The invention discloses a method for synthesizing D cyclic alkyl amino acid. The synthesis method includes the following steps:
【技术实现步骤摘要】
D-环状烷基氨基酸的合成方法
本专利技术涉及手性化合物合成
,具体而言,涉及一种D-环状烷基氨基酸的合成方法。
技术介绍
非天然手型氨基酸及其衍生物是多肽、类肽以及许多药物分子的重要组成单元,也是合成手性药物的关键中间体。目前,合成手性非天然的环状烷基氨基酸,主要是采用化学方法,包括使用贵重金属不对称催化氢化来对某一关键中间体实现单一构型的转化、使用手性试剂拆分消旋体、利用手性辅基不对称合成、使用手性原料的定向合成等方法。然而这些方法存在以下缺陷:1)使用贵重金属不对称催化氢化来对某一关键中间体实现单一构型的转化,其缺点是贵重金属不对称催化剂价格昂贵,反应需要大量有机溶剂,产物中有重金属残留且可能存在过度还原的副产物,而且因为合成的原料中含有杂环,常常会干扰贵重金属与配体的结合,造成催化效率不高;2)采用传统的手性拆分方法,得到消旋体中一个需要的异构体,会造成另外一半的原料浪费;3)利用手性辅基或手性原料的不对称合成,涉及到价格昂贵的手性原料、较长的合成路线以及大量的有机溶剂,而且对于某些环状烷基氨基酸的合成,得到的产品光学纯度不高,或者产品和杂质不易分离。 ...
【技术保护点】
一种D‑环状烷基氨基酸的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
【技术特征摘要】
1.一种D-环状烷基氨基酸的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:在氨基酸脱氢酶的作用下在反应体系中反应生成其中,n1≥0,n2≥1,M1为H或一价阳离子,m1≥0,m2≥1,M2为H或一价阳离子,所述氨基酸脱氢酶的氨基酸序列为选自如下之一的序列:1)如SEQIDNO:1所示的氨基酸序列;2)如SEQIDNO:1所示的氨基酸序列经过取代、缺失或添加一个或多个氨基酸而得到的具有高度立体选择性将转化成的氨基酸脱氢酶活性的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述反应体系中还包括氨基供体。3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于,所述氨基供体为甲酸铵或氯化铵。4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述反应体系中还包括辅酶和缓冲液。5.根据权利要求4所述的合成方法,其特征在于,所述辅酶为β-NAD+或β-NADP+...
【专利技术属性】
技术研发人员:卢江平,董学武,张娜,李响,蒋相军,李艳君,刘芳,李少贺,
申请(专利权)人:凯莱英医药集团天津股份有限公司,
类型:发明
国别省市:天津,12
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