血友病的重症度的判断方法及血液受试体分析装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及血友病的重症度的判断方法及血液受试体分析装置。本发明专利技术以提供能以高精度判断重症的血友病患者的血液受试体和出现针对凝血因子的抗体的血友病患者的血液受试体的血友病的重症度的判断方法作为课题。本发明专利技术由血友病的重症度的判断方法解决上述的课题，所述方法包括：使血液受试体凝固而取得凝固波形的工序、从上述凝固波形取得凝固速度的平均变化率的工序、及基于上述凝固速度的平均变化率，判断上述血液受试体的血友病的重症度的工序。

A method for judging the severity of hemophilia and a blood test body analysis device

The invention relates to a method for judging the severity of hemophilia and a blood test body analysis device. The invention provides a method for judging the severity of hemophilia in a haemophilia patient's blood test body and a haemophilia patient who is exposed to antibodies against coagulation factors. The present invention by the judgment method of hemophilia severe degree to solve the above problem, the method comprises the following steps: the blood specimens obtained by solidification solidification process, waveform obtained from the average change of solidification rate of solidification process, and the average rate of change of the solidification rate based on the rate of the process of judging severe blood the subject of hemophilia.

【技术实现步骤摘要】
血友病的重症度的判断方法及血液受试体分析装置
本专利技术涉及血友病的重症度的判断方法及血液受试体分析装置。
技术介绍
血友病是起因于凝固第VIII因子(FVIII)或凝固第IX因子(FIX)的先天的缺损或功能不全的出血性疾病。在FVIII是原因时称为血友病A，在FIX是原因时称为血友病B。在血友病患者中，在关节内、肌肉内等的深部组织见到出血症状，在重度的例中还发生颅内出血。血友病的重症度基于血液中的FVIII活性或FIX活性分类。具体而言，以健康者的FVIII活性或FIX活性设为100％，将活性不足1％的患者分类为重症，将活性1％以上、不足5％的患者分类为中等症，将活性5％以上、不足40％的患者分类为轻症。重症血友病患者以与中等症及轻症的患者比显著地高的频度呈出血症状，近年得知，在重症血友病患者之中也特别是FVIII活性低的患者(不足0.2％；Very-SevereHaemophiliaA；VS-HA)和不这样的患者(0.2％以上、不足1％；Modestly-SevereHaemophiliaA；MS-HA)中，在临床上的重症度或后述的抑制剂的发生概率上有差异。为了预防重症血友病患者的出血症状，向患者施用凝血因子制剂的补充疗法是有用的。但是，在血友病A患者的10～15％、血友病B患者的1～3％中有时发生针对这样的凝血因子的抗体(抑制剂)。在抑制剂值不足5BU(Bethesda单位)的患者中，也有抑制剂瞬时消失的，在抑制剂值5BU以上的患者中，有抑制剂在血中持续存在的倾向。对于这样的患者而言，由于用凝血因子制剂进行止血管理变得困难，切换为免疫耐受疗法或旁路制剂施用等，不得不变更治疗方针。再者，发生抑制剂的患者可变得比VS-HA患者更重症。从而，从选择适合的治疗方针的观点来看，在早期、以高精度检测抑制剂的出现是重要的。已知有通过血液检查研究这样的抑制剂的有无的方法。例如，在Matsumotoetal.,AputativeinhibitorymechanisminthetenasecomplexresponsibleforlossofcoagulationfunctioninacquiredhaemophiliaApatientswithanti-C2autoantibodies,ThorombosisandHaemostasis107.2/2012中记载有：将中等症的血友病A患者的血浆受试体(ModeratetypeHA、2.1±0.9IU/dl)和出现抗体的血友病A患者的血浆受试体(2型)使用凝固曲线的一阶求导曲线的最小值min1(|min1|：最大绝对值)识别。
