一种鼻用喷雾剂及其制备和应用制造技术

本发明专利技术涉及一种喷雾剂，公开了一种含有植物精油亚微乳的鼻用喷雾剂的制备方法及其应用。其原料与质量组分为：植物精油0.6％～3％，油相4.4％～12％，tween‑80 0.8％～6.5％，短链醇0.5％～5％，乙醇0.5％～4.5％，维生素E0.05％～2％，防腐剂0.25％～1％，无菌水余量。该植物精油亚微乳喷雾剂，制备工艺简便，便于工业化生产，抑菌抗菌活性好，生物利用度高且无药物依赖性，可对污染条件及干燥环境中鼻腔起到保护及润湿作用，对鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等疾病的发生有良好的预防及缓解效果。

A nasal spray and its preparation and Application

The invention relates to a spray, and discloses a preparation method of nasal spray containing plant essential oil submicron emulsion and its application. Its raw material and quality components are: plant essential oil 0.6% ~ 3%, oil phase 4.4% ~ 12%, Tween 80 0.8% ~ 6.5%, short chain alcohol 0.5% ~ 5%, alcohol 0.5% ~ 4.5%, vitamin E0.05% ~ 2%, preservative 0.25% ~ 1%, aseptic water allowance. The plant essential oil microemulsion spray is easy to prepare, convenient for industrial production, good antibacterial activity, high bioavailability and no drug dependence. It can protect and moisten the nasal cavity in the polluted condition and the dry environment, and have good prevention for the occurrence of rhinitis, sinusitis, allergic rhinitis and so on. Relieving effect.

