针对人肠道病毒的抗原及疫苗制造技术

本发明专利技术涉及针对人肠道病毒的抗原及疫苗。所述疫苗包含人肠道病毒C的病毒样颗粒，所述病毒样颗粒包括人肠道病毒C的VP0多肽、VP1多肽、VP2多肽、VP3多肽及VP4多肽，其中所述疫苗诱导针对人肠道病毒C的保护性免疫反应和/或中和免疫反应。

【技术实现步骤摘要】
针对人肠道病毒的抗原及疫苗本申请是分案申请，其原申请的国际申请号为PCT/IB2012/003114，中国国家申请号为201280066026.5，申请日为2012年11月1日，专利技术名称为“针对人肠道病毒的抗原及疫苗”。
本专利技术涉及一种小核糖核酸病毒科的病毒，尤其涉及一种可有效地预防和治疗由该病毒引起的感染的抗原和疫苗。
技术介绍
小核糖核酸病毒是成为一些常见疾病的原因的各种病毒科的总称。在小核糖核酸病毒科中，肠道病毒属的病毒均具有密切的关系，所引发的常见疾病尤其多。每年全球有数百万人感染肠道病毒属的病毒，并且在受感染者的呼吸道分泌物(例如唾液、痰液或鼻涕等)和粪便中能够经常发现的肠道病毒感染肠道，但“肠道病毒(ENTEROVIRUS)”这个名称的词源出于“enteric(肠的)”。从历史上看，说起肠道病毒即脊髓灰质炎病毒所引起的最严重的疾病当属脊髓灰质炎。能够引发人类疾病的非脊髓灰质炎病毒有62种，其中23种为柯萨奇A病毒，6种为柯萨奇B病毒，28种为埃可病毒，5种为其他肠道病毒。脊髓灰质炎病毒与柯萨奇病毒和埃可病毒同样地，通过粪口途径传播。感染引起的症状范围广泛，包括轻微的呼吸道疾病(感冒)，手足口病，急性出血性结膜炎，无菌性脑膜炎，心肌炎，严重的新生儿败血症样疾病，急性弛缓性麻痹等。在小核糖核酸病毒中，肠道病毒代表着作为基因组具有单股正链的RNA为特征的，多种多样的小RNA病毒群的属。由如下可知所有肠道病毒包含由约7500个碱基构成的基因组，并且因较低的复制保真度和频繁的重组而突变率非常高。感染宿主细胞后，基因组通过非帽依赖性翻译而被翻译成单一的多聚蛋白。该蛋白质通过由病毒编码的蛋白酶被切割成结构衣壳蛋白和非结构蛋白，这些蛋白质主要参与复制病毒。肠道病毒与多种人类疾病和哺乳动物的疾病有关。血清学的研究基于抗体中和试验，区分有66种人肠道病毒血清型。另外，基于变体菌株之间的减少交叉中或不可逆交叉中和(reducedornonreciprocalcross-neutralization)，在血清型中对抗原变体进行了追加性的定义。肠道病毒最初以人和动物的病因为基准分为脊髓灰质炎病毒、柯萨奇A病毒(CA)、柯萨奇B病毒(CB)及埃可病毒这4组，但很快就意识到属不同组的病毒的生物学特性显著地重叠。肠道病毒属包括以下十种：■牛肠道病毒■人肠道病毒A■人肠道病毒B■人肠道病毒C■人肠道病毒D■人鼻病毒A■人鼻病毒B■人鼻病毒C■猪肠道病毒B■猴肠道病毒A上述10种病毒具有多种血清型，例如：肠道病毒血清型的HEV71、EV-76、EV-89、EV-90、EV-91、EV-92及柯萨奇病毒A16是在人肠道病毒A中发现的。血清型柯萨奇病毒B1(CV-B1)、CV-B2、CV-B3、CV-B4、CV-B5(包括猪水泡病病毒[SVDV])、CV-B6、CV-A9、埃可病毒1(E-1；包括E-8)、E-2、E-3、E-4、E-5、E-6、E-7、E-9(包括CV-A23)、E-11、E-12、E-13、E-14、E-15、E-16、E-17、E-18、E-19、E-20、E-21、E-24、E-25、E-26、E-27、E-29、E-30、E-31、E-32、E-33、肠道病毒B69(EV-B69)、EV-B73、EV-B74、EV-B75、EV-B77、EV-B78、EV-B79、EV-B80、EV-B81、EV-B82、EV-B83、EV-B84、EV-B85、EV-B86、EV-B87、EV-B88、EV-B93、EV-B97、EV-B98、EV-B100、EV-B101、EV-B106、EV-B107、EV-B110(源自黑猩猩)及猴肠道病毒SA5是在人肠道病毒B中发现的。血清型EV-95、EV-96、EV-99、EV-102、EV-104、EV-105及EV-109是在人肠道病毒C中发现的。血清型EV-68、EV-70、EV-94是在人肠道病毒D中发现的。脊髓灰质炎病毒血清型的PV-1、PV-2、PV-3是在人肠道病毒C中发现的。肠道病毒感染引发的疾病包括脊髓灰质炎，其是因肠道病毒感染引发的疾病中最显著的疾病。然而，肠道病毒感染最常见的表现为非特异性发热性疾病。肠道病毒是儿童无菌性脑膜炎最常见的原因。在美国的30000至50000人的脑膜炎患者因肠道病毒而发病。脑炎作为肠道病毒感染的征候是一种罕见的事例，但发现当它发生时最频繁地引发脑炎的肠道病毒是埃可病毒9。由肠道病毒引起的胸膜痛的特点是伴有胸部和腹部的发热的阵发性剧烈疼痛，有时还伴有恶心、头痛及呕吐。心包炎和/或心肌炎通常是由肠道病毒引起的。还报告有心律不齐，心脏衰竭，心肌梗塞等症状。急性出血性结膜炎也是肠道病毒能够引发的疾病。手足口病是一种因感染柯萨奇病毒A或HEV71而引发的儿童疾病中最常见的疾病。2007年度的一项研究表明，肠道病毒相关的急性呼吸道或消化道感染可能成为慢性疲劳综合征的主要原因。包括HEV71、脊髓灰质炎病毒和柯萨奇病毒A16的肠道病毒属的成员均具有单链的正链RNA基因组。该RNA基因组具有编码多聚蛋白P1的单一的开放阅读框，多聚蛋白P1包括衣壳蛋白VP4、VP2、VP3、VP1及将多聚蛋白P1裂解成包括单独的衣壳蛋白VP1、VP3及VP0的病毒蛋白酶3C和3CD的非结构蛋白。VP0最终被裂解成VP2和VP4。衣壳蛋白可组装成病毒样颗粒(VLP)。人肠道病毒71(HEV71)和柯萨奇病毒A16是作为手足口病(HFMD)的主要病原体而被广泛知晓的肠道病毒血清型。HEV71有时与各种中枢神经系统疾病有关。1969年在加利福尼亚州，以神经系统疾病的患者为对象进行的研究中，对HEV71进行分离及表征的案例首次获得成功。迄今为止，有关HEV71感染的宿主反应的分子机制还知之甚少，但一直被认为与编码趋化因子的mRNA、参与分解蛋白的蛋白质、补体蛋白质及促凋亡蛋白有关。手足口病(HFMD)是人柯萨奇病毒A16(CVA16)、柯萨奇病毒A10(CVA10)及人肠道病毒A71(HEV71)等人肠道病毒A群(小核糖核酸病毒科)造成的常见的自限性儿童疾病。虽然病毒排泄于粪便中，但在咽部分泌物中也能够检测出来。多以儿童之间的接触和环境污染为渠道而传染。该疾病以急性发热为特征，伴有手掌、脚掌、臀部和膝盖的皮疹或口腔粘膜的小水泡等。通常，症状经7～10天左右就会自然消失。患HFMD的儿童的仅一小部分发展为严重疾病。表现为脑膜炎，脑炎，急性弛缓性麻痹，肺水肿和心力衰竭等综合征，主要与神经系统和心血管系统有关的重症疾病通常只以HEV71感染发病。在亚太地区最致命的神经系统综合征是脑干脑炎，其死亡率达40～80％。患重症HFMD的儿童需要几个月的时间来恢复，并且在某些情况下，神经损害可能是永久性的。目前，还没有针对HFMD的具体的抗病毒治疗方法和防止除小儿麻痹症以外的其他的肠道病毒感染的疫苗。1969年在加利福尼亚州，HEV71首次从因脑炎死亡的患儿分离成功，并于1974年首次报道。此后，虽然HEV71在全世界陆续被发现，但最近随着HEV71的致病形式在各地域出现，HFMD在亚洲区域性流行的可能性提高。死亡率很高的HFMD首次大量爆发是于1997年在马来本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种疫苗，其包含人肠道病毒C的病毒样颗粒，所述病毒样颗粒包括人肠道病毒C的VP0多肽、VP1多肽、VP2多肽、VP3多肽及VP4多肽，其中所述疫苗诱导针对人肠道病毒C的保护性免疫反应和/或中和免疫反应。

【技术特征摘要】
2011.11.03 MY PI20110053181.一种疫苗，其包含人肠道病毒C的病毒样颗粒，所述病毒样颗粒包括人肠道病毒C的VP0多肽、VP1多肽、VP2多肽、VP3多肽及VP4多肽，其中所述疫苗诱导针对人肠道病毒C的保护性免疫反应和/或中和免疫反应。2.根据权利要求1所述的疫苗，其中，所述人肠道病毒C选自人脊髓灰质炎病毒1、人脊髓灰质炎病毒2及人脊髓灰质炎病毒3。3.一种表达盒，其包含与编码人肠道病毒C的P1多肽的核酸序列可操作地结合的启动子，其中所述编码人肠道病毒C的P1多肽的核酸序列与编码人肠道病毒C的内部核糖体进入位点(IRES)的核酸序列可操作地结合，其中编码所述内部核糖体进入位点(IRES)的核酸序列与编码人肠道病毒C的3C...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·J·卡多萨，M·F·加米卢丁，S·B·哈米德，
申请(专利权)人：森提耐斯特治疗公司，
类型：发明
国别省市：马来西亚,MY