用于流式细胞仪的阈值选择器制造技术

本发明专利技术揭示了一种阈值选择器，其通过从检测器信号及流式细胞仪产生直方图来选择阈值。所述检测器信号包含数据及噪声两者。产生直方图，其包含来自所述检测器信号的脉冲的高度数据以及噪声。所述流式细胞仪可在没有样品的情况下操作以产生仅包含噪声的直方图。接着可通过在所述直方图上选择所述噪声与数据之间的强度水平来选择所述阈值信号。

A threshold selector for flow cytometry

A threshold selector is disclosed, which selects thresholds by generating histograms from detector signals and flow cytometry. The detector signal includes data and noise. A histogram is generated which contains the height data and noise of the pulse from the detector signal. The flow cytometer can be operated without samples to produce histogram containing only noise. The threshold signal can then be selected by selecting the intensity level between the noise and the data on the histogram.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于流式细胞仪的阈值选择器相关申请案的交叉参考本申请案根据35U.S.C.§119(e)要求2015年9月15日提交的标题为“用于流式细胞仪的阈值产生器(THRESHOLDGENERATORFORFLOWCYTOMETER)”的第62/219,049号美国临时专利申请案及2016年9月13日提交的标题为“用于流式细胞仪的阈值选择器(THRESHOLDSELECTORFORFLOWCYTOMETER)”的第15/264,326号美国专利申请案的优先权益，所述申请案两者均以引用方式全部并入本文中。
技术介绍
流式细胞仪是用于分析流体流中各种类型的颗粒并对其分类的有用装置。这些细胞和颗粒可以是为了分析而收集的生物或物理样品。样品与用于运输颗粒通过流式细胞仪的鞘流体混合。所述颗粒可包括生物细胞、校准珠(calibrationbead)、物理样品颗粒或其它所关注颗粒。这些颗粒的分析可将有价值信息提供给研究者和临床医生两者。
技术实现思路
本专利技术的系统、方法和装置各自具有若干创新方面，其单一者并不单独负责本文中所揭示的所要属性。至少以下实施方案包含在这些方面中，但是另外实施方案可在详细描述中阐述或可从在本文中提供的讨论中显而易见。在一些实施方案中，提供了一种流式细胞测量设备，所述流式细胞测量设备包含：检测器，其经配置以响应于在所述流式细胞仪的操作期间检测到光而产生检测器信号；第一脉冲处理器，其经配置以从所述检测器接收所述检测器信号且输出特征化所述检测器信号中的脉冲的脉冲高度的检测器数据；及第二脉冲处理器，其经配置以也从所述检测器接收所述检测器信号且输出用于所述检测器信号中的期望脉冲的脉冲高度数据信号、脉冲宽度数据信号及脉冲面积数据信号。所述第二脉冲处理器可经配置以响应于对于每一脉冲满足一或多个触发条件的集合而输出用于所述期望脉冲的所述脉冲高度数据信号、所述脉冲宽度数据信号及所述脉冲面积数据信号。一或多个触发条件的所述集合可至少包含涉及所述期望脉冲的所述脉冲高度与触发阈值的比较的触发条件。所述设备可进一步包含实时触发模块，其经配置以从所述第一脉冲处理器接收所述检测器数据且从所述检测器数据产生周期性直方图数据；及阈值选择器，其经配置以从所述实时触发模块接收所述周期性直方图数据且将所述触发阈值提供给所述第二脉冲处理器。在所述流式细胞测量设备的一些此类实施方案中，当所述期望脉冲的所述脉冲高度满足或超过所述触发阈值时，针对每一期望脉冲可满足一或多个触发条件的所述集合。在一些额外或替代性此类实施方案中，所述第一脉冲处理器可经配置以仅对于满足或超过基线触发值的脉冲输出特征化所述检测器信号中的所述脉冲的所述脉冲高度的所述检测器数据。在所述流式细胞测量设备的一些实施方案中，所述设备可进一步包含数据存储装置且可经配置以将由所述第二脉冲处理器输出的所述脉冲高度数据信号、所述脉冲宽度数据信号及所述脉冲面积数据信号存储在所述数据存储装置上。在一些此类实施方案中，所述流式细胞测量设备可经配置使得来自所述第一脉冲处理器的数据不存储在所述数据存储装置上。在一些另外此类实施方案中，来自所述第一脉冲处理器的所述数据在被所述实时触发模块分析之后根本不被存储且反而被丢弃。在所述流式细胞测量设备的一些实施方案中，所述设备可进一步包含一或多个额外检测器以及一或多个额外第二脉冲处理器。在此类实施方案中，每一额外检测器可经配置以响应于在所述流式细胞仪的操作期间检测到光而产生对应额外检测器信号，且每一额外第二脉冲处理器可与所述一或多个额外检测器中的不同额外检测器相关联，且可经配置以从所述额外检测器接收所述对应额外检测器信号且响应于每当满足一或多个触发条件的所述集合而就输出至少对应额外脉冲高度数据信号、对应额外脉冲宽度数据信号及对应额外脉冲面积数据信号。在所述流式细胞测量设备的一些另外此类实施方案中，所述设备可进一步包含额外第一脉冲处理器，其经配置以从所述一或多个额外检测器中的特定额外检测器接收所述对应额外检测器信号，且输出特征化所述对应额外检测器信号中的脉冲的脉冲高度的额外检测器数据；且所述设备还可包含额外实时触发模块，其经配置以从所述额外第一脉冲处理器接收所述额外检测器数据且从所述额外检测器数据产生额外周期性直方图数据。在此类实施方案中，所述阈值选择器可进一步经配置以从所述额外实时触发模块接收所述额外周期性直方图数据且提供额外触发阈值，且一或多个触发条件的所述集合可进一步包含涉及来自所述一或多个额外检测器中的所述特定额外检测器的所述对应额外检测器信号中的脉冲高度与所述额外触发阈值的比较的触发条件。在所述流式细胞测量设备的一些此类实施方案中，当在以下情况时，针对每一期望脉冲可满足一或多个触发条件的所述集合：所述期望脉冲的所述脉冲高度满足或超过所述触发阈值，且来自所述一或多个额外检测器中的所述特定额外检测器的所述对应额外检测器信号中的所述脉冲高度在所述期望脉冲期间满足或超过所述额外触发阈值。在所述流式细胞测量设备的一些替代性此类实施方案中，当逻辑语句评估为真时，针对每一期望脉冲可满足一或多个触发条件的所述集合，所述逻辑语句涉及一或多个布尔算子、所述期望脉冲的所述脉冲高度是否满足或超过所述触发阈值的评估，及在所述期望脉冲期间来自所述一或多个额外检测器中的特定额外检测器的所述对应额外检测器信号中的所述脉冲高度是否满足或超过所述额外触发阈值的评估。所述一或多个布尔算子可为AND算子、OR算子或NOT算子及其组合。在所述流式细胞测量设备的一些实施方案中，所述实时触发模块可包含对数转换器、状态机、第一RAM及第二RAM。在此类实施方案中，所述对数转换器可经配置以将所述检测器数据转换为对数检测器数据，所述第一RAM存储发生值，且每一发生值可与所述对数检测器数据内含有的不同对数脉冲高度值相关联。此外，所述状态机可经配置以确定在第一预定时间段期间所述对数检测器数据中表示的所述脉冲中的每一脉冲的所述对数脉冲高度值，对于所确定的每一对数脉冲高度值，致使与所述对数脉冲高度值相关联的所述发生值递增1。所述状态机可进一步经配置以致使在所述第一预定时间段结束时存储在所述第一RAM中的所述发生值被复制到所述第二RAM，且在致使存储在所述第一RAM中的所述发生值被复制到所述第二RAM之后致使存储在所述第一RAM中的所述发生值被复位。在所述流式细胞测量设备的一些替代性或额外实施方案中，所述设备可进一步包含显示装置，且所述阈值选择器可经配置以在所述显示装置上呈现所述周期性直方图数据，接收指示所述触发阈值的值的输入，且使用由所述输入指示的所述值作为所述触发阈值。在所述流式细胞测量设备的一些另外此类实施方案中，所述设备可进一步包含存储器，且所述阈值选择器可经配置以将表示所述周期性直方图数据的一或多个第一实例的发生值作为背景噪声模板存储在所述存储器中，且接着在所述显示装置上呈现在所述周期性直方图数据的所述一或多个第一实例之后产生的所述周期性直方图数据的所述一或多个第二实例之前，从所述周期性直方图数据的所述一或多个第二实例中的对应发生值中减去所述背景噪声模板的所述发生值。在所述流式细胞测量设备的一些实施方案中，所述阈值选择器可经配置以基于所述周期性直方图数据自动选择所述触发阈值。在一些此类实施方案中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种流式细胞测量设备，其包括：检测器，其经配置以响应于在流式细胞仪的操作期间检测到光而产生检测器信号；第一脉冲处理器，其经配置以从所述检测器接收所述检测器信号且输出特征化所述检测器信号中的脉冲的脉冲高度的检测器数据；第二脉冲处理器，其经配置以也从所述检测器接收所述检测器信号且输出用于所述检测器信号中的期望脉冲的脉冲高度数据信号、脉冲宽度数据信号及脉冲面积数据信号，其中，对于每一期望脉冲：所述第二脉冲处理器经配置以响应于满足一或多个触发条件的集合而输出用于所述期望脉冲的所述脉冲高度数据信号、所述脉冲宽度数据信号及所述脉冲面积数据信号，且一或多个触发条件的所述集合至少包含涉及所述期望脉冲的所述脉冲高度与触发阈值的比较的触发条件；实时触发模块，其经配置以从所述第一脉冲处理器接收所述检测器数据且从所述检测器数据产生周期性直方图数据；及阈值选择器，其经配置以从所述实时触发模块接收所述周期性直方图数据且提供所述触发阈值。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.15 US 62/219,049;2016.09.13 US 15/264,3261.一种流式细胞测量设备，其包括：检测器，其经配置以响应于在流式细胞仪的操作期间检测到光而产生检测器信号；第一脉冲处理器，其经配置以从所述检测器接收所述检测器信号且输出特征化所述检测器信号中的脉冲的脉冲高度的检测器数据；第二脉冲处理器，其经配置以也从所述检测器接收所述检测器信号且输出用于所述检测器信号中的期望脉冲的脉冲高度数据信号、脉冲宽度数据信号及脉冲面积数据信号，其中，对于每一期望脉冲：所述第二脉冲处理器经配置以响应于满足一或多个触发条件的集合而输出用于所述期望脉冲的所述脉冲高度数据信号、所述脉冲宽度数据信号及所述脉冲面积数据信号，且一或多个触发条件的所述集合至少包含涉及所述期望脉冲的所述脉冲高度与触发阈值的比较的触发条件；实时触发模块，其经配置以从所述第一脉冲处理器接收所述检测器数据且从所述检测器数据产生周期性直方图数据；及阈值选择器，其经配置以从所述实时触发模块接收所述周期性直方图数据且提供所述触发阈值。2.根据权利要求1所述的流式细胞测量设备，其中当所述期望脉冲的所述脉冲高度满足或超过所述触发阈值时，针对每一期望脉冲满足一或多个触发条件的所述集合。3.根据权利要求1所述的流式细胞测量设备，其中所述第一脉冲处理器经配置以仅对于满足或超过基线触发值的脉冲输出特征化所述检测器信号中的所述脉冲的所述脉冲高度的所述检测器数据。4.根据权利要求1所述的流式细胞测量设备，其进一步包括数据存储装置，其中所述流式细胞测量设备经配置以将由所述第二脉冲处理器输出的所述脉冲高度数据信号、所述脉冲宽度数据信号及所述脉冲面积数据信号存储在所述数据存储装置上。5.根据权利要求4所述的流式细胞测量设备，其中来自所述第一脉冲处理器的数据不存储在所述数据存储装置上。6.根据权利要求1所述的流式细胞测量设备，其进一步包括：一或多个额外检测器；及一或多个额外第二脉冲处理器，其中：每一额外检测器经配置以响应于在所述流式细胞仪的操作期间检测到光而产生对应额外检测器信号，且每一额外第二脉冲处理器与所述一或多个额外检测器中的不同额外检测器相关联，且经配置以从所述额外检测器接收所述对应额外检测器信号且响应于每当满足一或多个触发条件的所述集合而就输出至少对应额外脉冲高度数据信号、对应额外脉冲宽度数据信号及对应额外脉冲面积数据信号。7.根据权利要求6所述的流式细胞测量设备，其进一步包括：额外第一脉冲处理器，其经配置以从所述一或多个额外检测器中的特定额外检测器接收所述对应额外检测器信号，且输出特征化所述对应额外检测器信号中的脉冲的脉冲高度的额外检测器数据；及额外实时触发模块，其经配置以从所述额外第一脉冲处理器接收所述额外检测器数据且从所述额外检测器数据产生额外周期性直方图数据，其中：所述阈值选择器进一步经配置以从所述额外实时触发模块接收所述额外周期性直方图数据且提供额外触发阈值，且一或多个触发条件的所述集合进一步包含涉及来自所述一或多个额外检测器中的所述特定额外检测器的所述对应额外检测器信号中的脉冲高度与所述额外触发阈值的比较的触发条件。8.根据权利要求7所述的流式细胞测量设备，其中当在以下情况时，针对每一期望脉冲满足一或多个触发条件的所述集合：所述期望脉冲的所述脉冲高度满足或超过所述触发阈值，且来自所述一或多个额外检测器中的所述特定额外检测器的所述对应额外检测器信号中的所述脉冲高度在所述期望脉冲期间满足或超过所述额外触发阈值。9.根据权利要求7所述的流式细胞测量设备，其中当逻辑语句评估为真时，针对每一期望脉冲满足一或多个触发条件的所述集合，所述逻辑语句涉及一或多个布尔算子、所述期望脉冲的所述脉冲高度是否满足或超过所述触发阈值的评估，及...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔·纳尔逊·福克斯，
申请(专利权)人：生物辐射实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US