烯丙基卤代硫化物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种烯丙基卤代硫化物的合成方法。以苯乙炔衍生物为原料，在自由基引发试剂偶氮异丁腈存在下，以乙腈为溶剂，以硫醇和N‑卤代琥珀酰亚胺为加成试剂，在60‑80℃温度下充分反应，反应结束后，反应液经分离纯化得到烯丙基卤代硫化物。本发明专利技术的合成方法工艺条件合理，操作简单，转化率产率稳定，底物范围宽广，采用简单稳定的卤代试剂，方便处理，无需金属催化剂，是一种高效的构建烯丙基C‑S键和C‑X键的方法。

Synthesis of allyl halogenide sulfides

The invention discloses a synthesis method of allyl halogenide sulfide. With phenylacetylene derivatives as raw materials, the free radical initiation are reagent Azoisobutyronitrile, with acetonitrile as solvent to thiol and N halogenated succinimide as addition reagent, full reaction in 60 at a temperature of 80 DEG C, after the reaction, the reaction solution was purified by separating Xi Bingji halogenated sulfide. The synthesis method of the invention has reasonable technological conditions, simple operation, the conversion rate of yield stability, a wide range of substrates, convenient processing with simple and stable halogen reagent, without metal catalyst, is a method of S bond and C bond formation X allyl C effectively.

【技术实现步骤摘要】
烯丙基卤代硫化物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，涉及一种烯丙基卤代硫化物的合成方法，具体涉及一种由苯乙炔衍生物为原料合成烯丙基卤代硫化物的方法。技术背景烯丙基硫化物是一种重要的有机中间体，在染料领域有着广泛的应用。烯丙基位引入卤素可以作为分子反应的开关，通过断裂碳卤键引入其它新的碳碳键、碳杂键，大大丰富了化合物的多样性。基于上述性能，许多具有生物活性的天然产物含有烯丙基硫结构，在医药方面具有潜在的应用价值。因此，发展合成烯丙基卤代硫化物的方法显得十分重要。目前合成烯丙基卤代硫化物的方法主要有以下几种：(1)氯代硫化物与炔烃加成生成烯丙基氯代硫化物(SchmidGH,et.al.Marvireactionsofsulfenylchloridesandtheirderivatives.II.Thekinetics,orientation,andstereochemistryofadditionof2,4-dinitrobenzenesulfenylchlorideto1-phenylpropyne[J].J.Am.Chem.Soc.1968,90(13),3466-3469.)；(2)溴代硫化物与炔烃加成生成烯丙基溴代硫化物(BenatiL,et.al.Syntheticutilityof4'-nitrobenzenesulfenanilideinthefunctionalizationofcarbon-carbondoubleandtriplebonds:Itsuseinthebromosulfenylationofalkenesandalkynes[J].Tetrahedron,1993,49(24),5365-76.)；(3)阴离子交换树脂催化炔硫化合物和溴单质反应生成烯丙基溴代硫化物(BragaAL,et.al.Synthesisofdibromovinylchalcogenides[J].SynthCommun.2000,30(3),407-416.)；(4)三溴氧磷催化炔烃与硫化胺反应生成烯丙基溴代硫化物(ZykNV,et.al.Reactionsofsulfenamideswithalkynesinthepresenceofphosphorus(V)oxohalides[J].Russ.Chem.Bull.2000,49(11),1846-1852.)；(5)三苯基磷/碘反应体系促进的炔烃与芳基磺酸钠的反应生成烯丙基碘代硫化物(LinYM,et.al.Odorless,one-potregio-andstereoselectiveiodothiolationofalkyneswithsodiumarenesulfinatesundermetal-freeconditionsinwater[J].Org.Lett.2015,17(13),3310-3313.)。以上方法涵盖了烯丙基卤代硫化物现有的合成方法及最新研究。以上方法存在一些问题，(1)使用卤代硫化物与炔烃加成比较直接，但是试剂需要提前制备、性质不稳定易分解；(2)个别反应的收率不高，化学选择性有待提高，底物范围窄；(3)需要加入过量的辅助试剂或者额外的金属催化剂。因此，目前亟需一种反应原料简单易得，试剂稳定，反应条件温和且操作简单的方法合成烯丙基卤代硫化物。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种工艺简单合理、成本低廉、高效安全的二烯丙基卤代硫化物的合成方法，在偶氮异丁腈协助下，以硫醇和N-卤代琥珀酰亚胺为加成试剂，苯乙炔衍生物为原料合成烯丙基卤代硫化物。实现本专利技术目的的技术方案如下：一种烯丙基卤代硫化物的合成方法，以式(I)所示的苯乙炔衍生物为原料，在偶氮异丁腈(AIBN)的存在下，以乙腈为溶剂，以硫醇和N-卤代琥珀酰亚胺(NXS)为加成试剂，在60～80℃温度下反应12～24h，反应结束后，反应液经分离纯化得到如式(II)所示的烯丙基卤代硫化物，式(Ⅰ)和式(Ⅱ)中，R1选自氢、甲基或卤素，X选自氯、溴或碘，R2选自氢、卤素或酯基。本专利技术的一种烯丙基卤代硫化物的合成方法，反应式为：优选地，所述的偶氮异丁腈的摩尔量为苯乙炔衍生物摩尔量的0.1～0.3倍。优选地，所述的硫醇的摩尔量为苯炔乙衍生物摩尔量的1.1～1.2倍。优选地，所述的N-卤代琥珀酰亚胺的摩尔量为苯乙炔衍生物摩尔量的1.1～1.2倍。优选地，所述的乙腈的摩尔量为苯乙炔衍生物摩尔量的90～100倍。反应结束后，所述的反应液经分离纯化的方法为：将反应液减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，最后以体积比为1：20的乙酸乙酯和石油醚混合液作为洗脱剂，经柱层析分离得到烯丙基卤代硫化物。与现有技术相比，本专利技术的显著效果如下：(1)使用相对稳定、便于操作的N-卤代琥珀酰亚胺作为卤化试剂，可以引入氯、溴、碘三种卤素，增强了反应的多样性；(2)以炔烃为骨架，原料常见，可以拓展多种底物，为设计药物合成路线提供一种新的方法；(3)工艺条件简单合理，反应速度快且转化率良好，化学选择性较高。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细说明。实施例1在25mL特氟龙管中加入20.4mg(0.2mmol)苯乙炔，6.6mg(0.04mmol)偶氮异丁腈,27.3mg(0.22mmol)4-甲基苯硫酚和49.5mg(0.22mmol)N-碘代琥珀酰亚胺，然后加入1mL乙腈，加热到80℃搅拌反应12h。反应结束后，将反应液减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，最后以体积比为1：20的乙酸乙酯和石油醚混合液作为洗脱剂，经柱层析分离得到反式-1-(苯基)-1-(碘乙烯基)-4-氯苯硫醚45.4mg，产率61％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.45(dt,J＝7.3,2.6Hz,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,1H),7.34(dd,J＝8.5,6.8Hz,2H),7.32-7.28(m,2H),7.23(d,J＝7.2Hz,2H),7.04-7.01(m,1H)；GCMS(EI)Calcd.forC14H10ClIS371.92,found371.95。实施例2在25mL特氟龙管中加入23.2mg(0.2mmol)4-甲基苯乙炔，6.6mg(0.04mmol)偶氮异丁腈,24.2mg(0.22mmol)苯硫酚和29.3mg(0.22mmol)N-氯代琥珀酰亚胺，然后加入1mL乙腈，加热到80℃搅拌反应16h。反应结束后，将反应液减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，最后以体积比为1：20的乙酸乙酯和石油醚混合液作为洗脱剂，经柱层析分离得到反式-1-(4-甲基苯基)-1-(氯乙烯基)-苯硫醚30.2mg，产率58％。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.38-7.33(m,2H),7.20(dd,J＝5.1,2.0Hz,3H),7.11-7.06(m,2H),6.92(d,J＝7.9Hz,2H),6.52(s,1H),2.21(s,3H)；GCMS(EI)Calcd.forC15H13ClS260.04,found260.09。实施例3在25mL特氟龙管中加入36.0mg(0.2mmol)4-溴苯乙炔，6.6mg(0.04mmol)偶氮异丁腈,27.3mg(0.22mmol)4-氯苯硫酚和3本文档来自技高网...

【技术保护点】
烯丙基卤代硫化物的合成方法，其特征在于，包括将苯乙炔衍生物I和硫醇Ⅱ和N‑卤代琥珀酰亚胺Ⅲ在偶氮异丁腈存在下发生加成反应制备目标产物的过程，

【技术特征摘要】
1.烯丙基卤代硫化物的合成方法，其特征在于，包括将苯乙炔衍生物I和硫醇Ⅱ和N-卤代琥珀酰亚胺Ⅲ在偶氮异丁腈存在下发生加成反应制备目标产物的过程，其中，R1选自氢、甲基或卤素，X选自氯、溴或碘，R2选自氢、卤素或酯基。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应体系的溶剂采用乙腈。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为60～80℃；反应时间为12～24h。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，偶氮异丁腈的摩尔量为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李剑锋，马晶晶，赫五卷，丁天琪，易文斌，
申请(专利权)人：上海贝通色彩科技有限公司，南京理工大学，
类型：发明
国别省市：上海,31