组织修复用组合物、组织修复用材料及其制造方法技术

本发明专利技术涉及一种组织修复用组合物、使用该组织修复用组合物的组织修复用材料及其制造方法，更为具体地，涉及一种将聚谷氨酸盐以0.5至25重量％溶解到溶剂中的组织修复用组合物，以及一种包括向所述组织修复用组合物照射放射线的步骤的组织修复用材料的制造方法，和一种包括向所述组织修复用组合物照射放射线而得到的聚谷氨酸盐交联体的组织修复用材料。

【技术实现步骤摘要】
组织修复用组合物、组织修复用材料及其制造方法
本专利技术涉及一种组织修复用组合物、使用该组织修复用组合物的组织修复用材料的制造方法以及组织修复用材料，更为具体地，涉及一种不要求化学交联的安全的、生物材料适用性优秀的组织修复用组合物及其制造方法。
技术介绍
随着社会结构的变化和人口的增加，烧伤、褥疮、外伤、整形、难治性溃疡、糖尿病性皮肤坏死等患者数量也逐渐增加，与此对应的皮肤损伤的治疗方法也在发展。例如，如果由于烧伤造成体表面积60％以上损伤，一般会由于败血症而死亡。但是，最近由于人造皮肤的发展，可以防止水分损失和感染，从而大大减小死亡率。并且，随着对美容的关心越来越高，美容用填充物被广泛使用。现在，透明质酸填充物作为最广泛使用的填充物，占有世界填充物市场的90％以上，但是具有体内的半衰期在1到3日以内而持续性非常低，并且在生物体内非常快速发生再吸收的问题。对此，如韩国公开专利第10-2004-0072008号的将透明质酸和交联物质互相交联连接从而延长再吸收时间的产品正在被销售。但是，现实中有报告指出这种交联产品也会由于交联物质的毒性而产生问题。对此，为了将透明质酸用作填充物，需要通过化学交联方法增加持续性并且制造为具有与皮肤类似的粘弹性的形态，但是，这种化学交联所使用的BDDE(1,4-butanedioldiglycidylether)是具有毒性的致癌物质，因此需要在化学反应后通过透析工艺去除残留物，这种透析工艺一般需要一周左右的长时间，所以具有产生工艺费用增加、微生物污染导致的产品废弃、残留物检测而导致的产品废弃等的损失的问题。虽然也大量开发了使用在生物体内可分解的高分子的组织修复用产品，作为使用现有的生物适用性高分子的填充物剂型，被开发为将不溶于水的高分子加工为微小尺寸的粒子之后通过具有粘度的介质(media)进行分散的剂型。使用了将20μm至50μm的聚乳酸(Polylacticacid，PLA)粒子分散到羧甲基化纤维素(Carboxymethylcellulose，CMC)水溶液的剂型或者将20μm至50μm的聚已酸内酯(Polycaprolactone，PCL)粒子分散到CMC和甘油水溶液的剂型，但是，这样具有在注射时微小尺寸的粒子堵住针头的手术上的不便，和粒子分散不均匀从而达不到一致的组织修复效果的问题。因此，目前迫切需要开发一种无需担心由于化学交联工艺等产生毒性，并且确保适合组织修复用生物材料的功能性、物性和安全性的组织修复用产品。
技术实现思路
本专利技术一方面提供一种包括交联聚谷氨酸的组织修复用组合物。本专利技术的另一方面提供一种使用本专利技术的组织修复用组合物制造组织修复用材料的方法。本专利技术的另一方面还提供一种由本专利技术的组织修复用组合物得到的组织修复用材料。根据本专利技术的一方面，提供一种将聚谷氨酸盐以0.5至25重量％溶解到溶剂中的组织修复用组合物。根据本专利技术的另一方面，提供一种组织修复用材料的制造方法，所述组织修复用材料的制造方法包括向本专利技术的组织修复用组合物照射放射线的步骤。根据本专利技术的另一方面，还提供一种组织修复用材料，所述组织修复用材料包括向本专利技术的组织修复用组合物照射放射线而得到的聚谷氨酸盐交联体。根据本专利技术可以得到一种不要求化学交联的安全性优秀的，不需要单独的灭菌工艺的，并且确保了适合组织修复用生物材料的功能性、物性和安全性的组织修复用产品。附图说明图1示出了根据实施例1制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图2示出了根据实施例2制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图3示出了根据实施例3制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图4示出了根据实施例4制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图5示出了根据实施例7制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图6示出了根据实施例8制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图7示出了根据实施例9制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图8示出了根据实施例11制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图9示出了根据实施例13制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图10示出了根据比较例1制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。