基于肉苁蓉的苯乙醇苷类物质提取方法及其抗抑郁应用技术

一种基于肉苁蓉提取物的应用，将肉苁蓉提取物用于制备抗抑郁药物；该肉苁蓉提取物，通过将肉苁蓉药材粉经过液体回流提取后得到浓缩液，最后经大孔吸附树脂柱层析分离得到的有效部位。本发明专利技术通过利用荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉经一定的提取分离方法制备的有效组分，具有较好的抗抑郁作用，可应用于制备及开发抗抑郁制剂。

Extraction of phenoside from cistanche and its antidepressant application

An application of Cistanche extract based on the Cistanche extract in preparation of anti depression drugs; the Cistanche extract, the medicinal Cistanche powder by liquid extraction after concentrated liquid, finally separation of effective parts obtained by macroporous resin column chromatography. The present invention by the extraction and separation of effective method for the preparation of the group use of Cistanche deserticola and c.tubulosa, has a good antidepressant effect, can be used in the preparation and development of antidepressants.

【技术实现步骤摘要】
基于肉苁蓉的苯乙醇苷类物质提取方法及其抗抑郁应用
本专利技术涉及的是一种生物医药领域的技术，具体是一种基于肉苁蓉的苯乙醇苷类物质提取方法及其抗抑郁应用。
技术介绍
现代病理学研究表明，由于抑郁症的发病机制较为复杂，诱发的原因有很多，针对某单一环节的药物往往难以取得满意疗效。目前，用于治疗抑郁症的合成类药物主要是单胺类氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药和5-羟色胺再摄取抑制剂。合成类抗抑郁药虽然具有一定效果，但其普遍存在抗抑郁谱窄、耐药性、毒副作用大等弊端。例如，约12-15％的抑郁症患者在服用基于“单胺神经递质假说”设计的抗抑郁药物后病情没有得到改善，且产生如胃肠道反应、性功能障碍、头疼、失眠和皮疹等诸多毒副作用。因此，国内外研究者在抗抑郁药的开发方面，越来越关注更加安全、高效、且副作用小的天然药物的开发和应用。据报道，几乎所有抗抑郁药均可引起性功能障碍的不良反应，而近36％的抑郁症患者把抗抑郁药引起的性功能障碍视为一种不可接受的不良反应，从而严重影响了药物依从性。针对目前临床上抑郁症的治疗手段及现有药物存在的弊端，开发疗效好、副作用较小的治疗抑郁症的中药或天然药物，特别是具备抗抑郁疗效且能改善性功能障碍的药物，具有重要意义和应用前景。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术提取过程复杂且涉及多种人体无法食用的丙酮等有机试剂，提出一种基于肉苁蓉的苯乙醇苷类物质提取方法及其抗抑郁应用，可应用于制备治疗抑郁症的药物或保健品且制备过程简单，不涉及有毒有害溶剂。本专利技术是通过以下技术方案实现的：本专利技术涉及一种基于肉苁蓉提取物的应用，即将从肉苁蓉中提取的肉苁蓉苯乙醇苷类提取物用于制备抗抑郁药物。所述的肉苁蓉苯乙醇苷类提取物，为肉苁蓉总提取物或肉苁蓉中的苯乙醇苷类提取物。所述的药物，包括但不限于颗粒剂、片剂、胶囊剂、贴剂或软膏剂。所述的提取物，通过将肉苁蓉药材粉经过液体回流提取后得到浓缩液，最后经大孔吸附树脂柱层析分离得到的苯乙醇苷类有效部位。所述的肉苁蓉药材粉，包括荒漠肉苁蓉和/或管花肉苁蓉药材粉。所述的液体回流提取是指：将荒漠肉苁蓉和/或管花肉苁蓉药材粉以8-16倍重量的水或乙醇量大于0且小于等于95％的水-乙醇液回流提取三次，每次1-2小时，三层纱布过滤，合并三次药液，浓缩成荒漠肉苁蓉和/或管花肉苁蓉浓缩液。所述的大孔吸附树脂柱层析是指：将浓缩液用大孔吸附树脂柱层析分离，先用水洗脱，得水洗脱部位，再用含量为40％的乙醇液洗脱，浓缩各部位，冷冻干燥后，得到水部位和40％乙醇洗脱部位。所述的有效部位是指：荒漠肉苁蓉和/或管花肉苁蓉的40％乙醇洗脱部位，抗抑郁效果较为显著，该活性部位可直接应用于制备治疗抑郁症的药物或保健品方面的应用。技术效果与现有技术相比，本专利技术提取工艺简单，所用有机溶剂单一且成本低，易于工业化生产；肉苁蓉总提取物及其苯乙醇苷类活性部位具有显著抗抑郁活性，可用于制备治疗抑郁症药物或保健品的开发。