治疗或预防肺炎球菌感染的组合物及其用途制造技术

含有与肺炎链球菌英膜多糖轭合的多肽的组合物，其中所述多肽包括肺炎链球菌溶血素蛋白质的至少４００连续氨基酸的片段，其中所述多肽缺乏氨基酸序列ＫＶＥＮＤ（ＳＥＱＩＤＮＯ：２２），所述多肽缺乏溶血活性，以及所述组合物在给予哺乳动物时引起抗 肺炎链球菌的免疫反应。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及多肽、肺炎球菌多糖-多肽轭合物、编码肺炎球菌多肽的表达载体、引起抗肺炎球菌免疫反应的方法、及肺炎球菌感染的治疗与预防方法。
技术介绍
肺炎链球菌(S.pneumoniae)是通常可引起儿童、老人及免疫缺乏个体细菌性肺炎、脑膜炎、中耳炎及菌血症。肺炎链球菌可根据该菌体的荚膜多糖进一步分为约90种血清型。然而，通常由约30种的肺炎链球菌致病。世界卫生组织估计每年一百万的儿童因肺炎球菌脑膜炎及败血症而死亡，其中98％的死亡发生在发展中国家。具有抗药性的肺炎球菌株的出现使除抗微生物以外的治疗及预防肺炎球菌感染的方法更为需要。专利技术概述本专利技术的一个方面以组合物为特征，其含有与肺炎链球菌荚膜多糖轭合的多肽，其中所述多肽含有肺炎链球菌溶血素(pneumolysin)蛋白质的至少400连续氨基酸的片段，其中所述多肽缺乏氨基酸序列KVEND(SEQ ID NO22)(例如在羧基末端)，其中所述多肽缺乏溶血活性，及所述组合物在给予哺乳动物时会引起抗肺炎链球菌的免疫反应(如体液免疫反应和/或细胞免疫反应)。此免疫反应为预防性和/或治疗性免疫反应。肺炎链球菌溶血素蛋白质可含有SEQ ID NO1的氨基酸序列。某些实施方案中，所述多肽含有SEQ ID NO1的1-460氨基酸。在其它实施方案中，所述多肽含有SEQ ID NO1的1-464氨基酸、SEQ IDNO1的1-465氨基酸、SEQ ID NO1的1-466氨基酸、SEQ ID NO1的1-469氨基酸、或SEQ ID NO1的1-470氨基酸。所述多肽可选择性缺乏氨基酸序列EDKVEND(SEQ ID NO23)或氨基酸序列YPQVEDKVEND(SEQ ID NO24)。某些实施方案中，所述多肽由以下所构成SEQ ID NO1的1-460氨基酸残基，SEQ ID NO1的1-464氨基酸残基，SEQ ID NO1的1-465氨基酸残基，SEQ ID NO1的1-466氨基酸残基，SEQ ID NO1的1-469氨基酸残基，或SEQ ID NO1的1-470氨基酸残基。某些实施方案中，所述荚膜多糖选自血清型4型、6B型、9V型、14型、18C型、19F型、及23F型。在一实施方案中，所述荚膜多糖为血清型14型。在另一实施方案中，所述荚膜多糖为血清型18C型。所述组合物可选择性含有多种不同的选自血清型4型、6B型、9V型、14型、18C型、19F型、及23F型的荚膜多糖。由所述组合物可引起直接抗肺炎链球菌荚膜多糖、抗肺炎链球菌溶血素蛋白质、或抗肺炎链球菌荚膜多糖与抗肺炎链球菌溶血素蛋白质的免疫反应。另一方面，本专利技术的特征为一种哺乳动物表达载体，其包含可操作地连接于核酸序列的启动子，所述核酸序列含有编码含肺炎链球菌溶血素蛋白质至少400连续氨基酸片段多肽的核酸，其中所述多肽缺乏氨基酸序列KVEND(SEQ ID NO22)(例如在羧基端)，所述多肽缺乏溶血活性，及在给予哺乳动物表达载体时，所述多肽会引起抗肺炎链球菌的免疫反应(如体液免疫反应和/或细胞免疫反应)。此免疫反应可为预防性和/或治疗性免疫反应。所述肺炎链球菌溶血素蛋白质可含有SEQ ID NO1的氨基酸序列。某些实施方案中，所述编码的多肽含有SEQ ID NO1的1-460氨基酸。其它实施方案中，所述编码的多肽含有SEQ ID NO1的1-464氨基酸、SEQ ID NO1的1-465氨基酸、SEQ ID NO1的1-466氨基酸、SEQ ID NO1的1-469氨基酸、或SEQ ID NO1的1-470氨基酸。所述编码的多肽可选择性缺乏氨基酸序列EDKVEND(SEQ IDNO23)或氨基酸序列YPQVEDKVEND(SEQ ID NO24)。某些实施方案中，所述多肽由以下构成，SEQ ID NO1的1-460氨基酸残基，SEQ ID NO1的1-464氨基酸残基、SEQ ID NO1的1-465氨基酸残基、SEQ ID NO1的1-466氨基酸残基、SEQ ID NO1的1-469氨基酸残基、或SEQ ID NO1的1-470氨基酸残基。由所述编码的多肽引起的免疫反应能够直接对抗肺炎链球菌溶血素蛋白质。另一方面，本专利技术特征为哺乳动物表达载体，其含有可操作地连接于核酸序列的启动子，所述核酸序列含有编码肺炎链球菌自溶素多肽的核酸，其中在给予哺乳动物所述表达载体时，所述多肽会引起抗肺炎链球菌的免疫反应(如体液免疫反应和/或细胞免疫反应)。此免疫反应可为预防性和/或治疗性免疫反应。某些实施方案中，所述编码的多肽含有SEQ ID NO14的氨基酸序列。其它实施方案中，所述编码的多肽由SEQ ID NO14的氨基酸序列所构成。另一方面，本专利技术特征为一哺乳动物表达载体，其含有可操作性连接于核酸的启动子，所述核酸含有编码肺炎球菌表面蛋白A多肽的核酸，其中在给予哺乳动物所述表达载体时，所述多肽会引起抗肺炎链球菌的免疫反应(如体液免疫反应和/或细胞免疫反应)。此免疫反应可为预防性和/或治疗性免疫反应。某些实施方案中，所述编码的多肽含有SEQ ID NO18的氨基酸序列。其它实施方案中，所述编码的多肽由SEQ ID NO18的氨基酸序列所构成。另一方面，本专利技术特征为含有选自SEQ ID NO1的1-460氨基酸，SEQ ID NO1的1-464氨基酸、SEQ ID NO1的1-465氨基酸、SEQ ID NO1的1-466氨基酸、及SEQ ID NO1的1-469氨基酸的氨基酸序列的多肽。另一方面，本专利技术特征为引起哺乳动物免疫反应的方法，其通过给予哺乳动物一定量的有效引起所述哺乳动物抗肺炎链球菌的免疫反应本专利技术所述组合物而进行。此免疫反应可为预防性和/或治疗性免疫反应。某些实施方案中，所述免疫反应为抗至少一型肺炎链球菌血清型的交叉反应性反应，其不同于所述组合物中存在的所述荚膜多糖血清型(如血清型7型、6B型、18C型、或23F型)。某些实施方案中，所述免疫反应为对抗至少一种链球菌属中的非肺炎链球菌种的交叉反应性反应。另一方面，本专利技术特征为引起哺乳动物免疫反应的方法，其通过给予哺乳动物一定量的有效引起所述哺乳动物抗肺炎链球菌的免疫反应的本专利技术所述表达载体(例如，溶血素、假溶血素、自溶素、或肺炎球菌表面蛋白A表达载体)。此免疫反应可为预防性和/或治疗性免疫反应。某些实施方案中，所述免疫反应为对抗至少一种链球菌属中的非肺炎链球菌种交叉反应性反应。另一方面，本专利技术特征为引起哺乳动物免疫反应的方法给予哺乳动物一种哺乳动物表达载体，所述表达载体含有可操作地连接于含编码肺炎链球菌溶血素多肽或其抗原片段的核酸的启动子，并给予所述哺乳动物所述纯化的肺炎链球菌溶血素多肽或其抗原片段，其中结合给药引起哺乳动物抗肺炎链球菌溶血素的免疫反应。某些实施方案中，所述哺乳动物给予至少2、3或更多独立剂量的所述表达载体。所述剂量能以至少1、2、3、4、5、6、7或更多天数分别进行。某些实施方案中，肺炎链球菌溶血素多肽或其抗原片段的给药为所述表达载体给药后的至少1、2、3、4、5、6、7或更多天数。另一方面，本专利技术特征为组合物，其含与非肺炎链球菌细菌多糖轭合的多肽，其中所述多肽含有肺炎链球菌溶血素蛋白质的至少400连续氨基酸片段，其中所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：麦可·C·陈，邱创究，李忠明，陈东圣，
申请(专利权)人：新纳几美国公司，
类型：发明
国别省市：