一种核桃壳黄酮提取物在制备治疗高脂血症药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种核桃壳黄酮提取物及其在制备治疗高脂血症药物中的用途。所述核桃壳黄酮提取物为核桃壳的乙醇提取物且提取物中总黄酮含量按质量百分比不少于3％；所述在制备治疗高脂血症药物中的用途，高脂血症是指血清和肝脏中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量的升高以及高密度脂蛋白胆固醇含量的降低。本发明专利技术核桃壳黄酮提取物经实验结果表明可显著抑制高脂饮食大鼠的体重增加，降低Lee's指数和脂肪指数，显著降低血清和肝脏中的脂质水平，包括降低TC、TG和LDL‑C，升高HDL‑C，对高脂饮食引起的肝损伤有显著保护作用及改善肝损伤和肝脏脂肪变性，揭示本发明专利技术的核桃壳黄酮提取物具有预防和治疗高脂血症的作用。

Use of a walnut shell flavonoid extract in the preparation of drugs for hyperlipidemia

【技术实现步骤摘要】
一种核桃壳黄酮提取物在制备治疗高脂血症药物中的用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一种核桃壳黄酮提取物在制备治疗高脂血症药物中的用途。
技术介绍
高脂血症是指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，高脂血症通常也称为高脂蛋白血症。高脂血症是脑卒中、心肌梗死、冠心病、心脏碎死、高血压、糖尿病、脂肪肝及肥胖的危险因素，如果高脂血不加以调节和治疗，将诱发动脉粥样硬化、肝硬化、冠心病、心肌梗死等严重威胁人类健康的心脑血管疾病。目前人们大都服用减肥药和调脂药来控制肥胖和改善血脂异常，然而这些药物的副作用明显，如奥利司他会引起胃肠道反应、肝脏损害、胰腺损害、肾损伤，甚至有致癌风险；他汀类药物会引起肌肉损害、肝脏损害和增加糖尿病的发生率等不良反应，不能满足人类对健康的要求。因此，开发安全、绿色的天然活性物质来代替减肥降脂药物成为当下研究的热点。核桃位居四大干果之首，是收载于我国药典的中药。核桃是一种兼具生态价值、经济价值和社会价值的多功能绿色经济物种，极具综合开发利用的潜力。核桃壳是核桃取仁后的废弃物，仅云南省每年产核桃壳约20万吨，目前主要用作燃料或丢弃，不仅造成资源的极大浪费，而且污染环境。现代研究发现，核桃壳含有黄酮类、酚酸类、苷类等多种活性物质。已知核桃壳的水提物对亚油酸脂质过氧化有抑制作用，可与茶多酚相媲美(胡博路，杭瑚。食品工业科技，2002，3：15)；其醇提物对急性心肌缺血有明显的保护作用(王维亭等。中国医院药学杂志，2010，5：386)，具有一定的强心及改善心肌供血等活性(冰于等。CN101274011A)。专利技术人研究发现，核桃壳醇提取物中的5-羟基-4'-甲氧基-7-甲基黄酮对3T3-L1前脂肪细胞的增殖分化，对胰脂肪酶、胃蛋白酶等几种消化酶都具有良好的抑制活性，能显著的降低脂肪变性L-02肝细胞内TG和TC含量(P<0.01)，能使初生乳鼠连续皮下注射谷氨酸钠诱导的下丘脑性肥胖小鼠及腹腔注射蛋黄乳诱导的高脂血症小鼠血清TC、TG和LDL-C极显著的降低(P<0.01)、HDL-C极显著的升高(P<0.01)，提示核桃壳提取物可能具有良好的降脂作用。但是，对于成分复杂的核桃壳醇提黄酮提取物，目前仅限于知道其具有对急性心肌缺血的保护作用和一定的强心及改善心肌供血等活性的认识，尚未有关于核桃壳黄酮提取物在治疗、预防营养性高脂血症作用的研究报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种核桃壳黄酮提取物在制备治疗高脂血症药物中的用途。本专利技术的目的是这样实现的：核桃壳黄酮提取物在制备治疗高脂血症药物中的用途，所述高脂血症是指血清和肝脏中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量的升高以及高密度脂蛋白胆固醇含量的降低。本专利技术的核桃壳黄酮提取物经大鼠实验结果表明，核桃壳黄酮提取物可显著抑制高脂饮食大鼠的体重增加，降低Lee's指数和脂肪指数；极显著降低血清中TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)、ALT(谷丙转氨酶)和AST(谷草转氨酶)水平(P＜0.01)，显著降低LDL-C(低密度脂蛋白)水平(P＜0.05)，升高HDL-C(高密度脂蛋白)水平；极显著降低肝脏中TC、AST、GSH-Px(肝脏谷胱甘肽过氧化物酶)和SOD(超氧化物歧化酶)水平(P＜0.01)，显著降低ALT水平(P＜0.05)，极显著升高HDL-C值(P＜0.01)，降低TG、LDL-C和MDA(丙二醛)水平；改善肝损伤和肝脏脂肪变性。因此，本专利技术的核桃壳黄酮提取物具有治疗和预防高脂血症、降低血清和肝脏脂质水平及改善肝损伤、肝脏脂肪变性的作用。附图说明图1为实验例中给予饲料36d中各组大鼠体重变化；图2为实验例中高脂饮食大鼠正常组肝脏病理组织切片图(HE×20)；图3为实验例中高脂饮食大鼠模型组肝脏病理组织切片图(HE×20)；图4为实验例中高脂饮食大鼠核桃壳黄酮提取物组肝脏病理组织切片图(HE×20)。具体实施方式下面结合附图和实验例对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变更或改进，均属于本专利技术的保护范围。本专利技术的核桃壳黄酮提取物为核桃壳的乙醇提取物，所述核桃壳黄酮提取物中总黄酮含量按质量百分比不少于3％。所述核桃壳黄酮提取物中的总黄酮按质量百分比的成分包括：18.50～18.70％的儿茶素、18.00～18.20％的槲皮素3-O-半乳糖苷、14.55～14.65％的扁蓄苷、12.00～13.00％的槲皮素3-O-鼠李糖苷、8.00～8.35％的五羟黄酮O-己糖苷。所述核桃壳黄酮提取物的制备具体操作如下：将核桃壳洗净、晾干后粉碎过80～100目筛，筛下物用55～65％乙醇水溶液以液料比30～35:1在75～80℃温度条件下，按1～2h/次回流提取2～3次，合并滤液并回收乙醇后冷冻干燥或喷雾干燥得到核桃壳黄酮提取物本专利技术的核桃壳黄酮提取物在制备治疗高脂血症药物中的用途，所述高脂血症是指血清和肝脏中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量的升高以及高密度脂蛋白胆固醇含量的降低。所述高脂血症还包括高脂血引起的肝脏损伤。所述肝脏损伤是指血清和肝脏中谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平升高以及肝脏脂肪变性。所述治疗高脂血症药物的剂型包括片剂、冲剂、胶囊、滴丸或可饮用悬液的粉剂。所述治疗高脂血症药物由上述核桃壳黄酮提取物、药学上可接受的载体和/或辅助性成分组成。所述药学上可接受的载体包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂、矫味剂中的一种或药学上可接受的任意组合。所述辅助性成分是指能提高核桃壳黄酮提取物的疗效或能治疗高脂血症的药物。所述辅助性成分包括非诺贝特、吉非罗齐、苯扎贝特、洛伐他丁、辛伐他丁、普伐他丁、氧甲吡嗪、奥利司他、泛硫乙胺中的一种或药学上可接受的任意组合实验例：1材料与方法1.1材料与试剂核桃壳购自中国云南大理漾濞县，核桃壳黄酮提取物由实验室自制。TG测定试剂盒、TC测定试剂盒、HDL-C测定试剂盒、LDL-C测定试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司)；AST试剂盒、ALT试剂盒、SOD试剂盒、MDA试剂盒、GSH-Px试剂盒(南京建成生物科技股份有限公司)；食品级胆固醇(河南兴源化工产品有限公司)；猪胆盐(北京索莱宝科技有限公司)；胆酸钠、丙基硫氧嘧啶、吐温-80(广东华南药业集团有限公司)；蛋黄粉(购买鸡蛋自制)，蔗糖、猪油(市场购买)；生理盐水(昆明南疆制药有限公司)；70％乙醇(昆明天亘消毒制品有限公司)。1.2实验动物与饲料实验动物：30只SPF级雄性SD大鼠，体质量(150±10)g，湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，合格证号：SCXK(湘)2013-0004；动物实验使用许可证号：SYXK-(滇)K2011-0011。基础饲料(苏州双狮实验动物饲料科技有限公司)：粗蛋白≥20％，粗脂肪≥4％，粗纤维≤5％，灰分≤8％，1.0％≤钙≤1.8％，0.6％≤磷≤1.2％，赖氨酸≥1.32％，蛋氨酸+胱氨酸≥0.78％，水分≤10％。高脂饲料：根据文献方法改良并自制，其配方为67％基础饲料、10％蛋黄粉、10％猪油、10％蔗糖、2％胆固醇、0.8％猪胆盐、0.2％食本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种核桃壳黄酮提取物，其特征在于所述核桃壳黄酮提取物为核桃壳的乙醇提取物，所述核桃壳黄酮提取物中总黄酮含量按质量百分比不少于3％。

【技术特征摘要】
1.一种核桃壳黄酮提取物，其特征在于所述核桃壳黄酮提取物为核桃壳的乙醇提取物，所述核桃壳黄酮提取物中总黄酮含量按质量百分比不少于3％。2.根据权利要求1所述核桃壳黄酮提取物，其特征在于所述核桃壳黄酮提取物中的总黄酮按质量百分比的成分包括：18.50～18.70％的儿茶素、18.00～18.20％的槲皮素3-O-半乳糖苷、14.55～14.65％的扁蓄苷、12.00～13.00％的槲皮素3-O-鼠李糖苷、8.00～8.35％的五羟黄酮O-己糖苷。3.根据权利要求1或2所述核桃壳黄酮提取物，其特征在于所述核桃壳黄酮提取物的制备具体操作如下：将核桃壳洗净、晾干后粉碎过80～100目筛，筛下物用55～65％乙醇水溶液以液料比30～35:1在75～80℃温度条件下，按1～2h/次回流提取2～3次，合并滤液并回收乙醇后冷冻干燥或喷雾干燥得到核桃壳黄酮提取物。4.权利要求1、2或3所述核桃壳黄酮提取物在制备治疗高脂血症药物中的用途，所述高脂血症是指血清和肝脏中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量的升高以及高密度脂蛋白胆固醇含量的降低。5.根据权利要求4所述核桃壳黄酮提取物在...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵声兰，罗燕，刘竞元，陈朝银，杨映宁，
申请(专利权)人：云南中医学院，云南肠和健康科技股份有限公司，昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：云南,53