益生菌在提高雄性生育力中的用途制造技术

本发明专利技术涉及与长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)相组合的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)在制备用于在受试者中提高雄性生育力的组合物中的用途。特别地，所述菌株为鼠李糖乳杆菌CECT 8361和长双歧杆菌CECT 7347这些菌株。同样地，还描述了包含所述菌株鼠李糖乳杆菌CECT 8361和长双歧杆菌CECT 7347的组合物。

The use of probiotics in raising male fertility

The present invention relates to Bifidobacterium longum (Bifidobacterium longum) Lactobacillus rhamnosus combination (Lactobacillus rhamnosus) in preparation for improving the application of composition for male fertility in subjects. In particular, the strains of Lactobacillus rhamnosus CECT and Bifidobacterium longum CECT 8361 7347 of these strains. Similarly, the compositions containing the strains of Lactobacillus rhamnosus CECT and Bifidobacterium longum CECT 8361 7347 is also described.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】益生菌在提高雄性生育力中的用途说明书本专利技术涉及包含具有益生能力的微生物物种鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)和长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)的两种菌株的组合物用于提高雄性生育力的用途。因此，本专利技术被包括在人和动物生殖的领域之内，其在制药和农产食品产业中都具有应用。现有技术益生菌是活的微生物，当其以适当的剂量被摄入时，对于消费者的健康赋予益处。基本上，已在功能性食物中或在营养补充物中将它们用作成分，因而分别对于农产食品工业和制药工业来说一直具有巨大的价值。绝大多数迄今所使用的益生菌经常是在消化道水平上有效并且正面地影响消化道病理学状况(尤其是例如结肠炎、便秘或肠道炎症)。然而，在科学文献中存在有个别案例，其涉及在阴道感染中、在皮肤问题中或者甚至在肥胖症中或在孤独症中使用益生菌。益生菌在人生殖领域中的使用是有限的，并且主要集中在女性因素方面和在前面描述的具有阴道感染的案例中。在该意义下，存在这样的研究，其中已将益生菌用作用于细菌性阴道病的疗法，这在某些临床研究中提供了正面的结果(Mastromarino等人,2013.NewMicrobiol.36(3):229-38；Borges等人,2014.ArchGynecolObstet.,289(3):479-89)。相反地，还未描述过益生菌在人中对于男性生育力的效应。在斑马鱼动物模型中已查明，益生菌的摄入显著地增加了与生殖质量相关的分子标志物(Riesco等人,2013.Evaluationofaprobioticdietonzebrafishspermqualitymarkers.4thInternationalworkshoponthebiologyofFishGametes(Albufeira,Portugal))，但是迄今为止，还不存在有任何这样的科学出版物，其评价益生菌的摄入对于在人中的精子质量参数的效应，或者将所述补充物的摄入与精子活动性的改善相关联。另一方面，已经研究了乳酸细菌和双歧杆菌的抗氧化效应，但是在人中从未与精子质量相联系，虽然在动物中这样做了(Riesco等人,2013,引用如上)。在最近几十年期间，已开展了临床研究以便建立用抗氧化剂进行的治疗在男性中的精子参数的改善方面以及在其伴侣中的受精或怀孕率方面的有益效应。最常被研究的抗氧化剂是维生素C、维生素E、硒、谷胱甘肽、锌、N-乙酰基-半胱氨酸和L-肉碱(Gharagozloo等人,2011.HumReprod.26(7):1628-40；Ko和Sabanegh,2012.JAndrol33(3):292-308；Showell等人,2013.CochraneDatabaseSystRev,5,8:CD007807)。这些研究中的一些在体外试验中评价了这些抗氧化剂的效应(作为补充物而添加在冷冻保护剂溶液中)，并且得出结论，这些添加剂在保护精子对抗在冷冻-解冻实验方案期间所产生的氧化性分子方面存在有有益效应(Walczak-Jedrzejowska等人,2013.CentEuropeanJUrol.66(1):60-7)。其他研究评价了口服施用抗氧化剂对于精子参数的效应。例如，在2010年，Ross等人(Ross等人,2010,ReprodBiomedOnline,20(6):711-23)综述了口服摄入抗氧化剂对于精子参数的有益效应。西班牙专利ES2225625描述了用于改善人精子质量的组合物，其至少包含锌源，和任选地包含维生素B12、镁、甜菜碱、胆碱、SAM、维生素B2和维生素B6。类似地，西班牙专利ES2397657描述了用于改善个体的精子质量的联合制剂，其包含L-肉碱、辅酶Q、维生素E、锌源、维生素B、硒源、谷胱甘肽、L-精氨酸或者其盐或衍生物作为活性物质。然而，这些治疗的效果并不总是随时间持续不变，并且不知道是否减少了精子DNA片段化(在精子质量方面的最重要的参数之一)。因此，在现有技术中存在提供用于通过改善精子质量来提高雄性生育力的备选方法的需要，所述方法不具有上面提及的缺点。专利技术描述本专利技术的专利技术人已发现，鼠李糖乳杆菌菌株和长双歧杆菌菌株的联合施用提供了雄性生育力的提高。在一个特别的实施方案中，所述菌株为鼠李糖乳杆菌CECT8361和长双歧杆菌CECT7347。如在实施例1中所显示的，参与研究的部分受试者摄入包含鼠李糖乳杆菌菌株和长双歧杆菌菌株的组合的组合物产生了精子活动能力的提高和精子DNA片段化的降低(这是在评价精液质量中的两个关键参数)。因此，以益生组合形式摄入这些菌株改善了精液质量，并因此提高了雄性生育力。此外，该生育力的提高甚至在结束了最后一次摄入后六周仍然保持，由此取得长期效应。对于这些结果的一种可能的解释是，菌株鼠李糖乳杆菌CECT8361的抗氧能力与菌株长双歧杆菌CECT7347的抗炎能力的组合对于所述精子活动能力的提高和精子DNA片段化的降低负有责任。因此，在此所描述的专利技术使得能够将具有益生特性的细菌菌株用于提出疗法以便在施行辅助生殖技术或自然生殖之前或者甚至在进行用于未来授精的精子捐献之前提高雄性生育力。基于该发现，已发展出了许多专利技术方面，其将会在下面详细描述。鼠李糖乳杆菌和长双歧杆菌这两个物种的菌株的联合施用用于提高受试者的雄性生育力的用途本专利技术的专利技术人已发现，鼠李糖乳杆菌菌株和长双歧杆菌菌株的联合施用提供了雄性生育力的提高。然而，由于鼠李糖乳杆菌(特别是鼠李糖乳杆菌CECT8361)相比于乳杆菌属(Lactobacillus)的其他物种而言的非凡的抗氧化能力，不能舍弃在制备用于提高雄性生育力的药物组合物中单独地使用鼠李糖乳杆菌的可能性。本专利技术的作者认为，鼠李糖乳杆菌(特别是菌株鼠李糖乳杆菌CECT8361)的抗氧化能力保护了精子免受活性氧类别影响，所述活性氧类别可以改变精子的膜、DNA的完整性和精子活动能力。因此，专利技术人认为，所述菌株的抗氧化能力提高了精液质量，特别地提高了精子活动能力和减少了精子DNA片段化，这最终提高了雄性生育力。另一方面，由于长双歧杆菌(特别是菌株长双歧杆菌CECT7347)的抗炎能力，在本专利技术中也考虑了单独地使用长双歧杆菌(特别是长双歧杆菌CECT7347)来提高雄性生育力的可能性。本专利技术的作者认为，长双歧杆菌CECT7347降低炎性因子TNF-α的水平和增加抗炎细胞因子IL-10的产生的能力保护了精子免受氧化应激影响。因此，在本专利技术中也考虑了至少包含鼠李糖乳杆菌CECT8361或长双歧杆菌CECT7347的组合物以及其在提高受试者的雄性生育力中的用途。在一个方面，本专利技术涉及与长双歧杆菌相组合的鼠李糖乳杆菌在制备用于在受试者中提高雄性生育力的组合物(在下文中，“本专利技术的组合物”)中的用途。鼠李糖乳杆菌是一种通常作为益生菌进行使用的细菌，其主要存在于酸奶和其他乳制品中。鼠李糖乳杆菌的科学分类为：界：细菌界(Bacteria)；门：厚壁菌门(Firmicutes)；纲：芽孢杆菌纲(Bacilli)；目：乳杆菌目(Lactobacillales)；科：乳杆菌科(Lactobacillaceae)；属：乳杆菌属(Lactobacillus)；种：鼠李糖乳杆菌(Lacto本文档来自技高网...

【技术保护点】
与长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)菌株相组合的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)菌株在制备用于在受试者中提高雄性生育力的组合物中的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.31 ES P2014319771.与长双歧杆菌(Bifidobacteriumlongum)菌株相组合的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)菌株在制备用于在受试者中提高雄性生育力的组合物中的用途。2.根据权利要求1的用途，其中“鼠李糖乳杆菌:长双歧杆菌”之比为大约50:50。3.根据权利要求1或2的用途，其中所述组合物为药物组合物或功能性营养组合物。4.根据权利要求3的用途，其中所述药物组合物包含在药学上可接受的载体和/或赋形剂。5.根据权利要求3或4的用途，其中将所述药物组合物配制成用于其口服施用。6.根据权利要求3的用途，其中所述功能性营养组合物为食物或营养补充物。7.根据权利要求6的用途，其中所述食物选自由乳制品、肉制品、植物产品、饲料和饮料组成的组。8.根据权利要求1至7中任一项的用途，其中所述雄性生育力的提高包括精子活动能力、精子生存力、精子的膜的组成、形态正常的精子的浓度和/或在一次射出的精液中精子总数目的提高，和/或包括精子DNA片段化的减少和精子染色质的完整性的改善。9.根据权利要求1至8中任一项的用途，其中所述受试者为鱼或哺乳动物，优选地，从由人、猪、马、兔子、阉牛和公牛组成的组中选择的哺乳动物。10.根据权利要求1至9中任一项的用途，其中在所述组合物中所述鼠李糖乳杆菌和长双歧杆菌菌株的微生物施用剂量为106-1012cfu/天，优选地，1...

【专利技术属性】
技术研发人员：V·罗布尔斯罗德里格斯，D·加西亚瓦尔卡尔兹，D·拉曼维达尔，S·吉诺维斯马丁内斯，P·马托雷尔古尔罗拉，M·E·切诺尔卡德洛斯，
申请(专利权)人：莱昂大学，生物城有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙,ES