技术实现思路
【专利技术要解决的技术课题】本专利技术以提供能以高精度判断VS-HA患者的血液受试体等的重症的血友病患者的血液受试体和变得比VS-HA患者更重症的出现对凝血因子的抗体的血友病患者的血液受试体的，血友病的重症度的判断方法作为课题。【解决课题的技术方案】由本专利技术提供血友病的重症度的判断方法，其包括：使血液受试体凝固而取得凝固波形的工序、从上述凝固波形取得凝固速度的平均变化率的工序、及基于上述凝固速度的平均变化率，取得关于上述血液受试体的血友病的重症度的信息的工序。另外，由本专利技术提供血液受试体分析装置，其具备：调制含血液受试体和凝固时间测定用试剂的测定试样的测定试样调制部、从调制的测定试样取得凝固波形的信息取得部和控制部，上述控制部以从血液受试体和凝固时间测定用试剂调制测定试样的方式控制上述测定试样调制部，基于上述凝固波形，取得凝固速度的平均变化率，基于上述凝固速度的平均变化率，输出关于血友病的重症度的信息。【专利技术效果】可提供能以高精度判断重症的血友病患者、特别是VS-HA患者的血液受试体，和成为比VS-HA患者更重症的出现对凝血因子的抗体的血友病患者的血液受试体的血友病的重症度的判断方法。【附图说明】【图1A】是测定对于正常血浆受试体的透光率而得到的凝固波形的一例。【图1B】是对图1A的凝固波形进行一阶求导而得到的速度的波形的一例。【图2】是对凝固波形进行二阶求导而得到的凝固加速度的波形的一例。【图3】是用本实施方式的方法可能的近似的一例。【图4】是显示血液受试体分析装置的外观的构成的斜视图。【图5】是俯视血液受试体分析装置的测定部的内部时的平面图。【图6】是显示血液受试体分析装置的测定部的构成的图。【图7】是显示测定装置所具备的灯单元的构成的图。【图8A】是显示测定装置所具备的检测部的构成的图。【图8B】是显示测定装置所具备的检测部的构成的图。【图8C】是显示测定装置所具备的检测部的构成的图。【图8D】是显示测定装置所具备的检测部的构成的图。【图9】是显示血液受试体分析装置的控制装置的功能构成的图。【图10】是显示血液受试体分析装置的控制装置的硬件构成的图。【图11】是显示利用血液受试体分析装置的血液受试体的测定处理的流程图。【图12】是显示利用血液受试体分析装置的血液受试体的分析处理的流程图。【图13】是显示表示利用血液受试体分析装置的分析结果的画面的一例的图。【图14】是显示使用本实施方式的参数的鉴别的结果的图。【图15】是显示使用以往的参数的鉴别的结果的图。【实施方式】血友病的重症度的判断方法包括使血液受试体凝固而取得凝固波形的工序。作为血液受试体可举出全血及血浆，优选为血浆。血液受试体优选疑似VS-HA患者的患者来源的血液受试体。在血液受试体中，也可添加有在凝固检查中通常使用的公知的抗凝固剂。作为这样的抗凝固剂，可举出例如柠檬酸3钠。在测定试样的调制前，也可预先将血液受试体加温至对于凝固反应适宜的温度(例如36℃以上38℃以下)。血液受试体的凝固方法不特别限定，可由本领域技术人员公知的方法进行。例如，可通过使凝固时间测定用试剂接触于血液受试体而调制测定试样，在上述测定试样中使血液受试体凝固进行。凝固时间测定用试剂只要是用于基于现有技术中公知的测定原理的测定凝固时间的试剂即可。例如，可举出用于测定活化部分促凝血酶原激酶时间、凝血酶原时间、稀释凝血酶原时间、稀释活化部分促凝血酶原激酶时间、高岭土凝固时间、稀释鲁塞尔蝰蛇毒时间、凝血酶时间、及稀释凝血酶时间的至少1种的试剂。凝固时间测定用试剂优选为用于测定活化部分促凝血酶原激酶时间的试剂。也可使用市售的凝固时间测定用试剂及试剂盒。凝固时间测定用试剂优选含凝固系的活化剂。凝固系的活化剂只要是使与凝固系相关的任何的凝血因子活化的物质即可。作为凝固系的活化剂，例如，可举出鞣花酸、氧化硅、高岭土、硅藻土、组织因子、凝血酶及蛇毒等。鞣花酸也可处于与金属离子形成鳌合物的状态。组织因子可为兔脑或人胎盘来源的组织因子，也可为重组型组织因子。作为蛇毒，可举出鲁塞尔蝰蛇毒、Textarin蛇毒及Ecarin蛇毒等。这些凝固系的活化剂可单独使用，也可将2种以上组合使用。通常，在市售的凝固时间测定用试剂及试剂盒中，根据测定的凝固时间的种类，含任何的凝固系的活化剂。测定试样中的凝固系的活化剂的终浓度可根据凝固系的活化剂的种类适宜决定。当凝固系的活化剂是鞣花酸时，测定试样中的鞣花酸的终浓度通常是3.5μM以上150μM以下，优选为10μM以上50μM以下。当凝固系的活化剂是组织因子时，测定试样中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
血液受试体分析装置，其具备：调制含血液受试体和凝固时间测定用试剂的测定试样的测定试样调制部，从调制的测定试样取得凝固波形的信息取得部，和控制部，上述控制部以从血液受试体和凝固时间测定用试剂调制测定试样的方式控制上述测定试样调制部，基于上述凝固波形，取得凝固速度的平均变化率，基于上述凝固速度的平均变化率，输出关于血友病的重症度的信息。