【技术实现步骤摘要】
一种鼻用喷雾剂及其制备和应用
本专利技术涉及医药保健品领域，具体地说是一种含有植物精油亚微乳的鼻用喷雾剂的制备方法及其应用。该植物精油亚微乳喷雾剂，制备工艺简便，便于工业化生产，对鼻腔内菌类的抑菌抗菌活性好，无药物依赖性，对污染条件及干燥环境中鼻腔起到保护及润湿作用，可预防及缓解鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎等疾病的发生和症状。研究背景随着我国工业化、城镇化等过程的快速发展，重点区域的大气污染尤其是细颗粒物PM2.5的污染呈现出常态化、超标状态。众多研究表明，大气细颗粒物PM2.5可诱发过敏性鼻炎、支气管哮喘等呼吸道疾病的发生并加重其症状(AbberyDE,OstroBE,PetersenF,etal.Chronicrespiratorysymtomsassociatedwithestimatedlong-termambientconcentrationsoffineparticulateslessthan2.5micronsinaerodynamicdimmeter(PM2.5)andotherairpollution,JExposureAnalyEnvirEpide,5(2):137-159,1995.)。鉴于目前日益严峻环境污染问题，呼吸系统疾病患者尤其是鼻炎、过敏性鼻炎、哮喘的患病人数会显著增加，呼吸系统治疗药物市场在未来将呈现持续增长的趋势，已成为医药研发的重点领域之一(StraifK,CohenA,SametJ.AirpollutionandCancer,InternationalAgencyforResearchonCancerScientificPublication,2013)。以过敏性鼻炎为例，亚洲的过敏性鼻炎发病率较高，约有30％的成人患有此病，我国北方更是高达36％。Kapsali等的调查研究发现，过敏性鼻炎与哮喘有着非常密切的关系，前者是诱发哮喘的重要因素之一，约有60％-80％的过敏性鼻炎患者可发展为哮喘(Kapsali,Tetal.Rhinitisisubiquitousinallergicasthmatics,Journalofallergyandclinicalimmunology,1997,99(1):556-556)。过敏性鼻炎作为一种可控制的呼吸道常见病，目前的治疗手段主要有药物治疗和手术治疗两种，其中药物治疗是首选。目前针对过敏性鼻炎等呼吸道疾病的治疗多针对症状的缓解和控制。常用的药物治疗有抗组胺药(如扑尔敏)、减充血剂(如呋麻滴鼻剂)、糖皮质激素(如布地奈德)等，可有效控制并缓解症状。但药物治疗一般不超过7天，长期用药会引起药物性鼻炎或产生药物依赖性，副作用大。针对过敏性鼻炎等疾病的给药方式大致分为吸入给药、口服给药、黏膜给药等，其中吸入给药是目前公认的预防、治疗哮喘、鼻炎等呼吸道疾病的首选给药方式，也是最有效和最安全的疗法。与其他给药方式相比，吸入给药具有吸收迅速、生物利用度高、副作用小、起效快、使用方便等优点。自Riker实验室(现3Mpharmaceuticals公司)在1956年开发出全球首个产品以来，吸入剂已有60余年的发展历史。鼻腔喷雾剂是指不含抛射剂，借助手动泵压力将内容物以雾状形态释到鼻腔，药物经鼻粘膜吸收而发挥局部或全身作用的制剂。与滴鼻剂相比，喷雾给药可使药物在鼻粘膜的弥散度和分布面积更广泛；与气雾剂相比，克服了氟利昂等抛射剂对鼻粘膜的刺激及副作用。天然精油是萃取自植物的花、根茎、叶、果实、种子等部位的特有芳香物质，其挥发性高、分子量小，容易透过细胞膜，并且具有天然的抗菌、抗病毒、抗氧化等生物活性，长期使用无副作用，在医药、美容保健品及食品加工等领域广泛应用。鼻腔黏膜的吸收被认为是一种被动吸收过程，分子量小于1000，脂溶性强的物质容易透过细胞膜被吸收。通过上调过氧化氢酶、谷胱甘肽还原酶、超氧化物歧化酶等的表达从而上调抗氧化、抗炎症的基因通路，并通过降低血清中IgE、NK-kappaB以及AP-1的水平抑制或减少促炎性反应的发生(XiChen，etal.Curcumolexhibitsanti-inflammatorypropertiesbyinterferingwiththeJNK-mediatedAP-1pathwayinlipopolysaccharide-activatedRAW264.7cells,EuropeanJournalofPharmacology,2014,723(15):339-345)。因此，天然精油是理想的鼻腔喷雾活性成分。本专利技术选取天然植物精油为活性物质，辅以赋形剂制成用于预防治疗过敏性鼻炎的亚微乳鼻腔喷雾剂。该喷雾剂具有药物分散均匀、局部起效迅速、直接作用于病变部位、剂量稳定、无药物依赖性、无毒副作用、携带方便可多次使用等诸多优点。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种含有植物精油亚微乳的鼻用喷雾剂的制备方法及其应用。本专利技术特征在于包括下列原料及质量百分比：植物精油0.6％～3％油相4.4％～12％tween-800.8％～6.5％短链醇0.5％～5％乙醇0.5％～4.5％维生素E0.05％～2％防腐剂0.25％～1％水余量。上述的喷雾剂，其特征在于：所述植物精油为甜橙油、丁香罗列油、松节油、薄荷脑、丁香油、香柠檬油、山苍子油、香茅油、迷迭香油、麝香草油、苦艾油、桂皮油或洋甘菊油等中的一种或二种以上混合。上述的喷雾剂，其特征在于：所述油相为精制大豆油、紫苏籽油、玉米油、椰子油、橄榄油、荷荷巴油、蓖麻油、月见草油、紫苏籽油等药用油相中的一种或二种以上混合。上述的喷雾剂，其特征在于：所述短链醇为甘油、1,2-丙二醇及1,3丙二醇的一种或二种以上。上述的喷雾剂，其特征在于：所述防腐剂为羟苯酯类、苯甲酸类及山梨酸类中的一种或二种以上。上述任一一种含有植物精油微乳的鼻用喷雾剂的制备方法，有如下步骤：(1)选取药用级植物精油、油相、tween-80、短链醇、乙醇、维生素E、防腐剂、水为原料，各原料占总重的质量百分比分别为植物精油0.6％～3％，油相4.4％～12％，tween-800.8％～6.5％，短链醇0.5％～5％，乙醇0.5％～4.5％，维生素E0.05％～2％，防腐剂0.25％～1％，无菌水余量；(2)室温条件下将植物精油、维生素E溶于油相中，制成油相混合液；(3)室温条件下将tween-80、短链醇、乙醇、防腐剂溶于无菌水中，制成水相混合液；(4)室温下条件，磁力搅拌下将油相混合液缓慢滴加入水相混合液，制成初乳；(5)将初乳在高剪切乳匀机剪切2～5次，每次3～5min制得精油亚微乳；(6)将步骤(5)所得的亚微乳分装，密封。上述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中油相混合液的制备在密闭的容器中，磁力搅拌条件下完成，搅拌速度800～1200rpm，搅拌时间10～40min。上述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中水相混合液的制备在磁力搅拌条件下完成，搅拌速度500～1000rpm，搅拌时间10～30min。上述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中搅拌速度1000～1500rpm，油相加入水相溶液后，密闭搅拌20-60min。上述的制备方法，其特征在于：步骤(5)中高剪切乳匀机转速为15000～30000rpm本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鼻用喷雾剂，其特征在于，包括下列原料及质量百分比：植物精油 0.6％～3％油相 4.4％～12％tween‑80 0.8％～6.5％短链醇 0.5％～5％乙醇 0.5％～4.5％维生素E 0.05％～2％防腐剂 0.25％～1％水余量。

【技术特征摘要】
1.一种鼻用喷雾剂，其特征在于，包括下列原料及质量百分比：植物精油0.6％～3％油相4.4％～12％tween-800.8％～6.5％短链醇0.5％～5％乙醇0.5％～4.5％维生素E0.05％～2％防腐剂0.25％～1％水余量。2.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，所述植物精油为甜橙油、丁香罗列油、松节油、薄荷脑、丁香油、香柠檬油、山苍子油、香茅油、迷迭香油、麝香草油、苦艾油、桂皮油或洋甘菊油等中的一种或二种以上混合。3.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，所述油相为精制大豆油、紫苏籽油、玉米油、椰子油、橄榄油、荷荷巴油、蓖麻油、月见草油、紫苏籽油等药用油相中的一种或二种以上混合。4.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，所述短链醇为甘油、1,2-丙二醇及1,3丙二醇的一种或二种以上。5.根据权利要求1所述的喷雾剂，其特征在于，所述防腐剂为羟苯酯类、苯甲酸类及山梨酸类中的一种或二种以上。6.一种权利要求1-5任一所述鼻用喷雾剂的制备方法，其特征在于：(1)选取药用级植物精油、油相、tween-80、短链醇、乙醇、维生素E、防腐剂、水为原料，各原料占总重的质量百分比分别为植物精油0.6％～3％，油相4.4％～12％，tween-800.8％～6.5％，短链醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙广炜，赵姗，张英，刘洋，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁,21