凝血系统分析仪以及确定凝血程度的方法技术方案

提供了一种凝血系统分析仪以及确定凝血程度的方法。凝血系统分析仪包括：血液测量部，被配置为测量血液样本的阻抗；以及血液分析部，被配置为通过比较基于阻抗的凝血时间与参考凝血时间来确定凝血程度，其中，血液样本被施加频率为2MHz以上和40MHz以下的交变电场。

【技术实现步骤摘要】
凝血系统分析仪以及确定凝血程度的方法本申请是申请号为201380018666.3的中国专利申请的分案申请。
本公开涉及一种用于分析有凝血系统疾病的血液样本的分析仪、分析方法及其程序。
技术介绍
过去，例如，对于有血栓形成风险的患者和健康受试者执行抗血小板聚集药物或抗凝血剂的预防性给药。有血栓形成风险的患者包括但不限于例如患有糖尿病、动脉粥样硬化、癌症、心脏病、呼吸疾病等的患者等、围手术期患者和服用了免疫抑制药物的患者。另外，有血栓形成风险的健康受试者包括孕妇和老人。乙酰水杨酸等被用作抗血小板聚集药物。华法林、肝素、活化的凝血因子X(Xa因子)抑制剂等被用作抗凝血剂。在针对血栓形成的抗血小板聚集药物或抗凝血剂的预防性给药中，有过大剂量增加出血风险的副作用。为了获得具有预防副作用的足够的预防效果，其中及时评估药物受体的凝血能力并适当选择和设置药物和剂量的药物治疗给药是必须的。对于凝血试验，有凝血素时间-国际标准化比值(PT-INR)和活化部分促凝血酶原激酶时间(APTT)等方法。对于血小板聚集试验，有一种方法，其中诱导血小板聚集的物质被添加到通过血液的离心获得的富血小板血浆(PRP)，然后测量与聚集相关联的透光率或吸光率的变化，其允许确定聚集活性的可接受性。关于本公开，专利文献1公开了一种从血液的介电常数获取与凝血有关的信息的技术，并描述了一种“凝血系统分析设备，其具有：一对电极；施加部，按预定时间间隔向这对电极施加交变电压；测量部，测量布置在这对电极之间的血液的介电常数；以及分析部，通过使用血液的介电常数分析凝血系统的动作程度，该介电常数在对血液的抗凝血剂的效果释放之后的时间区间测量”。从粘弹性的动态的观点来看，该凝血系统分析设备能够在血液凝固的开始时间之前基于介电常数的时间变化来分析凝血系统的早期动作。引用列表专利文献PTL1：日本专利申请公开第2010-181400号。
技术实现思路
技术问题相关技术的凝血试验方法(诸如PT-INR和APTT)由于抗凝血剂的过度给药而基本上只能够评估与降低凝血相关联的出血风险。鉴于如上所述的情形，期望提供一种能够评估由于适当增强凝血而导致的风险的凝血系统分析仪、凝血系统分析方法及其程序。问题的解决方案根据本公开的实施例，提供了一种凝血系统分析仪，包括测量部和分析部。测量部测量血液样本的阻抗的时间变化，其可通过向血液样本施加交变电场获得。分析部被配置为从阻抗的时间变化的测量数据中提取表示阻抗特征的参数。此外，分析部被配置为基于提取参数与限定凝血增强标准的至少一个参考值的比较来分析凝血的增强程度。由于分析部基于血液样本的阻抗的时间变化来分析凝血的增强程度，因此可以适当评估与其相关联的风险。测量部可以基于测量阻抗来计算介电常数并获得介电常数的时间变化。另外，分析部可以使用特征时间作为参数执行分析，所述特征时间是表示介电常数的特征的时间。分析部可以获得健康受试者的特征时间并获得健康受试者的特征时间的2/3以上和3/3以下的时间之一作为参考值。这允许其给与凝血相关联的评估的风险带来更大的确定性。分析部可以获得通过多个阶段设置的参考值作为参考值。这允许其阶段性地评估与凝血相关联的风险。在这种情况下，分析部可以获得健康受试者的特征时间并获得健康受试者的特征时间的2/3以上和3/3以下的多个时间作为参考值。分析部可以将从患有呼吸疾病、糖尿病或其他内科疾病的患者采集的血液样本作为确定目标。分析部可以获得健康受试者的特征时间并获得健康受试者的特征时间的23/30以上和30/30以下的时间之一作为参考值。这允许其给与凝血相关联的评估的风险带来更大的确定性。分析部可以获得健康受试者的特征时间并获得健康受试者的特征时间的23/30以上和30/30以下的多个时间作为参考值。这允许其阶段性地评估与凝血相关联的风险。分析部可以将从进行了人工膝关节置换或其他手术的患者采集、或从服用了抗血小板药物或抗凝血剂的患者采集的血液样本作为确定目标。测量部可以获得介电常数的时间变化的数据，包括：作为早峰区域的第一上峰区域，以及作为第一上峰区域的下一个峰区域的第二上峰区域。分析部可以采用凝固时间作为特征时间，所述凝固时间是可以达到第二上峰区域的时间。否则，测量部可以以坡道的形式获得介电常数的时间变化的数据，包括：第一介电常数区域，以及介电常数比第一介电常数区域高的第二介电常数区域。然后，分析部可以采用凝固时间作为特征时间，所述凝固时间是在第一外推线和第二外推线的交点的时间。第一外推线经插入使得其斜率在第一和第二介电常数区域之间的区间最大。第二外推线经插入使得其斜率在第二介电常数区域最小。由于可以达到关于介电常数的第二上峰区域的此凝固时间与凝血增强紧密相关，因此通过使用此凝固时间作为参数，可以提高评估由于高凝状态导致的风险的确定性。测量部可以获得介电常数的时间变化的数据，包括：在作为早峰区域的第一上峰区域之后的第一下峰区域，作为第一上峰区域的下一个峰区域的第二上峰区域，以及第一下峰区域与第二上峰区域之间的主要线性部分。血液分析部可以采用主要线性部分的开始时间作为特征时间。或者，测量部可以以坡道的形式获得介电常数的时间变化的数据，包括：第一介电常数区域，以及介电常数比第一介电常数区域高的第二介电常数区域。然后，分析部可以采用外推线和介电常数的时间变化的曲线之间的重叠的开始时间作为特征时间。外推线是经插入使得其斜率在第一和第二介电常数区域之间的区间最大的外推线。由于主要线性部分的此开始时间也与凝血增强紧密相关，因此通过使用此开始时间作为参数，可以提高评估由于高凝状态导致的风险的确定性。测量部可以测量血液样本的阻抗的时间变化，所述血液样本被施加频率为2MHz以上和40MHz以下，或300kHz以上和3MHz以下的交变电场。分析部可以获得选自由每个健康受试者和患者中的参数的平均值、标准偏差、中间值、最大值和最小值组成的组中的至少一个作为至少一个参数值。通过将参数的统计值设为参考值，可以提高评估由于高凝状态导致的风险的确定性。测量部可以测量血液样本的阻抗的时间变化，其可通过向从服用了抗血小板聚集药物或抗凝血剂的患者采集的血液样本施加交变电场获得。根据本公开的另一个实施例，提供了一种凝血系统分析方法，包括向血液样本施加交变电场。测量通过施加交变电场获得的血液样本的阻抗的时间变化。从阻抗的时间变化的测量数据中提取表示阻抗特征的参数。基于提取参数与限定凝血增强标准的至少一个参考值的比较来分析凝血的增强程度。根据本公开的又一个实施例，提供了一种被配置为使计算机执行以下处理的程序。其包括测量可通过向血液样本施加交变电场获得的血液样本的阻抗的时间变化的处理。其还包括从阻抗的时间变化的测量数据中提取表示阻抗特征的参数，并基于提取参数与限定凝血增强标准的至少一个参考值的比较来分析凝血的增强程度的处理。根据本公开的再一个实施例，一种凝血系统分析仪包括：血液测量部，被配置为测量血液样本的阻抗；以及血液分析部，被配置为基于阻抗来确定凝血程度。在该再一个实施例中，血液分析部被配置为通过比较基于阻抗的凝血时间与被限定以便区分健康受试者和具有医学状况的受试者的参考凝血时间来确定凝血程度。在该实施例中，参考凝血时间在包括与所述健康受试者的凝血相本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种凝血系统分析仪，包括：血液测量部，被配置为测量血液样本的阻抗；以及血液分析部，被配置为通过比较基于所述阻抗的凝血时间与参考凝血时间来确定凝血程度，其中，所述血液样本被施加频率为2MHz以上和40MHz以下的交变电场。

【技术特征摘要】
2012.04.13 JP 2012-0919471.一种凝血系统分析仪，包括：血液测量部，被配置为测量血液样本的阻抗；以及血液分析部，被配置为通过比较基于所述阻抗的凝血时间与参考凝血时间来确定凝血程度，其中，所述血液样本被施加频率为2MHz以上和40MHz以下的交变电场。2.根据权利要求1所述的凝血系统分析仪，其中，所述凝血程度包括凝血的增强程度、出血风险、血栓形成风险和凝结障碍风险中的至少一个。3.根据权利要求1所述的凝血系统分析仪，其中，所述血液分析部被配置为基于所述血液样本的阻抗随时间的变化来确定凝血时间。4.一种凝血系统分析仪，包括：血液测量部，被配置为通过施加第一频率的交变电场到血液样本来测量血液样本的第一阻抗，以及通过施加第二频率的交变电场到所述血液样本来测量血液样本的第二阻抗；以及血液分析部，被配置为通过比较基于所述第一阻抗和第二阻抗的凝血时间与被限定以便区分健康受试者和具有医学状况的受试者的参考凝血时间来确定凝血程度，其中，所述第一频率和第二频率中的至少一个是2Mhz以上以及40MHz以下。5.根据权利要求4所述的凝血系统分析仪，其中，另一频率是300kHz以上以及3MHz以下。6.根据权利要求5所述的凝血系统分析仪，其中，另一频率是760kHz。7.一种凝血系统分析仪，包括：血液测量部，被配置为在交变电场下测量血液样本的介电常数；以及血液分析部...

【专利技术属性】
技术研发人员：林义人，马克奥雷勒·布兰，内村功，
申请(专利权)人：索尼公司，
类型：发明
国别省市：日本,JP