附图说明图1为实施例2肉苁蓉各给药组对小鼠悬尾实验影响示意图；图中：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，与空白组比较，n＝15，Mean±SEM；图2为实施例2肉苁蓉各给药组对小鼠强迫游泳实验影响示意图；图中：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，与空白组比较，n＝15，Mean±SEM；图3为实施例2肉苁蓉各给药组对小鼠旷场实验活动总路程影响示意图图中：n＝15，Mean±SEM；图4为实施例3管花肉苁蓉提取物对慢性不可预知致抑郁大鼠模型强迫游泳不动时间的影响示意图；图中：#P<0.05，与模型组比较，n＝8，Mean±SEM；图5为实施例3管花肉苁蓉提取物对慢性不可预知致抑郁大鼠模型蔗糖偏好指数的影响示意图；图中：*P<0.05，与空白组比较；#P<0.05，与模型组比较，n＝8，Mean±SEM；图6为实施例3管花肉苁蓉提取物对慢性不可预知致抑郁大鼠模型旷场实验活动总路程的影响示意图；图中：**P<0.01，与空白组比较；#P<0.05，与模型组比较，n＝8，Mean±SEM；图7为实施例3管花肉苁蓉提取物对慢性不可预知致抑郁大鼠模型新环境进食抑制时间的影响示意图；图中：*P<0.05，与空白组比较；#P<0.05，与模型组比较，n＝8，Mean±SEM；图8为实施例4管花肉苁蓉提取物UPLC-Q-TOF-MS总离子流图；图9为实施例4管花肉苁蓉提取物中松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷的结构式及质谱裂解碎片。具体实施方式实施例1肉苁蓉及其各部位的制备工艺如下将荒漠肉苁蓉或管花肉苁蓉药材粉碎，得到药材粉；然后将药材粉以10倍重量的70％乙醇液回流提取三次，每次2小时，三层纱布过滤，合并三次药液，减压浓缩成浓缩液。将浓缩液用大孔吸附树脂柱层析分离，先用水洗脱，得水洗脱部位，再用含量为40％的乙醇液洗脱，浓缩各部位，冷冻干燥后，得到水部位和40％乙醇洗脱部位。实施例2荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉及其各部位对小鼠行为绝望模型抗抑郁药效学研究。选用小鼠行为绝望模型(小鼠悬尾实验、小鼠强迫游泳实验)评价荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉醇提液及其不同洗脱部位的抗抑郁作用。实验动物：雄性ICR小鼠，135只，体重18g-20g。实验分组：实验1组：空白组实验2组：15mg/kg氟西汀(阳性药)实验3组：15mg/kg丙咪嗪(阳性药)实验4组：2181mg/kg荒漠肉苁蓉醇提液实验5组：1112mg/kg荒漠肉苁蓉醇提液水洗脱部位实验6组：917mg/kg荒漠肉苁蓉醇提液40％乙醇洗脱部位实验7组：1555mg/kg管花肉苁蓉醇提液实验8组：456mg/kg管花肉苁蓉醇提液水洗脱部位实验9组：792mg/kg管花肉苁蓉醇提液40％乙醇洗脱部位实验方法：取健康雄性清洁级ICR小鼠135只，随机分为9组，每组15只，由上海交通大学实验动物中心负责从上海斯莱克实验动物有限责任公司购买。小鼠适应一周后，按各组给药剂量灌胃给药，空白组灌胃生理盐水，每天1次，连续给药7天。(1)悬尾实验小鼠给药后第8天，将小鼠尾尖部位约1cm处用医用胶布贴紧，另一端贴在悬尾装置横杆上，悬挂时间为6min，统计后4min内小鼠累计不动时间。(2)强迫游泳实验小鼠给药后第9天，将小鼠分别放进水温23-25℃的5L烧杯中，使小鼠后肢不能靠底部支撑身体。游泳时间为6min，统计后4min内小鼠累计不动时间。(3)旷场实验小鼠给药后第10天，将小鼠放于旷场箱中，记录每只小鼠5min内活动总路程，中央区域活动路程。实验结果：小鼠悬尾实验结果由图1可以看出，连续给药7天后，与空白组相比，荒漠肉苁蓉醇提物组、管花肉苁蓉醇提物组、管花肉苁蓉水部位组、管花肉苁蓉40％乙醇部位组、丙咪嗪阳性对照组均能够显著减少小鼠在悬尾实验中的不动时间。小鼠强迫游泳实验结果由图2可以看出，连续给药7天后，荒漠肉苁蓉醇提物组、荒漠肉苁蓉水部位组、荒漠肉苁蓉40％乙醇部位组、管花肉苁蓉醇提物组、管花肉苁蓉40％乙醇部位组、氟西汀阳性对照组、丙咪嗪阳性对照组与空白组相比较，均能够显著减少小鼠在强迫游泳实验中的不动时间。小鼠旷场实验结果结果如图3所示，连续给药7天后，所有给药组与空白组相比，小鼠在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于肉苁蓉提取物的应用，其特征在于，将肉苁蓉提取物用于制备抗抑郁药物；该肉苁蓉提取物，通过将肉苁蓉药材粉经过液体回流提取后得到浓缩液，最后经大孔吸附树脂柱层析分离得到的有效部位。

【技术特征摘要】
1.一种基于肉苁蓉提取物的应用，其特征在于，将肉苁蓉提取物用于制备抗抑郁药物；该肉苁蓉提取物，通过将肉苁蓉药材粉经过液体回流提取后得到浓缩液，最后经大孔吸附树脂柱层析分离得到的有效部位。2.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述的药物，其形态采用颗粒剂、片剂、胶囊剂、贴剂或软膏剂。3.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述的肉苁蓉药材粉是指：荒漠肉苁蓉和/或管花肉苁蓉药材粉。4.根据权利要求1所述的应用，其特征是，所述的液体回流提取是指：将荒漠肉苁蓉和/或管花肉苁蓉药材粉以8-16倍重量的水或乙醇量大于0且小于等于95％的水-乙醇液回流提取三次，每次1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李晓波，李瑒，彭颖，郑亮，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海,31