一种2‑肼基‑3‑氯吡啶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种未见文献报道的2‑肼基‑3‑氯吡啶的制备方法。该方法过程为：以2,3,6‑三氯吡啶为起始原料，与水合肼反应形成2‑肼基‑3,6‑二氯吡啶，通过氢化得到2‑肼基‑3‑氯吡啶。该合成路线未见文献报道，反应选择性好，产品易于分离，适合工业化大生产。

A preparation method of 2 hydrazine 3 pyridine chloride

【技术实现步骤摘要】
一种2-肼基-3-氯吡啶的制备方法
本专利技术涉及一种2-肼基-3-氯吡啶的制备方法。
技术介绍
2-肼基-3-氯吡啶是一种用途较广、用量较大的吡啶氯代衍生物物，广泛应用于医药和农药领域，是新型杀虫剂氯虫苯甲酰胺类的重要中间体之一。2-肼基-3-氯吡啶的文献合成方法在国内外均有报道。主要方法如下：(一)以烟酰胺为起始原料，经过Curtius重排、氯代形成2-氯-3-氨基吡啶，再通过重氮化反应，形成2,3-二氯吡啶，最后肼取代而得。该方法三废量较大，且氯代的选择性较差。(二)以吡啶为起始原料，经过光氯化得2,3,6-三氯吡啶，再通过氢化选择性脱氯，形成2,3-二氯吡啶，最后肼取代而得。该方法的同样存在氢化脱氯的选择性问题。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种新的2-肼基-3-氯吡啶的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种2-肼基-3-氯吡啶的制备方法，以2,3,6-三氯吡啶为起始原料，包括如下步骤：(1)以2,3,6-三氯吡啶为起始原料，与水合肼缩合反应形成2-肼基-3,6-二氯吡啶；(2)所述2-肼基-3,6-二氯吡啶，在溶剂中，通过金属催化剂催化，缚酸剂除酸选择性脱氯氢化，得2-肼基-3氯吡啶。优选的，步骤(1)中，所述的缩合反应发生在无溶剂、或叔胺类溶剂或者有机醇类溶剂体系中；所述的叔胺类溶剂包括三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、二甲基乙醇胺；所述的有机醇类溶剂包括甲醇、乙醇、乙二醇单甲醚。优选的，步骤(2)中，所述的氢化反应发生在水、或有机醇类溶剂或者酰胺类溶剂中的一种溶液或者几种溶液混合的溶液体系中：如甲醇、乙醇、乙二醇；酰胺类溶剂：如DMF等，或以任意比例混合的溶剂；所述有机醇类溶剂包括甲醇、乙醇、乙二醇中的一种或几种，所述酰胺类溶剂包括DMF。优选的，步骤(2)中，所述的反应金属催化剂为钯碳或Raney-Ni。优选的，步骤(2)中，所述的反应的缚酸剂为无机碱或者有机碱；所述的无机碱包括碳酸钠、碳酸钾等无机碱碳酸钾中的一种或几种，所述的有机碱或包括三乙胺；优选碳酸钾或者三乙胺等有机碱。优选的，步骤(1)具体为：向反应瓶中加入2,3,6-三氯吡啶和溶剂室温搅拌，滴加80％水合肼溶液，升温回流110～115℃，反应10小时后，冷却至0～10℃，析出固体，过滤；将固体洗涤、干燥得2-肼基-3,6-二氯吡啶。优选的，向氢化釜中加入2-肼基-3,6-二氯吡啶、溶剂、缚酸剂和金属催化剂，控制氢气压力10～20atm，缓慢升温至40～50℃，反应4～5小时，冷至室温，过滤，回收催化剂；滤液浓缩，加水稀释，析出固体，过滤；洗涤、干燥固体得2-肼基-3-氯吡啶。上述制备方法用化学反应方程式表示如下：本专利技术的有益效果是：该合成路线未见文献报道，单元操作简单，设备要求低，反应选择性好，产品易于分离，适合工业化大生产。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。具体实施方式以下是本专利技术的具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的描述，但本专利技术并不限于此实施例。实施例1：2-肼基-3,6-二氯吡啶的合成(一)1000mL反应瓶中，加入2,3,6-三氯吡啶200g，N,N-二甲基乙醇胺300g室温搅拌，滴加80％水合肼溶液100g，加完，升温回流110～115℃，反应10小时后，取样HPLC监测控制原料(三氯吡啶)<1％；冷却至0～10℃，析出固体，过滤；固体以少量水洗涤、干燥；得产品2-肼基-3,6-二氯吡啶～190g，收率～97.1％(理论：195.6g)；LC-MS：m/e＝177；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.37(d,J＝7.9Hz,1H),6.61(d,J＝7.9Hz,1H),6.33(s,1H),3.93(s,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ155.33(s),147.65(s),138.25(s),113.41(s),112.66(s).