加压包裹法制作的快速调整释放速度的儿童退烧药布洛芬制造技术

本发明专利技术涉及到的是速调整释放速度的儿童退烧药布洛芬制作工艺，其特征为：步骤1：将装载布洛芬的纳米玻璃微球粉末干燥、风干成粉末备用；步骤2：将上述粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在上述粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在上述粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。

The rapid adjustment of release rate of children's fever drug ibuprofen made by pressure wrapping

The present invention relates to the speed adjust the release speed of the children antipyretic ibuprofen production process, its characteristic is: Step 1: nano glass microsphere powder loaded ibuprofen drying, dried into powder for standby; step 2: the powder is dispersed evenly, smooth and flat on the plane surface strength enough, then the other a smooth enough surface hardness and pressure in the powder pressure, adjust the pressure, then drop by drop in the powder dropping around the polymer solution wetting can, at room temperature to maintain ventilation volatile.

【技术实现步骤摘要】
加压包裹法制作的快速调整释放速度的儿童退烧药布洛芬
本专利技术涉及到的是加压包裹法制作的快速调整释放速度的儿童退烧药布洛芬。
技术介绍
布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗轻到中度的偏头痛发作期、偏头痛的预防、慢性发作性偏侧头痛、奋力性和月经性头痛、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。采用三维有序大孔碳模板结合溶胶-凝胶过程和嵌段共聚物模板复制的方法，制备小尺寸单分散载药介孔生物活性玻璃微球（MBGMs）/乙二醇乳酸共聚物（PEG-PLA）纳米微球，并优化处方和工艺，是新出现的制药技术。生物活性玻璃(BG)自从1971年被美国的Hench教授发现之后，引起人们广泛的关注。与传统生物活性玻璃相比，介孔生物活性玻璃(MBG)显示出更好的骨重建能力和生物相容性。MBG具有介孔相(2~50nm)、较大的比表面积和孔容，而丰富的表面硅羟基则可提供较多的活性位点，从而可以达到较高的药物负载量。研究者也通过实验研究扩展MBG在药物释放及生物医学领域的应用。MBG作为药物载体的优势在于：载体本身具有无毒性、无生理活性及更好的生物降解性、生物相容性；药物组装后能够保持药物结构的完整性；介孔分子筛表面丰富的硅羟基可作为和药物分子相互作用的活性位点，使药物分子易于均匀地负载到孔道中和孔道的表面发生作用，使得药物分子牢固的载入到孔道中。通过调节组装条件和介孔分子筛的各项参数，不仅可以调节药物组装量的大小，同时，可以有效的控制药物分子的释放速率，从而达到使药物缓释或者控释的目的。但是到目前为止以MBG为载体的罗哌卡因缓释给药系统还没有相关研究。2017年，纪立军团队报道了利用三维有序大孔碳模板可以精确控制合成高度单分散的磁性MBGMs。并将其与PEG-PLA嵌段共聚物复合制备磁性MBGMs/PEG-PLA复合纳米微球，同时研究了三氧化二砷、阿那曲唑及布洛芬等药物在MBGMs/PEG-PLA纳米微球这种新材料中的负载和释放行为，确定该纳米微球适合负载药物。研究发现，药物的释放行为可通过聚合物包覆层的亲疏水性和厚度控制。PEG-PLA的亲疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通过使用具有不同分子量的PEG-PLA包覆层控制药物的释放行为。但是PEG-PLA包覆层控制药物的释放行为收到PEG-PLA浓度、分子量、包覆层厚度等多种因素的影响，因此，实验室中需要找到一种可以快速调整PEG-PLA包覆层控制药物的释放速度的方法，以利于研究在不同药物释放速度下，罗哌卡因介孔生物活性玻璃纳米微球的性质。
技术实现思路
