一种合成鱼腥草素杂合黄酮Houttuynoid A的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成鱼腥草素杂合黄酮的方法，该合成方法主要简述如下：以3,4‑二羟基苯甲醛为起始原料，首先选择性的保护4位羟基后，经碘代反应形成邻碘苯酚的结构，再用1,3‑丙二醇对醛基进行保护后，与十一炔酸甲酯经Michael加成反应得到中间体，该中间体进一步经分子内Heck反应得到关键中间体2,3‑二取代的苯并呋喃结构。该苯并呋喃结构脱去醛基保护后，与部分苄基保护的三羟基苯乙酮发生Claisen‑Schmidt反应得到查尔酮结构，再经碘催化关环、DMDO氧化到得黄酮醇结构，继而脱去部分保护基后、再与溴代全乙酰化的半乳糖反应形成糖苷，最后脱去全部保护基、还原即得到目标化合物鱼腥草素杂合黄酮Houttuynoid A。利用合成路线中的中间体来合成相关衍生物。反应简单可控，产率高。

A synthetic method of Houttuynia hetero flavone Houttuynoid A

The invention discloses a method for the synthesis of houttuyniol heterozygous flavonoids. The synthesis method is mainly described as follows: 3,4 two hydroxybenzaldehyde is used as starting material, and after selective protection of 4 hydroxyl groups, the structure of O iodide is formed by iodization, and then the aldehyde group is protected by 1,3, and eleven alkynate is used. The ester was obtained by Michael addition reaction, and the intermediate was further obtained by intramolecular Heck reaction to obtain the key intermediate 2,3 benzo two substituted benzofuran structure. After the benzofuran structure was removed from the aldehyde group, the structure of chalcone was obtained with a partial benzyl - protected three hydroxyacetophenone Claisen Schmidt. Then, the structure was catalyzed by the iodine catalyzed ring and DMDO oxidation to the structure of the flavonol. Then, the partial protective group was removed, and then the brominated total acetyl galactose was reacted to form glycosides and finally degenerated. The target compound houttuyniam Houttuynoid A was obtained by removing all protective groups. Synthesis of related derivatives by intermediates in synthetic routes. The reaction is simple and controllable and the yield is high.

【技术实现步骤摘要】
一种合成鱼腥草素杂合黄酮HouttuynoidA的方法
本专利技术涉及天然产物有机化学领域，尤其是涉及鱼腥草素杂合黄酮的合成方法领域。
技术介绍
单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)是最早被人类发现的疱疹病毒，它是疱疹病毒科中α亚科中的一类疱疹病毒，通常按照血清类型分为I型(HSV-1)II型(HSV-2)。最早在希腊时期，就有人被单纯疱疹病毒所感染的相关记录，从那时开始用“herpes”来形容被病毒感染所引起的皮肤性疾病。单纯疱疹病毒具有宿主范围较广、增殖速度比较快、易破坏被感染的细胞以及感染后常常潜伏在神经细胞内等特点。HSV病毒结构呈球形，病毒是由四个部分组成：(1)囊膜部分，含有11种病毒糖蛋白，多与病毒吸附、穿入宿主细胞和刺激机体免疫反应相关；(2)皮层部分，主要含α反式诱导因子(α-trans-inducingfactor)和病毒体内宿主关闭蛋白(virionhostshutoffprotein)以及一些间层蛋白；(3)外衣壳部分，它呈20面体对称的结构，由很多微粒组成；(4)核心部分，由病毒相关的基因组部分和DNA结合蛋白构成。HSV的基因组是一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备Houttuynoid A的方法，其特征在于包括如下反应步骤：

【技术特征摘要】
1.一种制备HouttuynoidA的方法，其特征在于包括如下反应步骤：步骤1：以3，4-二羟基苯乙酮(A1)与苄基溴在有机溶剂介质中，在碱性条件下发生取代苄基化反应，得到化合物A2；步骤2：化合物A2与氯化碘在在有机溶剂介质下，在碱性条件下发生反应碘代反应制备得到化合物A3；步骤3：化合物A3在催化剂存在条件下，与有机溶剂介质中与1,3-丙二醇发生缩醛反应制备得到化合物A4；步骤4：化合物A4与十一炔酸甲酯在有机介质中，碱性条件下反应制备得到化合物A5；步骤5：化合物A5在钯催化剂、相转移催化剂存在下发生分子内环化反应制备得到化合物A6；步骤6：化合物A6在酸性条件下脱保护得到化合物A7；步骤7：化合物A7与化合物B1在有机介质中，碱性条件下反应制备得到化合物A8；步骤8：化合物A8在有机溶剂中，催化剂存在条件下发生环化反应制备得到化合物A9；步骤9-10：化合物A9经步骤9(甲基化)、步骤10(氧化)反应后得到化合物A11；步骤11：化合物A11在一定反应条件下，选择性脱苄基得到化合物A12；步骤12：化合物A12与溴代乙酰化的半乳糖在有机溶剂、碱性条件下反应制备得到化合物A13；步骤13-14：化合物A13经过步骤13(脱乙酰基保护)、步骤14(脱苄基化)反应制备得到化合物A15；步骤15：化合物A15经选择性还原制备得到最终产物HouttuynoidA。2.如权利要求1所述的方法，其中步骤1-步骤15均是在有机溶剂存在条件下进行反应的，所述的选自乙酸乙酯、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、DMSO...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙平华，高昊，简杰，范吉林，汪凡备，高加索，王鹏程，傅裕航，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：广东,44