牛骨肽在制备治疗和预防骨质疏松的药物和食物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了牛骨肽在制备治疗和预防骨质疏松的药物和食物中的应用，特别适用于绝经后妇女。本发明专利技术通过构建骨质疏松动物模型，发现了牛骨肽的新应用，牛骨肽制备治疗和预防骨质疏松的药物和食物，比激素更为安全、有效，可靠。

【技术实现步骤摘要】
牛骨肽在制备治疗和预防骨质疏松的药物和食物中的应用
本专利技术涉及领域保健食品领域，尤其涉及牛骨肽的应用。
技术介绍
骨质疏松症(osteoporosis，OP)是由于多种原因导致骨密度下降，骨微结构破坏，造成骨脆性增加，从而容易发生骨折的全身性骨病。雌激素水平降低等可能导致骨质疏松发生，骨重建过程中骨吸收作用大于骨形成作用致使骨质流失，最终使骨量减少、骨组织微结构破坏、骨强度下降和骨脆性增加，因此极易发生骨折。据世界卫生组织(WHO)的统计资料显示，骨质疏松症已经成为全球性健康问题，目前，全世界约2亿人患有骨质疏松，骨质疏松发病率在慢性病中己跃居第七位，其中60岁以上女性骨质疏松率高达40％。随着人口老龄化程度的逐渐增大，骨质疏松渐渐成为威胁人类尤其是绝经后女性健康生活的一大关键因素。目前对绝经后女性骨质疏松的治疗主要采用雌激素和孕激素为主的激素补充疗法，但长期使用激素存在一定的不良反应，例如，增加了乳腺癌、静脉血栓、中风以及心肌梗死的发生率。据IOF(国际骨质疏松基金会)统计，2010年，我国骨质疏松性骨折患者达233万例次，为此医疗支出94.5亿美元，据预测，2050年，我国骨质疏松性骨折患者将达599万例次，需相应的医疗支出高达254亿美元，所以急性骨折和骨折康复护理等将给个人以及医疗系统造成巨大的经济压力与负担。研究表明骨折的发生是可预防、诊断和治疗的，长期规律的治疗是增加骨密度、降低骨折风险的重要保障。因此对于骨质疏松预防与治疗的研究显得极为重要。因此，研究除雌激素和孕激素外，对于防治骨质疏松有显著作用的药物显得极为重要。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了牛骨肽在制备预防骨质疏松的药物和食物中的应用。本专利技术第一方面，提供牛骨肽在制备治疗和预防骨质疏松的药物中的应用。上述药物适用于普通人群。优选的，上述药物适用人群为绝经后妇女。本专利技术第二方面，提供牛骨肽在制备治疗和预防骨质疏松的食物中的应用。上述食物适用于普通人群。优选的，上述食物适用人群为绝经后妇女。牛骨肽的优点是，不是激素类物质，因此可以长期使用，毒副作用小，更为安全有效，克服了激素类药物长期小剂量或短期大剂量使用可致机体的免疫功能低下,引起更严重的疾病的问题。研究报道去卵巢后雌性大鼠能成功复制出与人类绝经后骨量丢失相似特征的骨质疏松症，如高转换型骨丢失，骨密度下降，骨微结构破坏，骨生物力学性能下降，骨丢失迅速，补充雌激素能有效防止骨丢失等。Jast和Jasiuk用高分辨率micro-CT扫描仪，对3周、12周、32周、42周、60周、72周雌性SD大鼠股骨皮质骨三维结构扫描，结果显示随着周龄增加，其胫骨骨微结构的变化逐步停滞，说明3月龄大鼠胫骨的骨微结构已经发育成熟，适合用于建立骨质疏松模型，所以我们采用3月龄未孕雌性SD大鼠来构建模型。常见的骨质疏松动物模型的制备方法有：雌性手术双侧卵巢切除法、糖皮质激素诱导法、维甲酸诱导法、慢性过度饮酒性OP模型等。摘除双侧卵巢手术建立大鼠绝经后骨质疏松模型是骨质疏松基础研究最常采用的方法。摘除双侧卵巢手术的方式主要有背侧部双切口与腹部正中切口两种，两种手术操作的建模效果方面目前没有较为系统的报道，有实验表明背侧部双切口卵巢去除手术的操作更为简便、用时少，并且在手术过程中减少对输卵管的牵拉，不会改变腹腔正常解剖结构，降低术后腹膜粘连机会。因此在本实验中我们采用背侧部双切口对雌性SD大鼠进行摘除双侧卵巢手术来构建骨质疏松模型。附图说明图1为服用牛骨肽2周时骶骨CT扫描结果A.生理盐水(假手术组)大鼠；B.生理盐水(手术组)大鼠；C.硫酸软骨素50mg/kg用药组大鼠；D.牛骨肽25mg/kg用药组大鼠；E.牛骨肽50mg/kg用药组大鼠；F.牛骨肽100mg/kg用药组大鼠；；图2为服用牛骨肽11周时骶骨CT扫描结果。(各组同图1)图3为服用牛骨肽2周时股骨CT扫描结果。(各组同图1)图4为服用牛骨肽11周时股骨CT扫描结果。(各组同图1)图5为服用牛骨肽11周时肱骨扫描电镜结果。A1为生理盐水(假手术组)大鼠肱骨头50倍电镜图像，A2为A1中小方框内骨小梁的1000倍局部放大；B1为生理盐水(手术组)大鼠肱骨头50倍电镜图像，B2为B1中小方框内骨小梁的1000倍局部放大；C1为硫酸软骨素50mg/kg组大鼠肱骨头50倍电镜图像，C2为C1中小方框内骨小梁的1000倍局部放大；D1为牛骨肽25mg/kg组大鼠肱骨头50倍电镜图像，D2为D1中小方框内骨小梁的1000倍局部放大；E1为牛骨肽50mg/kg组大鼠肱骨头50倍电镜图像，E2为E1中小方框内骨小梁的1000倍局部放大；F1为牛骨肽100mg/kg组大鼠肱骨头50倍电镜图像，F2为F1中小方框内骨小梁的1000倍局部放大；图6为服用牛骨肽11周时大鼠股骨头病理切片结果(各组同图1)图7为服用牛骨肽5周时尿钙含量(从左到右依次为图1中A/B/C/D/E/F组)图8为服用牛骨肽5周时血浆中碱性磷酸酶酶活(从左到右依次为图1中A/B/C/D/E/F组)图9为服用牛骨肽5周时抗酒石酸酸性磷酸酶活性(从左到右依次为图1中A/B/C/D/E/F组)图10为服用牛骨肽5周时血清中血钙含量(从左到右依次为图1中A/B/C/D/E/F组)图11为服用牛骨肽5周时血磷含量(从左到右依次为图1中A/B/C/D/E/F组)图12为服用牛骨肽5周时骨钙素含量(从左到右依次为图1中A/B/C/D/E/F组)图13为建模三个月内体重变化趋势。图14为服用牛骨肽11周时股骨骨折时最大载荷(从左到右依次为图1中A/B/C/D/E/F组)具体实施方式下面结合附图和具体实施例对本专利技术的原理和构思作进一步说明：实施例1骨质疏松动物模型的构建及口服给药实验2.1.实验试剂和仪器牛骨肽(湖北瑞邦生物科技有限公司提供)；硫酸软骨素(湖北瑞邦生物科技有限公司提供)；正电子发射断层显像/X线计算机体层成像仪器(型号InveonPET/CT)；扫描电镜(型号JEOL6390LV)；Zwick材料试验机(型号B22.5/TS1S,生产于德国Zwick/Roell集团)；电子天平(型号YP1201N)；碱性磷酸酶活性测定试剂盒(购于碧云天公司)；抗酒石酸酸性磷酸酶试剂盒(购于碧云天公司)；血钙试剂盒(购于齐一生物科技有限公司)；血磷试剂盒(购于齐一生物科技有限公司)；OsteocalcinELISA试剂盒(购于Cloud-CloneCorpcompany)2.2.骨质疏松动物模型的构建及用药方案大鼠腹腔注射剂量为350mg/kg水合氯醛麻醉后，俯卧位固定于手术台上，于背部后正中线旁开1.5cm，双侧肋缘下1.5cm处为中心，半径为1.5cm用剃毛刀将其毛发剃除并喷洒酒精消毒，在背部距肋后缘下1.5cm、后正中线旁1.5cm处用手术剪剪开长约1-1.5cm纵向切口，依次切开皮肤、皮下组织，切开腹膜，进入腹腔，拨开周围脂肪组织，用镊子将卵巢牵出，在卵巢与子宫交界处结扎后摘除卵巢，检查止血是否完全，之后将其送回腹腔中，先缝合腹膜，再缝合皮肤。假手术组仅在暴露卵巢后，切除卵巢周围似卵巢大小的脂肪组织，在卵巢与子宫角交界处不结扎，不切除卵巢，其余手术操作与摘除双侧卵巢手术操作相同。手术后3本文档来自技高网...

【技术保护点】
牛骨肽在制备治疗和预防骨质疏松的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.牛骨肽在制备治疗和预防骨质疏松的药物中的应用。2.如权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物除普通人群外，也适用绝经后妇女。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹晓清，莫炜，吴海，尹中夏，
申请(专利权)人：亿菩升上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31