一种鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法。本发明专利技术将化合物1‑I与乙酰化试剂反应；将得到的1‑II与1‑十一炔，在惰性气体保护下搅拌避光反应；将得到的1‑III与碱在‑10～30℃下搅拌反应；将得到的1‑IV与2‑乙酰基‑3,5‑双(苄氧基)苯酚反应；将得到的1‑V与碘、DMSO，在50‑150℃下搅拌反应；将得到的1‑VI在pH值＝9～12的条件下与过硫酸氢钾复合盐、对甲基苯磺酸反应；将得到的1‑VII与酸、水在80‑130℃条件下回流搅拌反应；将得到的1‑VIII与溴代糖搅拌反应；将得到的1‑IX脱去保护基，得到1‑X；将1‑X与氧化剂，反应，得到1‑XI。该方法简单，且产率较高。

A synthetic method of Houttuyniae heterosynthesis flavonoids

The invention discloses a synthetic method of Houttuyniae heterozygous flavonoids. The invention reacts the compound 1 I with the acetylation reagent; the obtained 1 IV and 1 acetylene eleven acetylene stirs the light avoidance reaction under the inert gas protection; the obtained 1 III and alkali are stirred at 10~30 centigrade; the obtained 1 IV and 2 acetyl acetyl 3,5 double (Benzoxy) phenol reaction will be obtained; the obtained 1 V and iodine, DMSO, Agitation at 50 at 150 C; the obtained 1 VI, under the pH value = 9~12, reacted with the potassium persulfate compound salt and p-methylbenzene sulfonic acid; the obtained 1 VII and acid and water were reflued under the condition of 80 130 centigrade; the obtained 1 purified VIII was stirred with bromine sugar, and the obtained 1 IX was removed. Up to 1 X, reaction of 1 X with oxidant, 1 XI. The method is simple and the yield is high.

【技术实现步骤摘要】
一种鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法
本专利技术属于化合物合成领域，特别涉及一种鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法。
技术介绍
天然产物HouttuynoidB、HouttuynoidG、HouttuynoidH、HouttuynoidI、HouttuynoidJ、HouttuynoidL是一类鱼腥草素杂合黄酮化合物，是从中药鱼腥草中提取分离得到的一类黄酮化合物。结构式如下所示：鱼腥草素杂合黄酮类化合物是鱼腥草中鱼腥草素和斛皮素天然杂合而成的一种新型骨架结构的黄酮化合物。通过药理实验研究证明，其具有较好的抗疱疹病毒(HSV)活性。初步的机制研究表明其作用于病毒感染阶段，可能与gB、gD、gH、gL等主要包膜蛋白有关，表明其具有与现有核苷类药物不同的作用机制。具有开发成药物的潜力。进一步研究该类化合物的抗疱疹病毒药理活性需要大量的原料供应，提取分离繁琐，成本较高。因此我们对此进行全合成研究，为后续的研究提供原料基础。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法。本专利技术的目的通过下述技术方案实现：一种鱼腥草素杂合黄酮类化合物的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将如式1‑I所示的化合物1‑I与乙酰化试剂、吡啶和4‑二甲氨基吡啶在室温下搅拌并避光反应，得到如式1‑II所示的化合物1‑II；(2)将化合物1‑II与三乙胺、双三苯基磷二氯化钯、碘化亚铜和1‑十一炔加入溶剂中，室温下在惰性气体保护下搅拌避光反应，得到如式1‑III所示的化合物1‑III；(3)将化合物1‑III与碱及溶剂在‑10～30℃下搅拌反应，得到如式1‑IV所示的化合物1‑IV；(4)将化合物1‑IV与2‑乙酰基‑3,5‑双(苄氧基)苯酚，在碱存在的条件下，在溶剂中室温搅拌反应，得到如式1‑V所示的化合物1‑V；(5...

【技术特征摘要】
1.一种鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)将如式1-I所示的化合物1-I与乙酰化试剂、吡啶和4-二甲氨基吡啶在室温下搅拌并避光反应，得到如式1-II所示的化合物1-II；(2)将化合物1-II与三乙胺、双三苯基磷二氯化钯、碘化亚铜和1-十一炔加入溶剂中，室温下在惰性气体保护下搅拌避光反应，得到如式1-III所示的化合物1-III；(3)将化合物1-III与碱及溶剂在-10～30℃下搅拌反应，得到如式1-IV所示的化合物1-IV；(4)将化合物1-IV与2-乙酰基-3,5-双(苄氧基)苯酚，在碱存在的条件下，在溶剂中室温搅拌反应，得到如式1-V所示的化合物1-V；(5)将化合物1-V与碘、DMSO，在50-150℃下搅拌反应，得到如式1-VI所示的化合物1-VI；(6)将化合物1-VI在pH值＝9～12的条件下与过硫酸氢钾复合盐、对甲基苯磺酸在溶剂中进行反应，得到如式1-VII所示的化合物1-VII；(7)将化合物1-VII与酸、水在80-130℃条件下回流搅拌反应，得到如式1-VIII所示的化合物1-VIII；(8)将化合物1-VIII在碱存在的条件下、在溶剂中与溴代糖搅拌反应，得到如式1-IX所示的黄酮苷类化合物1-IX；(9)将化合物1-IX在碱存在的条件下及Pd/H2条件下脱去保护基，在溶剂中搅拌反应，得到如式1-X所示的化合物1-X；(10)将化合物1-X与氧化剂加入溶剂中，以N-甲基-N-氧化吗啉作为催化剂，反应，得到如式1-XI所示的化合物1-XI；其中，各化合物的结构式如下：其中，R1基团包括甲基、苄基、乙酰基；R2基团包括氢基和2-十一酮基；R3基团为卤素基团；R4基团包括甲基、苄基、乙酰基；R5基团如下所示：R6基团如下所示：2.根据权利要求1所述的鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述的R1基团为苄基；所述的R3基团为氯基或碘基；R4基团包为苄基。3.根据权利要求1所述的鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的乙酰化试剂为乙酸酐；步骤(2)中所述的溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、二甲亚砜、甲苯和N,N-二甲基乙酰胺中的一种或至少两种；步骤(2)中所述的惰性气体为氮气；步骤(3)中所述的溶剂为甲醇、四氢呋喃、水、二氯甲烷、二甲亚砜、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺中的一种或至少两种；步骤(3)中所述的碱包括不仅限于：氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾；步骤(4)中所述的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇和1,3-丙二醇中的一种或几种；步骤(4)中所述的碱包括不仅限于：氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾；步骤(6)中所述的溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇和四氢呋喃中的一种或至少两种与丙酮混合得到的复合溶剂；步骤(6)中所述的pH值通过使用碱性缓冲液实现；步骤(7)中所述的酸为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸和柠檬酸中的一种或至少两种；步骤(8)中所述的碱包括不仅限于：氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和氢氧化钾中的一种或至少两种；步骤(8)中所述的溶剂包括：二氯甲烷、四氢呋喃、DMF、DMSO；步骤(9)中所述的碱包括不仅限于：氢氧化钠、氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和氢氧化钾中的一种或至少两种；步骤(9)中所述的溶剂为四氢呋喃和甲醇中的一种或两种；步骤(10)中所述的氧化剂包括不仅限于：氧气、臭氧、二氧化锰、PCC、四氧化锇、双氧水、硫酸和五氧化二磷中的一种或至少两种；步骤(10)中所述的溶剂为丙酮和水混合得到的溶剂。4.根据权利要求1所述的鱼腥草素杂合黄酮类化合物的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的乙酰化试剂的用量按乙酰基团：羟基≧摩尔比1：1计算；步骤(1)中所述的吡啶的用量为化合物I摩尔量的1～3倍；步骤(1)中所述的4-二甲氨基吡啶的用量为化合物I摩尔量的5％；步骤(2)中所述的三乙胺的用量为化合物II摩尔量的1～2倍；步骤(2)中所述的双三苯基磷二氯化钯用量的用量为化合物II摩尔量的5％；步骤(2)中所述的碘化亚铜的用量为化合物II摩尔量的10％；步骤(3)中所述的碱的用量为化合物III摩尔量的2-5倍；步骤(4)中所述的碱的用量为化合物IV摩尔量的10-25倍；步骤(5)中所述的碘的用量为化合物1-V摩尔量的10％；步骤(5)中所述的DMSO的用量为化合物VI摩尔量的20-50倍；步骤(6)中所述的过硫酸氢钾复合盐的用量是化合物1...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙平华，范吉林，简杰，高加索，汪凡备，胡议文，符春桃，徐振艾，郭理宁，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东,44