有鉴于此，为了解决上述问题，本专利技术提供一种快速调整释放速度的儿童退烧药布洛芬制作工艺。快速调整释放速度的儿童退烧药布洛芬制作工艺，其特征为：步骤1：将装载布洛芬的纳米玻璃微球粉末干燥、风干成粉末备用；步骤2：将上述粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在上述粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在上述粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。进一步的，在步骤2中，第一次高分子聚合物溶液挥发完毕后，重复滴加高分子聚合物溶液至包覆完成。进一步的，加压平面选用钻石、陶瓷或者玻璃制作，但不能采用硬质合金制作。进一步的，加压平面莫氏硬度大于6.0。PEG和PEG-PLA包覆层是致密且表面多孔结构，其释放内部药物的速度与其包裹时溶液的浓度（分子量）和包裹层厚度有关。为了得到不同释放速度的包裹层，传统技术需要调整溶液分子量或者多次反复实行包裹。每得到一次不同释放速度的包裹层，都必须进行一次完整的从微球制作-载药-包裹外层的工艺。而且不符合要求（释放速度）的实验品只能丢弃，浪费时间和药品。而且包裹时使用的氯仿有毒，采用多次包裹来调节包裹层厚度的工艺，对实验者不安全。采用本申请中结构的包裹层，即可快速调节包裹层释放速度。当需要配置不同释放速度的包裹层时，只需使得介孔生物活性玻璃微球表面的PEG和PLA-PEG包裹层高低不平，单个介孔生物活性玻璃微球表面局部包裹有PEG和PLA-PEG层、局部未包裹PEG和PLA-PEG层。此时包裹层的控制内部药物释放的速度，取决于表面包裹情况（有包裹层的地方药物释放慢，没有包裹层或者包裹层薄的地方释放快，单个微粒的释放速度因此得到改变），修改包裹情况（包裹层高低不平、局部包裹有PEG和PLA-PEG层、局部未包裹）即可制作出不同释放速度的包裹层。PEG-PLA包覆介孔生物活性玻璃纳米微球以后，纳米微球结构为球状，其在加压以后，互相之间紧密结合，表面互相之间重叠，重叠的程度和加压压力基本呈线性关系。当浸润在PEG和PLA-PEG的氯仿溶液内后，微球未重叠的表面包裹上PEG和PLA-PEG层，重叠的表面未包裹到。风干以后，形成表面高低不平，局部包裹PEG和PLA-PEG层、局部未包裹PEG和PLA-PEG层的微球。该微球的药物释放速度和PEG和PLA-PEG层溶液分子量及微球表面包裹程度有关。当PEG和PLA-PEG层溶液分子量不变只，药物释放速度只与加压压力（微球表面在加压时，互相之间重叠的程度）有关。因此通过本技术方案，实验室里可以快速调整PEG-PLA包覆层控制药物的释放速度以利于研究在不同药物释放速度下，介孔生物活性玻璃纳米微球的性质。附图说明图1是本专利技术的结构示意图。具体实施方式步骤1：SiO2胶体晶模板的制备单分散SiO2微球的制备：利用Stöber的方法通过原硅酸乙酯（TEOS）的碱性水解过程制备单分散SiO2微球悬浮液。称取251.2g无水乙醇，118.25g去离子水和34gNH3·H2O置于锥形瓶中，在磁力搅拌下混合均匀后，加入27.7gTEOS，继续磁力搅拌3h，得到SiO2颗粒的悬浮液。SiO2胶体晶模板的制备：首先将上述制得的SiO2颗粒的悬浮液通过旋转蒸发以除去多余的溶剂，然后将其置于平底容器中，离心除去多余的溶剂，形成大块无序的SiO2胶体晶模板，然后在1000℃高温下烧结制得SiO2胶体晶模板。步骤2：反胶体晶碳模板的制备将上述制得的SiO2胶体晶模板浸泡在以环六亚甲基四胺（乌洛托品）作为交联剂的酚醛树脂（PF）（m乌洛托品:mPF=1:10）的乙醇溶液中。在乙醇溶剂挥发以后，将包裹着PF的SiO2胶体晶模板放入箱式气氛炉中，在氮气保护下升温到1000ºC（升温速度为3ºC/min）使PF完成碳化过程，从而获得SiO2/C复合材料。将上述复合材料表面打磨光滑后浸泡在质量分数为40%氢氟酸中以除去SiO2，之后用去离子水反复浸泡冲洗以除去残留的HF，烘干后即获得有序大孔碳模板步骤3：MBGs的制备Si75Ca25-MBGs（Si/Ca=75:25，摩尔比）的制备过程，具体如下所述。将2.7gTEOS，1.18gCa(NO3)2·4H2O，4.2gF127以及0.08g2MHNO3加入8g无水乙醇的混合液中搅拌，室温下搅拌3h。将步骤2中有序大孔碳模板浸入所得溶胶并放入真空干燥箱中在50℃进行溶胶凝胶过程，待溶胶凝胶化干燥后，于马弗炉中600本文档来自技高网...

【技术保护点】
快速调整释放速度的儿童退烧药布洛芬制作工艺，其特征为：步骤1：将装载布洛芬的纳米玻璃微球粉末干燥、风干成粉末备用；步骤2：将上述粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在上述粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在上述粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。

【技术特征摘要】
1.快速调整释放速度的儿童退烧药布洛芬制作工艺，其特征为：步骤1：将装载布洛芬的纳米玻璃微球粉末干燥、风干成粉末备用；步骤2：将上述粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在上述粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在上述粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。2.如权利要求1所述的快速调整...

【专利技术属性】
技术研发人员：王全宝，
申请(专利权)人：锡山区东港晓鸣电子产品经营部，
类型：发明
国别省市：江苏,32