本文公开了诊断或治疗妊娠相关高血压病症的方法，其包括使用选自下列的多肽或其编码核酸：卵泡抑制素相关蛋白，白介素８，抑制素Ａ，ＶＥＧＦ－Ｃ，血管生成素，β致育素，假想蛋白，白细胞相关的Ｉｇ样受体分泌型蛋白，红细胞分化蛋白，脂肪生成抑制因子，促肾上腺皮质激素释放因子结合蛋白，α－１抗胰凝乳蛋白酶，胰岛素样生长因子结合蛋白－５，ＣＤ３３Ｌ，细胞因子受体样因子１，血小板衍生的内皮生长因子，赖氨酰羟化酶同种型２，ｓｔａｎｎｉｏｃａｌｃｉｎ前体，分泌型卷曲相关蛋白，半凝乳素－３，α防御素，ＡＤＡＭ－ＴＳ３，缩胆囊素前体，干扰素刺激型Ｔ－细胞α化学吸引剂前体，ａｚｕｒｏｃｉｄｉｎ，精胺氧化酶，ＵＤＰ糖基转移酶２家族多肽Ｂ２８，神经营养酪氨酸激酶受体２，中性肽内切酶，ＣＤＣ２８蛋白激酶调控亚基２，β葡萄糖苷酶，羊毛甾醇合酶，钙／钙调蛋白依赖型丝氨酸蛋白激酶，雌激素受体－可变剪接的转录本Ｈ，趋化因子（ＣＸ３Ｃ基序）受体１，酪氨酸酶相关蛋白１，羟基－δ－５－类固醇脱氢酶，二氢嘧啶酶样－４，和细胞色素Ｐ４５０－家族１１。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
在一般意义上，本专利技术涉及患有妊娠相关高血压病症的个体的枱r 测和治疗。
技术介绍
先兆子痫高血压，水肿，和蛋白尿的综合征，其影响5-10%的 妊娠并导致实质上孕妇和胎儿的发病与死亡。在全世界范围内先兆子 痫每年导致至少200,000例孕妇死亡。先兆子痫的症状一般在妊娠第 20周后出现，通常由妇女的血压和尿常规检查^r测出来。不过，这些 诊断性方法对于该综合征早期的诊断无效，而早期诊断可以降低个体 或发育中胎儿的危险，如果能够进行有效治疗的话。目前对于先兆子痫没有已知的治疗方法。先兆子痫的严重性可以 从轻度到威胁生命而有所不同。轻度形式的先兆子痫可以通过卧床休 息和经常监测来进行治疗。对于中度到重度的病例，推荐住院治疗并 且开出处方血压药或抗惊厥以预防颠痫发作。如果病情变得威胁到母 亲或婴儿的生命，则终止妊娠并且胎儿早产。胎儿和胎盘的正确发育由几种生长因子或血管生成因子所调节。 小心调控血管生成和促有丝分裂信号途径对于维持发育中胎盘内的滋 养层细胞的适当增殖、迁移和血管生成是关键的。尽管已经鉴定了几 种这类因子，如VEGF和P1GF,但仍有许多蛋白在先兆子痫或惊厥 发病机理中所起的作用尚未鉴定出来。需要准确诊断有患妊娠相关高血压病症，如先兆子痫或惊厥的危 险或患有上述疾病的个体的方法，特别是在最严重的症状出现之前。 还需要挽救孕妇和胎儿生命并防止早产的治疗方法。专利技术概述我们已发现了 一种诊断并有效治疗妊娠相关高血压病症，包括先 兆子痫和惊厥的方法。在一些情况下i貪断和治疗都可以在症状出现之前进行。这种早期诊断和治疗可以挽救孕妇和胎生命并预防早产。我们已发现与获自正常妊娠患者的胎盘样本相比，在取自先兆子痫妇女患者的胎盘样本中，编码下列分泌型基因产物的基因(GenBank 号显示于括号中)的水平显著提高卵泡抑制素相关蛋白(U76702),白 介素8(M28130),抑制素A(M13981), VEGF-C(U43142),血管生成素 (M11567), (3致育素(U38805),假想蛋白(AL039458),白细胞相关的Ig 样受体分泌型蛋白(AF013250),红细胞分化蛋白(J03634),脂肪生成 抑制因子(X58377),促肾上腺皮质激素释放因子结合蛋白(X58022), a-l 抗胰凝乳蛋白酶(X68733),胰岛素样生长因子结合蛋白-5 (L27559), CD33L (D86368),细胞因子受体样因子1 (AF059293),血小板衍生的 内皮生长因子(NP一001953)，赖氨酰羟化酶同种型2(U84573), stanniocalcin前体(U25997)，分泌型巻曲相关蛋白(AF056087),和半凝 乳素-3(NM—002306)。我们还发现在取自患有先兆子痫的妇女的胎盘 样品中下列分泌型基因产物的基因表达水平显著降低a防御素 (L12691), ADAM-TS3(AB002364),缩胆嚢素前体(AW043690),干扰 素刺激型T-细胞a趋化剂(chemoattractant)前体(AF030514),和 azurocidin(M96326)。这些基因和由所述基因编码的多肽可以用于诊 断，治疗，处理，和预防妊娠相关高血压病症。我们还发现了在先兆子痫型胎盘中差异表达的细胞内靶标，为合 适的候选物，用于筛选新的治疗性化合物。在先兆子痫型胎盘中增多 的细胞内基因产物为精胺氧化酶(U01134), UDP糖基转移酶2家族 多肽B28(AF091582),神经营养酪氨酸激酶受体2(X63759),中性肽 内切酶(J03779), CDC28蛋白激酶调控亚基2(X54942)和(3葡萄糖苷 酶(J03060)。