制备苯并间二氧杂环戊烯的衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及制备式I、式III和式V的化合物的方法。

Method for preparing benzo two oxo heterocyclene derivatives

The invention relates to a method for preparing compounds of formula I, formula III and type V.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备苯并间二氧杂环戊烯的衍生物的方法专利
本专利技术涉及制备式I的化合物的方法。本专利技术还涉及制备式III的化合物的方法。本专利技术还涉及制备式V的化合物的方法。专利技术背景二氯苯并间二氧杂环戊烯和取代的二氟苯并间二氧杂环戊烯作为制备药物和作物保护剂的前体起着重要的作用。欧洲专利号1,502,908提供了一种通过使1，3-苯并间二氧杂环戊烯与氯在自由基引发剂的存在下在作为溶剂的二氯三氟甲苯中反应来制备2，2-二氯-1，3-苯并间二氧杂环戊烯的方法。该方法中使用的二氯三氟甲苯的沸点为130℃，其非常接近2，4-二氯-三氟甲苯的沸点(即117℃)。因此，在分离二氯产物的方面出现困难。美国专利号7,148,365描述了一种通过使2，2-二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯与溴在至少两种弗里德尔-克拉夫茨(Friedel-Crafts)催化剂(其中一种是氟化氢)的存在下反应来制备5-溴-2，2-二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯的方法。美国专利号4,895,871描述了在四氯化碳中用元素溴使2，2-二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯溴化。由于四氯化碳的毒性，该方法在工业用途中是不可行的。另外，产率低。美国专利号7,524,976描述了一种通过使2，2-二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯与氟化氢在三氟化硼的存在下反应然后在酸性或碱性水性介质中水解来制备二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯-5-甲酸的方法。由于三氟化硼的毒性，该方法在工业用途中是不可行的。另外，产率低，并且该方法使用2摩尔的2，2-二氟苯并-1，3-苯并间二氧杂环戊烯来生产一摩尔的羧酸。在美国专利号4,895,871中描述了另一种制备二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯-5-甲酸的方法。该方法涉及使5-溴-2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯与正丁基锂反应，然后用二氧化碳淬灭并进行水性酸性后处理(aqueousacidicworkup)。该方法在低至-78摄氏度的温度下运行，并且采用价格昂贵的丁基化锂。另外，该方法操作困难，并且因此在工业上是不利的。因此，本领域需要提供用于制备式I、式III和式V的化合物的简单、成本有效且工业上可扩展的方法。专利技术目的本专利技术的目的是提供制备式I的化合物的方法。本专利技术的另一个目的是提供制备式III的化合物的方法。本专利技术的又一个目的是提供制备式V的化合物的方法。专利技术概述本专利技术提供了制备式I的化合物的方法，所述方法包括：a)使式II的化合物与氯在五氟苯和自由基引发剂的存在下反应以获得式I的化合物，和b)将所述式I的化合物从步骤a)中分离。本专利技术还提供了制备式III的化合物的方法，所述方法包括：a)使式IV的化合物与溴反应以获得式III的化合物，和b)将所述式III的化合物从步骤a)中分离，其中步骤a)在不存在催化剂的条件下进行。本专利技术还提供了制备式V的化合物的方法，所述方法包括：a)使式VI的化合物与镁接触以获得反应混合物，b)使步骤a)的所述反应混合物与二氧化碳源接触以获得式V的化合物，和c)将所述式V的化合物从步骤b)中分离。专利技术详述一方面，本专利技术提供了制备式I的化合物的方法，所述方法包括：a)使式II的化合物与氯在五氟苯和自由基引发剂的存在下反应以获得式I的化合物，和b)将所述式I的化合物从步骤a)中分离。式II的化合物可以商购获得或通过本领域已知的任何方法制备。步骤a)中的自由基引发剂选自由用紫外线照射、偶氮二异丁腈、1，1’-偶氮双(环己烷甲腈)、二叔丁基过氧化物、过氧化苯甲酰、过氧化甲乙酮和过氧化丙酮组成的组。步骤a)可以在约25℃至约100℃的范围内的温度进行。将式I的化合物从步骤a)反应混合物中分离。式I的化合物可以通过选自由层离、蒸馏、萃取和蒸发或其组合组成的组的方法进行分离。另一方面，本专利技术提供了制备式III的化合物的方法，所述方法包括：a)使式IV的化合物与溴反应以获得式III的化合物，和b)将所述式III的化合物从步骤a)中分离，其中步骤a)在不存在催化剂的条件下进行。式IV的化合物可以通过本领域已知的任何方法(例如，美国专利号4,895,871中已知的方法)制备。步骤a)可以在水的存在下进行。步骤a)可以在约10℃至约85℃的范围内的温度进行。将式III的化合物从步骤a)反应混合物中分离。式III的化合物可以通过选自由层离、蒸馏、萃取和蒸发或其组合组成的组的方法进行分离。另一方面，本专利技术提供了制备式V的化合物的方法，所述方法包括：a)使式VI的化合物与镁接触以获得反应混合物，b)使步骤a)的所述反应混合物与二氧化碳源接触以获得式V的化合物，和c)将所述式V的化合物从步骤b)中分离。式VI的化合物可以通过本领域已知的任何方法(例如，印度专利申请号2611/DEL/2014中已知的方法)制备。二氧化碳可以呈干冰形式或气态形式。二氧化碳源选自碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐。二氧化碳可以由碱金属碳酸盐或碱土金属碳酸盐与选自盐酸或硫酸的无机酸组合而产生。碱金属碳酸盐中的碱金属选自钠和钾。碱土金属碳酸盐中的碱土金属选自镁、钙、锶和钡。步骤a)可以在无机酸的存在下进行。无机酸可以选自由盐酸、硝酸、硫酸、磷酸和氢氟酸或其混合物组成的组。步骤a)可以在有机溶剂的存在下进行。有机溶剂选自醚溶剂。醚溶剂可以选自由以下组成的组：环戊基甲基醚、二叔丁基醚、二乙醚、二甘醇二乙醚、二甘醇二甲醚、二异丙基醚、二甲氧基乙烷、二甲氧基甲烷、1，4-二烷、乙基叔丁基醚、甲氧基乙烷、2-(2-甲氧基乙氧基)乙醇、甲基叔丁基醚、2-甲基四氢呋喃、吗啉和四氢吡喃或其混合物。步骤a)可以在约0℃至约65℃的温度进行。步骤a)可以受助于搅拌内容物。步骤a)可以进行约6小时至约12小时。将式V的化合物从步骤b)中分离。式V的化合物可以通过选自由过滤、蒸发、浓缩、结晶和重结晶或其组合组成的组的方法进行分离。术语“约”是指在指定参数的上下10％的变化。虽然已经根据其具体实施方案描述了本专利技术，但是对于本领域技术人员而言，某些修改和等同物将是显而易见的，并且旨在被包括在本专利技术的范围内。实施例实施例1：2，2-二氯-1，3-苯并间二氧杂环戊烯的制备将五氟苯(718g，4.92mol)置于装有磁力搅拌器、回流冷凝器、均压加料漏斗和干燥管的2000m1圆底烧瓶中。在85℃将偶氮二异丁腈(1.5g，0.009mol)、1，3-苯并间二氧杂环戊烯(300g，2.46mol)和氯(358g，5.04mol)同时添加到所述烧瓶中。将物料的温度在85℃保持1小时以完成反应。反应进程通过气相色谱进行监测。然后将物料的温度降至25℃，并且通入氮气2小时以除去过量的氯和溶解的氯化氢。标题化合物在真空下纯化。产率(％)：90纯度(％)：98(通过气相色谱)实施例2：5-溴-2，2-二氟苯并-1，3-间二氧杂环戊烯的制备将2，2-二氟-1，3-苯并间二氧杂环戊烯(200g，1.27mol)和水(456g，25.3m0l)置于装有机械搅拌器、回流冷凝器和均压加料漏斗的1000mL圆底烧瓶中。在25℃逐滴添加溴(284g，1.77m0l)，历时1小时。在添加期间，物料的温度从25℃升高到85℃。将反应物料的温度在85℃保持8小时。反应进程通过液相色谱进行监测。将反应物料的温度降至25℃。将各层本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式I的化合物的方法，所述方法包括：a)使式II的化合物与氯在五氟苯和自由基引发剂的存在下反应以获得式I的化合物，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.17 IN 2938/DEL/2015;2015.09.17 IN 2939/DEL1.一种制备式I的化合物的方法，所述方法包括：a)使式II的化合物与氯在五氟苯和自由基引发剂的存在下反应以获得式I的化合物，和b)将所述式I的化合物从步骤a)中分离。2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)中的所述自由基引发剂选自由以下组成的组：用紫外线照射、偶氮二异丁腈、1，1’-偶氮双(环己烷甲腈、)、二叔丁基过氧化物、过氧化苯甲酰、过氧化甲乙酮和过氧化丙酮或其混合物。3.一种制备式III的化合物的方法，所述方法包括：a)使式IV的化合物与溴反应以获得式III的化合物，和b)将所述式III的化合物从步骤a)中分离，其中步骤a)在不存在催化剂的条件下进行。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述步骤a)在水的存在下进行。5.一种制备式V的化合物的方法，所述方法包括：a)使式VI的化合物与镁接触以获得反应混合物，b)使步骤a)...

【专利技术属性】
技术研发人员：拉达·库马拉萨米，艾耶斯娃瑞娅·拉贾拉姆，瓦拉迪哈拉杰·加尼森，普尔纳沙纳德兰·维奇安德兰，迪帕克·波卡，纳卡拉古·卡韦瑞卡南，图拉卜德因·穆罕默德·卡利勒·巴夏，普拉萨纳库马·塞特哈曼，钱德拉·莫汉·马里，卡皮勒·库马尔，拉杰德普·阿南德，
申请(专利权)人：SRF有限公司，
类型：发明
国别省市：印度,IN