图11示出了通过细泡毒性检测(WST)得到的安全性确认结果图。图12示出了根据实施例14、17、19、20、21和23制造的聚谷氨酸盐交联体的图片。具体实施方式以下，参考附图说明本专利技术的优选实施例。但是，本专利技术的实施方式可以进行多种变形，因此本专利技术的范围并不限于以下说明的方式。根据本专利技术可以得到一种不要求化学交联的安全性优秀的，不需要单独的灭菌工艺的，并且确保了适合组织修复用生物材料的功能性、物性和安全性的组织修复用材料，以及该材料的制造方法和用于该材料的组织修复用组合物。本专利技术的“组织修复用”包括用作美容用填充物、整形用假体等，但是不限于此，只要可以用作生物材料，其用途就不受特别限制。另外，本专利技术的“组织修复用组合物”表示制造组织修复用材料时作为原料物质使用的聚谷氨酸盐的放射线交联之前的形态，“组织修复用材料”表示可用作生物材料的照射放射线之后的聚谷氨酸盐交联体的形态。本专利技术提供一种将聚谷氨酸盐以0.5至25重量％，优选以1至20重量％的浓度溶解到溶剂中的组织修复用组合物。本专利技术的组织修复用组合物可以通过照射放射线制造为组织修复用材料，聚谷氨酸盐的浓度小于0.5重量％时，聚谷氨酸盐的浓度过低从而发生通过放射线不能进行交联的问题，超过25重量％时，聚谷氨酸盐的浓度过高从而发生不能全部溶解等问题。此时，本专利技术的聚谷氨酸优选使用γ(伽马)-聚谷氨酸。本专利技术中可使用的所述溶剂优选为从水、食盐水、乙醇和甲醇组成的组中选择的至少一个。但是，对此不进行特别限制，也可以使用能确保生物适用性和安全性的其它溶液。所述聚谷氨酸盐的分子量(Mw)为10至3000kDa，优选为50至2000kDa，所述分子量小于10kDa时，具有从微生物生产困难的问题，超过3000kDa时，还是会有商业性生产困难的问题，但是不限于此。所述聚谷氨酸盐优选为从钠盐、钾盐、钙盐、铵盐和锌盐组成的组中选择的至少一种盐形态，例如可以使用聚谷氨酸钠盐。而且，本专利技术的所述组织修复用组合物包括0.1至1重量％的，优选包括0.1至0.5重量％的、更为优选地包括0.2至0.4重量％的其它添加剂，所述其它添加剂只要是在用作组织修复用时对体内具有有利效果的成分的话，就不受限制，例如可以为从保湿剂、抗氧化剂、美白剂、胶原蛋白合成剂、皱纹改善剂、抗老化剂和防晒剂组成的组中选择的至少一个。所述其它添加剂小于0.1重量％时，其它添加剂所要的效果趋于微弱，超过1重量％时，随后照射放射线时会有不容易形成交联的问题。更为具体地，所述其它添加剂可以为从透明质酸、海带多糖、多糖类、皂素、胶原蛋白、多元醇类、氨基酸类、糖类、油类、天然提取物和发酵物组成的组中选择的至少一个，但是不限于此。并且，根据本专利技术的另一方面，提供一种组织修复用材料的制造方法，包括向如上所述的本专利技术的组织修复用组合物照射放射线的步骤。根据本专利技术的组织修复用材料的制造方法制造的组织修复用材料不要求使用化学交联剂，也不需要在制造后进行单独的灭菌工艺。所述放射线优选为从伽马射线、电子射线和X射线组成的组中选择的一个，例如可以通过伽马射线进行。所述照射放射线的步骤以1至500kGy的射线剂量进行，优选地以3至100kGy的射线剂量进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将聚谷氨酸盐以0.5至25重量％溶解到溶剂中的组织修复用组合物。

【技术特征摘要】
2016.11.21 KR 10-2016-0155028;2017.10.25 KR 10-2011.一种将聚谷氨酸盐以0.5至25重量％溶解到溶剂中的组织修复用组合物。2.如权利要求1所述的组织修复用组合物，其中，所述溶剂为从水、食盐水、乙醇和甲醇组成的组中选择的至少一个。3.如权利要求1所述的组织修复用组合物，其中，所述聚谷氨酸盐的分子量为10至3000kDa。4.如权利要求1所述的组织修复用组合物，其中，所述聚谷氨酸盐为从钠、钾、钙、铵和锌组成的组中选择的至少一种盐形态。5.如权利要求1所述的组织修复用组合物，其中，所述组织修复用组合物包括0.1至1重量％的其它添加剂，所述其它添加剂为从保湿剂、抗氧化剂、美白剂、胶原蛋白合成剂、皱纹改善剂、抗老化剂和防晒剂组成的组中选择的至少一个。6.一种组织修复用材料的制造方...

【专利技术属性】
技术研发人员：金东镐，金栽经，金度怜，林相蓉，
申请(专利权)人：韩国原子力研究院，
类型：发明
国别省市：韩国,KR