用于在耳道中局部施用的组合物制造技术

用于在耳道中局部施用的组合物的用途，包括：占组合物总重量的5％至40％的具有式R‑COOH的羧酸的维生素E的酯，其中R是具有1至19个碳原子的烷基或具有2至19个碳原子的烯基或炔基；以及油性赋形剂，其选自氢化聚异丁烯、氢化聚癸烯、氢化聚异丁烯和/或氢化聚癸烯与氢化聚烯烃的混合物，特别是氢化6至14个碳的氢化聚烯烃、辛酸/癸酸甘油三酯、环戊硅氧烷、及其混合物；该组合物用于从耳道中除去耳垢，以及用于在当个人佩戴助听器或使用耳塞保护听力而有摩擦应力的情况下，使耳道上皮细胞恢复正常。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于在耳道中局部施用的组合物
本专利技术涉及制药工业领域。本专利技术尤其涉及一种用于在耳道中局部施用的组合物，特别是用于从耳道中除去耳垢，以及在例如当个人佩戴助听器或使用耳塞保护听力而有摩擦应力的情况下使耳道的上皮细胞恢复正常。
技术介绍
在耳道中形成的耳垢是由皮脂腺产生的皮脂和轻度改性的汗腺(slightlymodifiedsweatgland，称为“耵聍腺”)的分泌物。耳垢连同皮脂和汗腺的分泌物含有大量从覆盖外耳道的上皮细胞的角质层剥离的角质细胞。如在此所用的“耳道”是指外耳道(outerauditorycanal)或外耳道(outerauditorymeatus)。保留在耳道中而未被排出的过量耳垢可能导致耵聍栓塞(earwaxplug)的形成。因此，由于耳垢分泌物在外耳道中的积累，耵聍栓塞是耳部堵塞。由于卫生或病理性原因，当耳垢不能流到耳廓外时，形成“栓塞(plug)”。在生理条件下，确实，存在于耳道中的细毛(thinhair)有助于将耳垢从内向外流出，从而防止耳垢物质停留在耳道中。当产生的耳垢分泌物的量太多时，或当其正常的外流动作改变时，形成耵聍栓塞。这可以是多种原因导致的，例如脂溢性皮炎、牛皮癣、衰老(老年人的耵聍腺营养不良，因此产生干燥的耳垢更难以被向外滑动)、耳内过量的水使得耳垢肿胀、耳炎、助听器防止耳垢生理上流出、用棉签进行不适当的耳部护理。为了去除耵聍栓塞，使用油性或水溶液，但其缺乏临床效果。在帮助清除耵聍栓塞的商业产品中，(由二甲苯和杏仁油溶液组成)目前是最常用的。根据本专利技术人的临床经验，在日间医院接受耵聍栓塞除去的那些患者的耳镜检查，他们在前些天在家里已经使用滴剂后，-根据需要通过冲洗或抽吸清除耵聍栓塞后-显示覆盖耳道的皮肤的严重形态学变化，其具有红化、去上皮化(de-epithelialization)，直到与疼痛症状和烧灼感相关的连续破坏性的损伤(在基于从堵塞形成到其去除的时间的可变百分比中，约30％的患者可计算，主要是针对对问题感知较少的儿科患者和老年患者)。专利申请WO2011/85155描述了通过在外耳道中以滴剂、泡沫或凝胶形式滴注或喷雾来施用基于柠檬烯或胆汁盐或碳酸氢钠或其混合物去除耳垢的制剂。专利申请WO2013/65051描述了一种喷雾颗粒形式的药物组合物，其包含橄榄角鲨烷和油性赋形剂，其可由矿物油或植物油组成，特别是由轻质矿物油和杏仁油组成。该组合物还可以包括精油(essentialoil)、保湿油(moisturizingoil)和/或消毒剂油(disinfectantoil)，并且其经受至少5巴的压力，以给予颗粒足够的动能以将至少部分固体耳垢转化成流体状态的耳垢。在YahavOron等人的文章中(“Cerumenremoval：Comparisonofcerumenolyticagentsandeffectoncognitionintheelderly”，33-36，ARCHIVESOFGERONTOLOGYANDGERIATRICS，38，39Elsevier，Amsterdam，vol.52，n.2，2010年4月24日，第228-232页)，比较了三种用于去除耳垢的产品：-由矿物油、角鲨烷和水薄荷(watermint)组成；-由过氧化脲和无水甘油组成；-由花生油、氯丁醇和二氯苯组成。在同一篇文章中，提到的已被用于除去耳垢几种物质，如水、橄榄油、过氧化氢、乙酸和碳酸氢钠。意大利专利号为IT1375669的专利文献描述了一种用于从耳道中除去耳垢的组合物，其包含40重量％至98重量％的在室温下为流体的脂质混合物以及2重量％至40重量％的至少一种非离子的、阴离子的、两性的或阳离子的乳化物质。该组合物可以进一步包含0.005重量％至3.0重量％的抗氧化剂，其可以是例如：生育酚或生育酚乙酸酯。该专利技术提供一种组合物的实施例(实施例1)，以重量百分比计，其包含16％的乙基己酸乙基己酯、30％的辛基十二烷醇、20％的C12-C15烷基苯甲酸酯、20％的棕榈酸乙基己酯、12.5％的聚山梨醇酯85、1％的生育酚乙酸酯和0.5％的抗菌剂。“生物油”产品，在网站https://www.bio-oil.com/en/product/ingredients,上描述，包括许多成分，其中有几种精油和维生素，包括生育酚乙酸酯和油性赋形剂。