实施例2：2-肼基-3,6-二氯吡啶的合成(二)1000mL反应瓶中，加入2,3,6-三氯吡啶200g，DIPEA200g，乙醇200g室温搅拌，滴加80％水合肼溶液100g，加完，升温回流110～115℃，反应10小时后，取样HPLC监测控制原料(三氯吡啶)<1％；冷却至0～10℃，析出固体，过滤；固体以少量水洗涤、干燥；得产品2-肼基-3,6-二氯吡啶～185g，收率～94.6％(理论：195.6g)。实施例3：2-肼基-3,6-二氯吡啶的合成(三)1000mL反应瓶中，加入2,3,6-三氯吡啶200g，三乙胺200g，甲醇200g室温搅拌，滴加80％水合肼溶液100g，加完，升温回流110～115℃，反应10小时后，取样HPLC监测控制原料(三氯吡啶)<1％；冷却至0～10℃，析出固体，过滤；固体以少量水洗涤、干燥；得产品2-肼基-3,6-二氯吡啶～181g，收率～92.5％(理论：195.6g)。实施例4：2-肼基-3,6-二氯吡啶的合成(四)1000mL反应瓶中，加入2,3,6-三氯吡啶200g，三丁胺300g室温搅拌，滴加80％水合肼溶液100g，加完，升温回流110～115℃，反应10小时后，取样HPLC监测控制原料(三氯吡啶)<1％；冷却至0～10℃，析出固体，过滤；固体以少量水洗涤、干燥；得产品2-肼基-3,6-二氯吡啶～182g，收率～93.0％(理论：195.6g)。实施例5：2-肼基-3,6-二氯吡啶的合成(五)1000mL反应瓶中，加入2,3,6-三氯吡啶200g，乙二醇单甲醚200g，甲醇200g室温搅拌，滴加80％水合肼溶液100g，加完，升温回流110～115℃，反应10小时后，取样HPLC监测控制原料(三氯吡啶)<1％；冷却至0～10℃，析出固体，过滤；固体以少量水洗涤、干燥；得产品2-肼基-3,6-二氯吡啶～185g，收率～94.6％(理论：195.6g)。实施例6：2-肼基-3-氯吡啶的合成(一)5000mL氢化釜中，加入2-肼基-3,6-二氯吡啶100g，甲醇1500g；水200g，碳酸钾40g，再加入5％钯碳5g，控制氢气压力10～20atm，缓慢升温至40～50℃，反应5小时，HPLC监测控制原料(2-肼基-3,6-二氯吡啶)<1％；冷至室温，过滤，回收钯碳；滤液减压浓缩，回收大部分甲醇，再加水500g稀释，析出固体，过滤；固体以少量水洗涤、干燥；得产品2-肼基-3-氯吡啶～64.5g，收率～80％(理论：80.6g)；LC-MS：m/e＝143；1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.02(dd,J＝4.9,1.4Hz,1H),7.57(s,1H),7.54(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),6.58(dd,J＝7.6,4.9Hz,1H),4.22(s,2H).13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ156.14(s),146.08(s),136.62(s),114.02(s),113.57(s).实施例7：2-肼基-3-氯吡啶的合成(二)5000mL氢化釜中，加入2-肼基-3,6-二氯吡啶150g，DMF1500g；三本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种2‑肼基‑3‑氯吡啶的制备方法，其特征在于：以2,3,6‑三氯吡啶为起始原料，包括如下步骤：（1）以2,3,6‑三氯吡啶为起始原料，与水合肼缩合反应形成2‑肼基‑3,6‑二氯吡啶；（2）所述2‑肼基‑3,6‑二氯吡啶，在溶剂中，通过金属催化剂催化，缚酸剂除酸选择性脱氯氢化，得2‑肼基‑3氯吡啶。

【技术特征摘要】
1.一种2-肼基-3-氯吡啶的制备方法，其特征在于：以2,3,6-三氯吡啶为起始原料，包括如下步骤：（1）以2,3,6-三氯吡啶为起始原料，与水合肼缩合反应形成2-肼基-3,6-二氯吡啶；（2）所述2-肼基-3,6-二氯吡啶，在溶剂中，通过金属催化剂催化，缚酸剂除酸选择性脱氯氢化，得2-肼基-3氯吡啶。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：其步骤（1）中，所述的缩合反应发生在无溶剂、叔胺类溶剂或者有机醇类溶剂体系中；所述的叔胺类溶剂包括三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、二甲基乙醇胺；所述的有机醇类溶剂包括甲醇、乙醇、乙二醇单甲醚。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：其步骤（2）中，所述的氢化反应发生在水、有机醇类溶剂或者酰胺类溶剂中的一种溶液或者几种溶液混合的溶液体系中；所述有机醇类溶剂包括甲醇、乙醇、乙二醇中的一种或几种，所述酰胺类溶剂包括DMF。4.根据权利要求1所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：林志刚，江岳恒，蔡彤，
申请(专利权)人：上海雅本化学有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31