在先兆子痫型胎盘中降低的细胞内基因产物为羊毛甾 醇合酶(U22526)， 4丐/4丐调蛋白依赖型丝氨酸蛋白激酶(AI688589),雌 激素受体-可变剪接的转录本H (X86816),趋化因子(CX3C基序)受体 1 (U27699),酪氨酸酶相关蛋白1(M20681),羟基-S-5-类固醇脱氢酶 (AL080151), 二氢嘧啶酶样-4 (J03634),和细胞色素P450-家族 11(D84361)。为了以下说明的目的，上述所有多肽统一称为"本专利技术的多肽"。 如上所述，所述多肽进一步分成"分泌型多肽，，和"细胞内多肽"。 尽管本文给出的详细说明具体涉及到与特定GenBank编号相关联的多肽，但是对于本领域4支术人员显而易见的是，所述详细说明还可以应 用于与特定多肽基本上相同的家族成员，同种型，同源物，和/或变体。 基于此数据，我们发现降低本专利技术多肽的水平或生物学活性的化 合物可以用于治疗或预防个体的妊娠相关高血压病症，如先兆子痫或 惊厥，所述本专利技术多肽的基因在先兆子痫中上调。类似地，我们发现 提高本专利技术多肽的水平或生物学活性的化合物可以用于治疗或预防个 体的妊娠相关高血压病症，如先兆子痫或惊厥，所述本专利技术多肽的基因在先兆子痫中下调。这些试剂包括，但不限于，对所述蛋白质特异性的抗体，耙向所述蛋白质的反义或RNAi的核石咸寡聚物，纯化的蛋 白质，纯化的天然或合成性化合物，化学化合物，和小分子。因此，本专利技术介绍了 一种测量任何一种或多种本专利技术的多肽(分泌 型或细胞内)或编码本专利技术多肽的核酸水平的方法，作为早期诊断和处 理妊娠相关高血压病症，如先兆子痫或惊厥的4企测手孚殳。在一方面，本专利技术介绍了一种诊断个体患有或具有妊娠相关高血 压病症，如先兆子痫或惊厥倾向的方法，其包括测量来自个体的样品 中的任何一种或多种下列分泌型或细胞内多肽，或其片段的水平卵 泡抑制素相关蛋白，白介素8,抑制素A, VEGF-C,血管生成素，卩 致育素，假想蛋白(GenBank编号AL039458),白细胞相关的Ig样受 体分泌型蛋白，红细胞分化蛋白，脂肪生成抑制因子，促肾上腺皮质 激素释放因子结合蛋白，a-l抗胰凝乳蛋白酶，胰岛素样生长因子结 合蛋白-5, CD33L,细胞因子受体样因子15血小板衍生的内皮生长因 子，赖氨酰羟化酶同种型2， stanniocalcin前体，分泌型巻曲相关蛋白， 半凝乳素-3,精胺氧化酶，UDP糖基转移酶2家族多肽B28,神经营 养酪氨酸激酶受体2,中性肽内切酶，CDC28蛋白激酶调控亚基2， 和P-葡萄糖苷酶。在此方法中，与正常的参照样品，标准或水平相比， 以上任何一种或多种多肽，或其片段水平的提高(例如，10%, 20%， 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%或更高)都是妊娠相关高血压病症，或妊娠相关高血压病症，如先 兆子痫或惊厥倾向性的诊断性指征。该方法还可以包括测量两种、三 种、四种或五种或更多种上面所列的分泌型或细胞内多肽，或其片段。 在优选的实施方案中，所述多肽为卵泡抑制素相关蛋白，抑制素-A, 卩致育素，胰島素样生长因子结合蛋白-5,或分泌型巻曲相关蛋白。妊娠相关高血压病症的非限制性例子包括先兆子痫，惊厥，妊娠期高血压，慢性高血压，HELLP综合征，和出生时小于妊娠年龄(SGA)。 在相关的方面，本专利技术介绍了一种诊断个体患有或具有妊娠相关 高血压病症，如先兆子痫或惊厥倾本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种诊断个体患有或具有妊娠相关高血压病症倾向的方法，所述方法包括测量来自所述个体的样品中的至少一种多肽或其片段的水平，其中所述至少一种多肽或其片段选自：卵泡抑制素相关蛋白，白介素８，抑制素Ａ，ＶＥＧＦ－Ｃ，血管生成素，β致育素，假想蛋白，白细胞相关的Ｉｇ样受体分泌型蛋白，红细胞分化蛋白，脂肪生成抑制因子，促肾上腺皮质激素释放因子结合蛋白，α－１抗胰凝乳蛋白酶，胰岛素样生长因子结合蛋白－５，ＣＤ３３Ｌ，细胞因子受体样因子１，血小板衍生的内皮生长因子，赖氨酰羟化酶同种型２，ｓｔａｎｎｉｏｃａｌｃｉｎ前体，分泌型卷曲相关蛋白，半凝乳素－３，精胺氧化酶，ＵＤＰ糖基转移酶２家族多肽Ｂ２８，神经营养酪氨酸激酶受体２，中性肽内切酶，ＣＤＣ２８蛋白激酶调控亚基２，和β葡萄糖苷酶，并且其中与正常参照中的水平相比，所述至少一种多肽或其片段的水平提高是所述妊娠相关高血压病症或所述妊娠相关高血压病症倾向的诊断性指征。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：SA卡鲁曼基，VP苏克哈特姆，
申请(专利权)人：貝丝以色列女执事医疗中心，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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