使用该产品的适应症包括在疤痕、妊娠纹、肤色不均、皮肤老化和脱水皮肤的情况下的施用。没有与在耳道中可能的局部施用有关的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种用于在耳道中局部施用的组合物。该目的是通过用于在耳道中局部施用的组合物的非治疗性用途来实现的，该组合物包括：占组合物总重量的5％至40％的具有式R-COOH的羧酸的维生素E的酯，其中R是具有1至19个碳原子的烷基或具有2至19个碳原子的烯基或炔基；以及油性赋形剂(oilyvehicle)，其选自氢化聚异丁烯(hydrogenatedpolyisobutene)、氢化聚癸烯(hydrogenatedpolydecene)、氢化聚异丁烯和/或氢化聚癸烯与氢化聚烯烃的混合物，特别是氢化6至14个碳的氢化聚烯烃、辛酸/癸酸甘油三酯(Caprylic/CapricTriglyceride)、环戊硅氧烷(Cyclopentasiloxane)、及其混合物。根据本专利技术的一个方面，该组合物旨在用于清洁耳道。根据本专利技术的另一方面，该组合物用于从耳道除去耳垢。根据本专利技术的另一方面，该组合物旨在用于在当个人佩戴助听器或使用耳塞保护听力而有摩擦应力的情况下，使耳道上皮细胞恢复正常。优选地，除了所述维生素E的酯和所述油性赋形剂之外，上述组合物不包含任何其它成分。维生素E是指：d-α-生育酚、α-生育酚的d和l两种对映异构体的混合物、其他生育酚(β，γ，δ，ε，ζ，η)的混合物或生育三烯酚(tocotrienols)。优选地，上述酯是维生素E乙酸酯、正丙酸酯或亚油酸酯。特别优选的是使用维生素E乙酸酯，尤其是α-生育酚乙酸酯。优选地，所述组合物包括占组合物总重量10％至30％的所述维生素E的酯。特别优选的油性赋形剂由氢化聚癸烯(hydrogenatedpolydecene)和辛酸/癸酸甘油三酯(Caprylic/CapricTriglyceride)组成。特别优选的组合物由α-生育酚乙酸酯和氢化聚癸烯组成。有利地，该组合物由10-30％的α-生育酚乙酸酯和70-90％的氢化聚癸烯组成。另一特别优选的组合物由α-生育酚乙酸酯和辛酸/癸酸甘油三酯(Caprylic/CapricTriglyceride)组成。有利地，该组合物由10-30％的α-生育酚乙酸酯和70-90％的辛酸/癸酸甘油三酯(Caprylic/CapricTriglyceride)组成。由于其与皮肤脂质的亲和力，本专利技术中使用的组合物有助于使耳垢流态化并溶解，从而在不使用棉签的情况下使耳垢自然从耳道流出，并且适合于防止并去除耵聍栓塞。根据本专利技术的组合物对于那些使用助听器的个人和长期使用耳机的个人特别有用。除非另有说明，在本申请中给出的所有百分比都应理解为占组合物总重量的重量百分比。具体实施方式申请人已经生产多年基于α-生育酚乙酸酯的喷雾形式的制剂，以名称(14％α-本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于在耳道中局部施用的组合物的非治疗性用途，包括：占组合物总重量的5％至40％的具有式R‑COOH的羧酸的维生素E的酯，其中R是具有1至19个碳原子的烷基或具有2至19个碳原子的烯基或炔基；以及油性赋形剂，其选自氢化聚异丁烯、氢化聚癸烯、氢化聚异丁烯和/或氢化聚癸烯与氢化聚烯烃的混合物，特别是氢化6至14个碳的氢化聚烯烃、辛酸/癸酸甘油三酯、环戊硅氧烷、及其混合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.03 IT MI2015A0001391.用于在耳道中局部施用的组合物的非治疗性用途，包括：占组合物总重量的5％至40％的具有式R-COOH的羧酸的维生素E的酯，其中R是具有1至19个碳原子的烷基或具有2至19个碳原子的烯基或炔基；以及油性赋形剂，其选自氢化聚异丁烯、氢化聚癸烯、氢化聚异丁烯和/或氢化聚癸烯与氢化聚烯烃的混合物，特别是氢化6至14个碳的氢化聚烯烃、辛酸/癸酸甘油三酯、环戊硅氧烷、及其混合物。2.根据权利要求1所述的用途，用于耳道的清洁。3.根据权利要求1所述的用途，用于从耳道中除去耳垢。4.根据权利要求1所述的用途，用于在当个人佩戴助听器或使用耳塞保护听力而有摩擦应力的情况下，使耳道上皮细胞恢复正常。5.根据权利要求1至4中的任一项所述的用途，其中，所述维生素E的酯是维生素E乙酸酯、正丙酸酯或亚油酸酯，优选为α-生育酚乙酸酯。6.根据权利要求1至5中的任一项所述的用途，其中，所述组合物包括占组合物总重量10％至30％的所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：俄莫林达·泽卡德，克劳迪奥·维奇尼，吉奥尔吉奥·帕尼恩，
申请(专利权)人：拜洛嘉有限责任公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT