用于在放射性核素治疗中保护肾脏的α‑1‑微球蛋白制造技术

本发明专利技术涉及用于诊断或治疗分别需要放射性核素诊断(RD)、放射性核素治疗(RNT)或放射免疫治疗(RIT)的恶性肿瘤的α1‑微球蛋白(A1M)，其中A1M用作与RD、RNT或RIT的共治疗。

For radionuclide therapy in protecting kidney alpha 1 microglobulin

The invention relates to a method for diagnosis or treatment respectively in radionuclide imaging (RD) and radionuclide therapy (RNT) or radioimmunotherapy (RIT) of malignant tumor alpha 1 microglobulin (A1M), which were treated with A1M for RD, RNT or RIT.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及α-1-微球蛋白(A1M)用于减少在用放射性核素标记的小分子来治疗恶性肿瘤(malignancy)如神经内分泌肿瘤期间在放射性核素诊断(RD)、放射性核素治疗(RNT)和放射免疫治疗(RIT)中观察到的肾脏相关的副作用。小分子包括受体配体(参见生长抑制素衍生物)、亲和体(Affibody)、双体抗体(diabody，双价抗体，双特异抗体，双链抗体)和抗体片段(Fab、Fv、scFv等)。此外，本专利技术涉及A1M用于治疗急性和/或慢性肾损伤。
技术介绍
在过去15年中，肽受体放射性核素治疗(PRRT)已成功用来治疗转移性神经内分泌肿瘤[1]。用治疗性放射性核素标记的生长抑素类似肽如奥曲肽用来治疗生长抑素受体阳性肿瘤[2]。然而，肾毒性和慢性肾功能不全是PRRT的典型副作用。尽管有保护措施如带正电荷的氨基酸的输注，但已在经历PRRT的患者中观察到肾功能的延迟丧失，这是由于近端肾小管再吸收并保留在间质中[1]。因此，肾脏是在PRRT中的剂量限制器官。已经观察到用177Lu-DOTATATE加以治疗的患者遭受每年3.8％的肌酸酐清除率损失，以及用90Y-DOTATOC加以治本文档来自技高网...

【技术保护点】
α1‑微球蛋白(A1M)，用于诊断或治疗分别需要放射性核素诊断(RD)、放射性核素治疗(RNT)或放射免疫治疗(RIT)的恶性肿瘤，其中，A1M用作与RD、RNT或RIT的共治疗。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.25 DK PA2015700991.α1-微球蛋白(A1M)，用于诊断或治疗分别需要放射性核素诊断(RD)、放射性核素治疗(RNT)或放射免疫治疗(RIT)的恶性肿瘤，其中，A1M用作与RD、RNT或RIT的共治疗。2.根据权利要求1所述的用于使用的A1M，其中，A1M减少在RD、RNT或RIT中观察到的肾相关副作用。3.根据权利要求1或2所述的用于使用的A1M，其中，RD、RNT或RIT通过使用标记有放射性核素的化合物来进行。4.根据权利要求3所述的用于使用的A1M，其中，所述标记有放射性核素的化合物选自由受体配体、亲和体分子、双体抗体、抗体片段、和/或其它小分子组成的组。5.根据权利要求3或4所述的用于使用的A1M，其中，所述化合物利用放射性核素标记。6.根据权利要求3-5所述的用于使用的A1M，其中，所述标记有放射性核素的化合物是生长抑素类似物。7.根据权利要求6所述的用于使用的A1M，其中，所述生长抑素类似物选自由奥曲肽、兰瑞肽、Tyr3-奥曲肽、Tyr3-奥曲肽酸、DOTADOC、DODATATE、DOTA-兰瑞肽、帕瑞肽、dopastatin和奥曲肽LAR组成的组。8.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的A1M，其中，所述恶性肿瘤是癌症。9.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的A1M，其中，所述恶性肿瘤是神经内分泌肿瘤。10.A1M和标记有放射性核素的化合物，用于诊断或治疗分别需要放射性核素诊断(RD)和放射性核素治疗(RNT)或放射免疫治疗(RIT)的恶性肿瘤。11.根据权利要求10所述的用于使用的A1M和标记有放射性核素的化合物，其中，A1M减少在RD、RNT或RIT中观察到的肾相关副作用。12.根据权利要求10或11所述的用于使用的A1M和标记有放射性核素的化合物，所述标记有放射性核素的化合物选自由受体配体、亲和体分子、双体抗体和抗体片段组成的组。13.根据权利要求10-12中任一项所述的用于使用的A1M和标记有放射性核素的化合物，其中，所述标记有放射性核素的化合物是耦合到发射辐射的放射性核素的肽。14.根据权利要求10-13中任一项所述的用于使用的A1M和标记有放射性核素的化合物，其中，所述标记有放射性核素的化合物是生长抑素类似物。15.根据权利要求10-14中任一项所述的用于使用的A1M和标记有放射性核素的化合物，其中，生长抑素类似物选自由奥曲肽、兰瑞肽、Tyr3-奥曲肽、Tyr3-奥曲肽酸、DOTADOC、DODATATE...

【专利技术属性】
技术研发人员：布·阿克斯特罗姆，斯文埃里克·斯特兰德，芒努斯·约兰·格拉姆，阿曼达·推·特兰，
申请(专利权)人：A一M制药公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE