磷酰基嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术涉及磷酰基嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法与用途，所述磷酰基嘧啶类化合物具体为通式(I)所示的化合物，通式(I)的各取代基如说明书中的定义。本发明专利技术还涉及所述通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，或含其的药物组合物通过抑制黏着斑激酶，进而治疗肿瘤疾病，特别是用于治疗胰腺癌，肺癌，乳腺癌的用途；

Phosphoryl pyrimidine antitumor compounds and their preparation methods and uses

The present invention relates to an antitumor compound of the phosphacouracil and its preparation and use. The phosphacouracil compound is specifically a compound shown in the general formula (I), and the various substituents of the general formula (I) are defined as in the specification. The invention also relates to the compound of the general formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt, or the pharmaceutical composition containing it, to treat the tumor disease by inhibiting the adhesion kinase, and in particular for the use of the treatment of pancreatic cancer, lung cancer, and breast cancer;

【技术实现步骤摘要】
磷酰基嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法与用途
本专利技术涉及磷酰基嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法与用途，属于医药

技术介绍
蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTKs)通过控制细胞的信号传导通路调节细胞的生长、分化、凋亡等一系列生理生化过程。受体型酪氨酸激酶是一类横跨细胞膜相对较大的激酶，其具有配体结合的胞外结构域、跨膜结构域和起激酶作用—在磷酸化特定酪氨酸残基并且由此影响细胞增殖的胞内结构域。在一般人类癌症中(如肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、淋巴瘤)已发现所述激酶的异常表达。蛋白酪氨酸激酶已成为抗肿瘤药物研究开发的重要靶点之一。黏着斑激酶(focaladhesionkinase,FAK)是一种位于黏着斑，由1028个氨基酸组成的细胞质酪氨酸激酶和骨架蛋白，参与多种受体或非受体酪氨酸激酶信号通路，包括肿瘤蛋白Src、血管内皮生长因子-3(VEGFR-3)、p53、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和胰岛素样表皮生长因子-1(IGF-1)等通路，对细胞的存活、增殖、迁移和侵袭等生物行为都有调节作用。已有研究表明，在许多肿瘤细胞中都有FAK的过表达。因此，FA本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，所述通式(I)所示的化合物具有如下结构：

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，所述通式(I)所示的化合物具有如下结构：其中，R1选自氯、氟或三氟甲基；R2选自甲基、乙基或环丙基；R3选自甲基、氯、氟或氢；R4选自甲基或乙基；L选自-CH2-或-O(CH2)2CH2-；Y选自氧、-NCH3、-NCH2CH3或-NC(＝O)CH3。2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述通式(I)所示的化合物具有I-1～I-16所示的结构：3.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述通式(I)所示的化合物为I-4。4.一种药物组合物，其含有有效...

【专利技术属性】
技术研发人员：马晓东，刘贺，爱民，王长远，张建斌，孟强，李永明，舒晓宏，刘克辛，
申请(专利权)人：大连医科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21