【技术特征摘要】
2016.07.28 JP 2016-1484591.血液受试体分析装置，其具备：调制含血液受试体和凝固时间测定用试剂的测定试样的测定试样调制部，从调制的测定试样取得凝固波形的信息取得部，和控制部，上述控制部以从血液受试体和凝固时间测定用试剂调制测定试样的方式控制上述测定试样调制部，基于上述凝固波形，取得凝固速度的平均变化率，基于上述凝固速度的平均变化率，输出关于血友病的重症度的信息。2.权利要求1所述的血液受试体分析装置，其中上述凝固速度的平均变化率基于对上述凝固波形微分而得到的速度的波形算出。3.权利要求2所述的血液受试体分析装置，其中上述凝固速度的平均变化率是连接上述速度的波形上的2点的直线的斜率的大小。4.权利要求1～3之任一项所述的血液受试体分析装置，其中上述凝固速度的平均变化率使用最大凝固速度(|min1|)及至凝固速度变得最大的时间(至|min1|的时间)算出。5.权利要求4所述的血液受试体分析装置，其中上述凝固速度的平均变化率进一步使用至凝固加速度变得最大的时间(至|min2|的时间)算出。6.权利要求5或6所述的血液受试体分析装置，其中上述凝固速度的平均变化率由以下的式1算出：(1/2×|min1|)/(至|min1|的时间-至|min2|的时间)…式1。7.权利要求5所述的血液受试体分析装置，其中至上述凝固加速度变得最大的时间是凝固速度变得最大之前、且至成最大凝固速度的1/2的时间。8.权利要求1所述的血液受试体分析装置，其中在上述凝固速度的平均变化率在基准值以下时，判断为在上述血液受试体中出现针对凝血因子的抗体的忧虑高。9.权利要求1所述的血液受试体分析装置，其中上述血液受试体是疑似VS-HA患者的患者来源的血液受试体，在上述凝固速度的平均变化率在基准值以下时，判断为在上述血液受试体中出现针对凝血因子的抗体的忧虑高，在上述凝固速度的平均变化率超基准值时，判断为上述血液受试体是VS-HA患者的忧虑不高。10.权利要求1所述的血液...

【专利技术属性】
技术研发人员：岛绿伦，野上惠嗣，松本智子，田渊有香，新井信夫，
申请(专利权)人：希森美康株式会社，公立大学法人奈良县立医科大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP