用于疼痛控制的多药注入制造技术

本发明专利技术涉及一种制剂，包括类鸦片、Na通道阻滞剂、α2受体激动剂、类鸦片μ或δ受体竞争性拮抗药，以及静脉麻醉和/或神经作用剂，以用于疼痛控制和/或认知功能改善。

Multidrug injection for pain control

The invention relates to a preparation, including opioids, Na channel blockers, alpha 2 receptor agonists, opioid, or delta receptor competitive antagonists, as well as intravenous anesthetic and / or Neurotherapeutic agents, for pain control and / or cognitive function improvement.

【技术实现步骤摘要】
用于疼痛控制的多药注入相关申请的交叉引用本申请是依据37CFR1.53(b)于2015年9月4日提交的美国专利申请号14/845,546的部分接续申请案，其基于35USC119(e)享有于2014年9月4日提交的美国临时专利申请62/045,750的优先权及权益，其说明书在此通过引用以其整体并入。
技术介绍
尤其对于老年患者和晚期恶性肿瘤，达到有效、持久且安全的止痛可能是个临床挑战。尽管有以最少剂量的药物来减轻系统性副作用的多模态系统性途径，但在一些患者中，疼痛通常得不到很好的控制并具有不可接受的副作用。
技术实现思路
根据本专利技术的一个实施例，提供了一种用于疼痛控制和/或认知功能改善的制剂，包括：类鸦片；Na通道阻滞剂；α2-受体激动剂；类鸦片μ或δ受体竞争性拮抗药；以及静脉麻醉剂和/或神经作用剂。制剂可在鞘内、硬膜、椎旁、末梢神经水平下、神经丛水平下、关节内、滑液囊中、皮下和静脉，或上述组合中施用。类鸦片可选自吗啡、芬太尼、舒芬太尼、二氢吗啡酮、曲马朵、镇痛新、二乙酰吗啡、美沙酮、哌替啶和布托啡诺。Na通道阻滞剂可选自丁哌卡因、罗哌卡因和利多卡因，以及任何其它Na通道阻滞剂。α2-受体激动剂可选自氯压定、右旋美托咪啶、法度咪啶和替扎尼定。类鸦片μ受体竞争性拮抗剂可选自烯丙羟吗啡酮、环丙甲羟二羟吗啡酮和纳曲吲哚。静脉麻醉剂和/或神经作用剂可选自氯胺酮、异丙酚、三环抗抑郁药如阿米替林，以及其它三环药物、其它抗抑郁药如SSRI和SNRI；加巴喷丁、普瑞巴林、咪达唑仑、巴氯芬和腺苷；作用于腺苷受体(A1,A2,A3)的其它化合物、新斯的明、镁、阿托品、地塞米松、酮咯酸和其它NSAID、奥曲肽、齐考诺肽、氟哌利多和氟哌啶醇。根据本专利技术的另一个实施例，提供了一种患者疼痛控制和/或认知功能改善的方法，包括连续地或间断地以0.5-5ml/h的速率将上述制剂的注入物施用于所述患者。制剂可在鞘内、硬膜外、椎旁、末梢神经水平下、神经丛水平下、关节内、滑液囊中、皮下和静脉，或上述组合中施用。根据本专利技术的另一个实施例，提供了一种患者疼痛控制和/或改善和/或认知功能改善的套件，包括：可选地连接至PORT-A-CATHTM上的导液管；以及置于皮肤下的储存器。药剂作为大剂量注入或经由外部灌注装置连续注入至储存器中。连接到植入式泵上以用于接收本专利技术的制剂的储存器，且储存器与导管连接(无外部注入系统)。导管可与包括泵器件、储存器和控制器器件的注射器件连接来施用制剂。根据本专利技术的另一个实施例，提供了一种用于疼痛控制和/或认知功能改善的制剂，包括：类鸦片；Na通道阻滞剂；α2-受体激动剂；类鸦片μ或δ受体竞争性拮抗药；以及用于硬膜、椎旁、末梢神经水平下、神经丛水平下、关节内、滑液囊中、皮下和静脉，或上述组合施用的静脉麻醉剂和/或神经作用剂。制剂可施用于硬膜。制剂可施用于椎旁。制剂可施用于神经末梢。制剂可施用于神经丛。制剂可施用于关节内。制剂可施用于滑液囊。制剂可施用于皮下。制剂可施用于颈静脉。类鸦片可选自吗啡、芬太尼、舒芬太尼、二氢吗啡酮、曲马朵、镇痛新、二乙酰吗啡、美沙酮、哌替啶和布托啡诺。Na通道阻滞剂可选自丁哌卡因、罗哌卡因和利多卡因。α2-受体激动剂可选自氯压定、右旋美托咪啶、法度咪啶和替扎尼定。