合成。因此，抑制这种转录因子会降低免疫系统的反应能力，比如对过敏原的反应。由于潜在的副作用，包括感染风险和神经系统症状，系统地将GCs作为免疫抑制药物治疗过敏并不常用。即，现有技术中，GCs作为免疫抑制剂治疗过敏症状，主要是通过抑制激活B细胞的kappa-光链增强因子降低免疫系统对过敏原的反应能力，其缺点是，不仅对免疫部位发生影响，对全身的免疫系统均会产生抑制作用，从而对人体具有极大的副作用。现有技术中，对于过敏的另一种治疗方法为免疫疗法，是一种通过纠正免疫系统的敏感状态，从而有可能改变疾病的进程(例如从鼻炎到哮喘的进展)，并提供持久的症状缓解。目前有两种特殊的过敏免疫治疗方法，皮下注射和舌下施药。皮下注射脱敏通常包括6个月的剂量升级阶段(大约每周1-2次注射越来越高剂量的过敏原，直到达到治疗的剂量)，以及3-5年的剂量维持阶段(例如每月1次注射一次治疗的剂量)。舌下免疫疗法，在2013年以前仅在欧洲实施(2013年开始在美国应用)，包括每天或每隔一天服用过敏原提取物，持续3-5年(共计1000剂)。舌下施药的剂型包括液体的滴剂或固体的片剂。目前，过敏免疫疗法的疫苗是从过敏性物质中提取的物质，如花粉或室内尘螨等，现有技术中的脱敏疫苗不包括任何的佐剂。正在研发的过敏疫苗包括使用重组蛋白、合成肽、编码特定过敏原的DNA质粒等。目前的脱敏疫苗存在缺陷，注射和舌下施药通常会导致症状评分降低20-50％和降低化药物的使用；皮下注射的脱敏治疗有可能会引起导致过敏性休克，因此必须在过敏专科医生的指导下在医院完成。在现有技术中，用于预防传染病的疫苗使用的传统佐剂包括具有免疫刺激性的有CpG的DNA序列、铝盐、去毒的细菌毒素(如单磷酸脂A或热不稳定毒素)等。尽管已有文献报道其中许多免疫刺激佐剂作为疫苗的组成部分能够提高脱敏疫苗的功效，并且有些佐剂已评估或正在评估。但是，这些传统佐剂的共同特性是它们能够在免疫部位触发促炎细胞因子的产生，促炎细胞因子充当“危险信号”，诱发免疫系统做出反应，根据使用的具体佐剂，免疫反应的类型可能会偏向Th1细胞(Thelper1，1型T辅助淋巴细胞)，Th17细胞，或IgG抗体。因此，在脱敏疫苗中，这些传统佐剂的使用触发促炎细胞因子的产生，引起机体的炎症反应，抵消或部分抵消脱敏疫苗的功效，甚至引发其他过敏症状。陈德祥等在《过敏的临床免疫学》杂志曾发表论文，证明预防传染病的疫苗的常用佐剂，例如CpG基因序列，能够激发注射部位的炎症，促进抗原呈递细胞的成熟，不能够诱导免疫耐受。(Anantigen-independentbutnotantigenspecificTH1responseprovidesprotectioninthemurineairwayinflammationmodel.2004)最近的研究表明，过敏免疫疗法，通过数年的一个疗程，诱导产生外周免疫耐受性。免疫耐受性主要是由一个特殊的T细胞亚群，称为T调节(Treg)细胞调节的。在生理状态下，Treg细胞通过避免对自身组织的免疫反应来维持体内平衡预防产生自身免疫性疾病。Treg细胞的另一个作用是，在成功消灭入侵的微生物后，关闭免疫反应。在过敏性免疫治疗的情况下，诱导产生了抗原特异性的Treg细胞，这些细胞可以抑制与过敏有关的Th2细胞的活性。在接受过敏免疫治疗的患者中，Treg细胞数量的增加与症状的改善呈正相关。陈德祥等在“疫苗”杂志发表的论文证明静脉注射蛋清白蛋白的短肽可以诱导产生CD4+CD25+的调节性T细胞和IL-10阳性的Tcells，这些细胞在免疫耐受和脱敏治疗中起关键的作用(PeptideinducesCD4(+)CD25+andIL-10+Tcellsandprotectioninairwayallergymodels.2005)。基于此证据，一种有效的免疫治疗策略应该是诱导Treg细胞及其所主导的外周免疫耐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于脱敏疫苗的佐剂，包括诱导免疫耐受的成分，其特征在于，所述诱导免疫耐受的成分为抗炎化合物。

【技术特征摘要】
1.一种用于脱敏疫苗的佐剂，包括诱导免疫耐受的成分，其特征在于，所述诱导免疫耐受的成分为抗炎化合物。2.如权利要求1所述的用于脱敏疫苗的佐剂，其特征在于，所述抗炎化合物包括甾体类抗炎化合物和/或非甾体类抗炎化合物。3.如权利要求2所述的用于脱敏疫苗的佐剂，其特征在于，所述甾体类抗炎化合物包括糖皮质激素及其衍生物。4.如权利要求3所述的用于脱敏疫苗的佐剂，其特征在于，所述糖皮质激素及其衍生物包括氟轻松醋酸酯、皮质醇、醋酸氢化可的松、强的松、醋酸泼尼松、甲基强的松龙、地塞米松、倍他米松、去炎松、去炎松醋酸酯、倍氯米松、醋酸氟氢可的松、醋酸去氧皮质酮、醛固酮、丙酸氯倍他索、二丙酸倍他米松、丙酸乌倍他索、醋酸双哈西奈德、安西奈德、莫米松糠酸酯、丙酸氟替卡松、肤轻松醋酸酯、氟尼缩松、布地奈德、二丙酸倍氯米松的至少一种。5.如权利要求2所述的用于脱敏疫苗的佐剂，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈德祥，董丽春，
申请(专利权)人：成都迈科康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51