本发明专利技术公开了一种由N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶合成α‑氨基肟醚衍生物的方法，在有机溶剂中和碱的作用下，碘化亚铜催化N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶反应，合成α‑氨基肟醚衍生物。本发明专利技术采用一锅法，直接将N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶一次性加入反应容器中。反应原料易得，底物范围广，反应条件温和，分离容易，收率高。本发明专利技术方法可用于制备一系列α‑氨基肟醚衍生物，合成产物具有广泛的用途。
A method for synthesis of alpha amino oxime ether compounds by N alkoxy amide and 2H aziridine
The invention discloses a N alkoxy amide and 2H aziridine synthesis of alpha amino oxime ether derivative method in organic solvent and in the presence of alkali copper iodide catalyzed by N alkoxy amide and 2H aziridine reaction, synthesis of alpha amino oxime ether derivatives. The invention adopts one pot method, directly to the N alkoxy amide and 2H aziridine once into a reaction vessel. The reaction material is easy to obtain, the substrate range is wide, the reaction conditions are mild, the separation is easy, and the yield is high. The method of the invention can be used for the preparation of a series of alpha amino oxime ether derivatives, synthesis products with a wide range of uses.
【技术实现步骤摘要】
一种由N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶合成α-氨基肟醚类化合物的方法
本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种由N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶合成α-氨基肟醚的方法。
技术介绍
肟醚是一类重要的化合物，具有广泛的生物活性，包括抗真菌(B.Jegasothy,G.Pakes,Clin.Ther.,1990,13,126-141),也可为抗生素(J.S.Torano,H.-J.Guchelaar,J.Chromatogy.B,1998,720,89-97)。肟醚也是许多杂环类药物的重要合成子(E.Vessally,M.Abdoli,J.Iran.Chem.Soc.,2016,13,1235-1256)。α-胺基肟醚是肟醚的重要的衍生物，它的结构式如下：1995年德国巴斯夫公司开发的肟醚菌胺主要用于防治稻瘟病和纹枯病(G.Stammler,M.Itoh,I.Hino,A.Watanabe,K.Kojima,M.Motoyoshi,A.KochandE.Haden,J.Pestic.Sci.,2005,30,203-208)，结构式如下肟醚主要有两种合成方法：一是由酮或者醛与O-烷基羟胺进行缩合反应(A.S.Tsai,M.Brasse,R.G.BergmanandJ.A.Ellman,Org.Lett.,2011,13,540-542)；二是由酮或醛与羟胺进行缩合反应先生成肟，肟再与卤代烃亲核取代得到相应的肟醚(X.Huang,M.Ortiz-Marciales,K.Huang,V.Stepanenko,F.G.Merced,A.M.Ayala,W.CorreaandM.D.Jesús,Org.lett.,2007,9,1793-1795)。这两种合成方法，都是通过N-O键的转移构建肟醚的，底物比较受限，需要特定的官能团(比如醛或者酮)。
技术实现思路
针对链状N-O键生成的方法相对较少，本专利技术提供了一种基于N-O键的形成来合成α-胺基肟醚衍生物的方法，通过构建链状N-O键的同时生成C-N键，形成α胺基肟醚，使得原位N-O键的生成与传统的N-O键的转移不同，本专利技术反应原料易得，底物范围广，反应条件温和，分离容易，收率高。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：一种由N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶合成α-胺基肟醚衍生物的方法，其特征在于，在非质子性有机溶剂中，在碱的作用下，过渡金属催化N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶反应生成具有下列化学式(I)的α-氨基肟醚衍生物：所述的N-烷氧基酰胺具有化学式(II)的结构：所述的2H-氮丙啶具有化学式(III)的结构：化学式(I)～(III)中，R1选自苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-(甲氧基甲酰基)苯基、3，4-(亚甲二氧)苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2，4-二甲基苯基、1-萘基、2-萘基、N-甲基-3-吲哚基、3-呋喃基、3-苯并噻吩基，2-苯基异丙基，环丙基；R2选自甲基、叔丁基；R3选自苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基；R4选自苯基或者氢。进一步地，所述碘化亚铜、碱、烷氧基酰胺、2H-氮丙啶的摩尔比为0.05-0.15:1:1:2。进一步地，所述碘化亚铜、碱、烷氧基酰胺、2H-氮丙啶的摩尔比为0.1:1:1:2。进一步地，所述反应的温度为10-55℃，时间为6-12小时。进一步地，所述反应的温度为25℃。进一步地，所述的催化剂选自碘化亚铜或醋酸钯。进一步地，所述的碱为碳酸钾。进一步地，所述的有机溶剂为二氯乙烷或二氯甲烷。所述的有机溶剂的用量能将原料充分溶解即可，一般30mg的原料溶剂用量为2.0mL左右。本专利技术合成的反应方程式为：与现有技术相比，本专利技术具有以下技术效果：本专利技术以碘化亚铜催化N-甲基酰胺类化合物和2H-氮丙啶的反应，原料廉价易得，制备方法简单，高顺反异构选择性。具体实施方式下面结合实施例来详细说明本专利技术，但本专利技术并不仅限于此。实施例1在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物52mg，产率97％，反应过程如下式所示：对本实施例制备得到的产物进行核磁共振及质谱分析：1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.80-7.78(m,2H),7.55-7.37(m,8H),7.07(b,1H),4.51(d,J＝4.8Hz,2H),3.92(s,1H)；13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝167.2,151.7,134.3,131.6,131.5,129.7,128.6,128.4,128.0,127.0,62.5,43.4；HRMS：分子式为C16H16N2O2；计算值为268.1212；检测值为268.1215。由此可知，本实施例所得到的产物即为α-氨基肟醚衍生物。实施例2在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、2mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a47mg，产率88％。实施例3在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、6mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a52mg，产率97％。实施例4在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，10℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a49mg，产率91％。反应过程如下式所示：实施例5在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，55℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a51mg，产率95％。反应过程如下式所示：实施例6在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、5mg的醋酸钯、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯乙烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a51mg，产率95％。反应过程如下式所示：实施例7在干燥的25mL的反应管中，加入30mg的N-甲氧基苯甲酰胺1a、47mg的3-苯基-2H-氮丙啶2a、4mg的碘化亚铜、28mg的碳酸钾和2.0mL的二氯甲烷。在空气中，25℃搅拌12小时。反应结束后，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为5：1)，得到产物3a5本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶合成α‑氨基肟醚衍生物的方法，其特征在于，在非质子性有机溶剂中，在碱的作用下，过渡金属催化N‑烷氧基酰胺和2H‑氮丙啶反应生成具有下列化学式(I)的α‑氨基肟醚衍生物：
【技术特征摘要】
1.一种由N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶合成α-氨基肟醚衍生物的方法，其特征在于，在非质子性有机溶剂中，在碱的作用下，过渡金属催化N-烷氧基酰胺和2H-氮丙啶反应生成具有下列化学式(I)的α-氨基肟醚衍生物：所述的N-烷氧基酰胺具有化学式(II)的结构：所述的2H-氮丙啶具有化学式(III)的结构：化学式(I)～(III)中，R1选自苯基、4-甲基苯基、4-叔丁基苯基、3-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-(甲氧基甲酰基)苯基、3，4-(亚甲二氧)苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、2，4-二甲基苯基、1-萘基、2-萘基、N-甲基-3-吲哚基、3-呋喃基、3-苯并噻吩基，2-苯基异丙基，环丙基；R2选自甲基、叔丁基；R3选自苯基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-叔丁基苯基；R4选自苯基或者氢。2.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈万芝，伍飞飞，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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