类鸦片μ受体竞争性拮抗药可选自烯丙羟吗啡酮、环丙甲羟二羟吗啡酮和纳曲吲哚。静脉麻醉剂和/或神经作用剂可选自氯胺酮、异丙酚、三环抗抑郁药如阿米替林，以及其它三环药物、其它抗抑郁药如SSRI和SNRI；加巴喷丁、普瑞巴林、咪达唑仑、巴氯芬和腺苷；作用于腺苷受体(A1,A2,A3)的其它化合物、新斯的明、镁、阿托品、地塞米松、酮咯酸和其它NSAID、奥曲肽、齐考诺肽、氟哌利多和氟哌啶醇。根据本专利技术的另一个实施例，提供了一种制剂的使用，包括：类鸦片；Na通道阻滞剂；α2-受体激动剂；类鸦片μ或δ受体竞争性拮抗药；以及用于疼痛控制和/或认知功能改善的静脉麻醉剂和/或神经作用剂，所述使用为在硬膜、椎旁、末梢神经水平下、神经丛水平下、关节内、滑液囊中、皮下和静脉，或上述组合中。根据本专利技术的另一个实施例，提供了一种制剂的使用，包括：类鸦片；Na通道阻滞剂；α2-受体激动剂；类鸦片μ或δ受体竞争性拮抗药；以及用于制备用于疼痛控制和/或认知功能改善的药剂的静脉麻醉剂和/或神经作用剂，其中所述药剂用于鞘内、硬膜、椎旁、末梢神经水平下、神经丛水平下、关节内、滑液囊中、皮下和静脉，或上述组合。可施用于硬膜。可施用于椎旁。可施用于神经末梢。可施用于神经丛。可施用于关节内。可施用于滑液囊。可施用于皮下。可施用于经静脉。类鸦片可选自吗啡、芬太尼、舒芬太尼、二氢吗啡酮、曲马朵、镇痛新、二乙酰吗啡、美沙酮、哌替啶和布托啡诺。Na通道阻滞剂可选自丁哌卡因、罗哌卡因和利多卡因。α2-受体激动剂可选自氯压定、右旋美托咪啶、法度咪啶和替扎尼定。类鸦片μ受体竞争性拮抗药可选自烯丙羟吗啡酮、环丙甲羟二羟吗啡酮和纳曲吲哚。静脉麻醉剂和/或神经作用剂可选自氯胺酮、异丙酚、三环抗抑郁药如阿米替林，以及其它三环药物、其它抗抑郁药如SSRI和SNRI；加巴喷丁、普瑞巴林、咪达唑仑、巴氯芬和腺苷；作用于腺苷受体(A1,A2,A3)的其它化合物、新斯的明、镁、阿托品、地塞米松、酮咯酸和其它NSAID、奥曲肽、齐考诺肽、氟哌利多和氟哌啶醇。以下用语在下文限定：如本文使用的用语"成分"旨在涵盖包括特定量的特定组分的产品，以及直接或间接地由特定量的特定组分的组合产生的任何产品。关于药物成分或其它成分的此用语大体上旨在涵盖包括构成载体的活性组分和惰性组分的产品，以及直接地或间接地由任何两种或多种组分的组合、复合或聚集，或一种或多种组分的分解，或一种或多种组分的其它类型的反应或相互作用产生的任何产品。因此，本专利技术的总体药物成分或其它成分涵盖通过混合本专利技术的化合物和药物可接受的载体制成的任何成分。"药物可接受"或"可接受"意思是载体、稀释剂、赋形剂必须与制剂的其它组分相容且对其接受者无害。用语"静脉麻醉剂和/或神经作用剂"旨在意指对需要其的受验者具有神经系统影响的药、化合物或活性组分。例如，根据实施例，神经制剂可治疗、减少或缓解给定神经失调的症状。神经失调的症状的实例包括麻痹、肌无力、协调不佳、失去意识、癫痫、神经混乱、疼痛和意识水平变化、抑郁症。附图说明以下详细描述结合附图将清楚显示本公开内容的其它特征和优点，其中：图1示出了通过串联质谱法测量的五天期间在室温下的制备溶液中的药物的稳定性。溶液为50ml含量为0.9％的装在塑料袋中的NaCl溶液，其含有丁哌卡因1mg/ml、氯胺酮100μg/ml、吗啡0.01mg/ml。氯胺酮和丁哌卡因的浓度稳定，但吗啡的浓度在首日减少15％，且然后在随后几天期间大部分保持不变。具体实施方式在第一实施例中，公开了一种用于疼痛控制和/或认知功能改善的制剂，包括：类鸦片；Na通道阻滞剂；α2-受体激动剂；类鸦片μ或δ受体竞争性拮抗药；以及静脉麻醉剂和/或神经作用剂。根据实施例，制剂可施用于鞘内、硬膜、椎旁、末梢神经水平下、神经丛水平下、关节内、滑液囊中、皮下和静脉，或上述组合中。本专利技术的制剂的施用途径可包括囊内给药，其涉及注射到蛛网膜下空间中，以便制剂注射在脑脊液(CSF)中本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于疼痛控制和/或认知功能改善的制剂，其特征在于，包括：类鸦片；Na通道阻滞剂；α2‑受体激动剂；类鸦片μ或δ受体竞争性拮抗药；以及静脉麻醉剂和/或神经作用剂。

【技术特征摘要】
2016.05.18 CA CA2930563;2016.05.18 US US15/157,7161.一种用于疼痛控制和/或认知功能改善的制剂，其特征在于，包括：类鸦片；Na通道阻滞剂；α2-受体激动剂；类鸦片μ或δ受体竞争性拮抗药；以及静脉麻醉剂和/或神经作用剂。2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述制剂被施至鞘内、硬膜、椎旁、末梢神经水平下、神经丛水平下、关节内、滑液囊中、皮下和静脉，或上述组合中。3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述类鸦片选自吗啡、芬太尼、舒芬太尼、二氢吗啡酮、曲马朵、镇痛新、二乙酰吗啡、美沙酮、哌替啶和布托啡诺。4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述Na通道阻滞剂选自布比卡因、罗哌卡因和利多卡因。5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述α2-受体激动剂选自氯压定、右旋美托咪啶、法度咪啶和替扎尼定。6.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述类鸦片μ受体竞争性拮抗药选自烯丙羟吗啡酮、环丙甲羟二羟吗啡酮和纳曲吲哚。7.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述静脉麻醉剂和/或神经作用剂选自氯胺酮、异丙酚、三环抗抑郁药如阿米替林，以及其它三环药物、其它抗抑郁药如SSRI和SNRI；加巴喷丁、普瑞巴林、咪达唑仑、巴氯芬和腺苷；作用于腺苷受体(A1,A2,A3)的其它化合物、新斯的明、镁、阿托品、地塞米松、酮咯酸和其它NSAID、奥曲肽、齐考诺肽、氟哌利多和氟哌啶醇。8.一种患者疼痛控制和/或认知功能改善的方法，包括连续地或间断地在0.5-5ml/h的速率下将权利要求1的制剂的注入物施至所述患者。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述制剂施至鞘内、硬膜、椎旁、末梢神经水平下、神经丛水平下、关节内、滑液囊中、皮下和静脉，或上述组合中。10.一种患者疼痛控制和/或认知功能改善...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉尔伯特·布莱斯，
申请(专利权)人：吉尔伯特·布莱斯，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA