用于玻璃体可视化的组合物和方法技术

本发明专利技术提供在外科手术期间使得玻璃体腔可见以减轻眼中玻璃体引起的结构性疾病的组合物和使用组合物的方法。组合物是包含与光学可检测部分连接的透明质糖结合肽的玻璃体勾勒剂。这类组合物可以是某种制剂，所述制剂可以是溶液剂、混悬剂或乳剂并且将使用之前不久注入玻璃体。组合物可以另外含有治疗药、诊断药或化学敏感性物质。在使用中，组合物通过偏好地与透明质糖结合标出或勾勒出玻璃体，所述组合物渗透玻璃体液并且与围组织如视网膜少量结合或完全不结合。在标记的玻璃体液和非标记的周围重要组织之间的界面生成可见信号，因而允许外科医生清楚地可视化整个玻璃体腔并且将它与重要的眼结构区分。该方法的使用改善了玻璃体切除术的准确度和安全性并且因此防止次优结果或重复手术的需要。包含化学敏感性物质的组合物可用作长效的生物传感器，在玻璃体中使用时，所述生物传感器使得能够反复、非侵入地体内测量动物或人玻璃体中的代谢物或药理物质。

Compositions and methods for vitreous visualization

The present invention provides compositions and compositions for use in surgical procedures to make vitreous bodies visible to alleviate structural diseases caused by vitreous diseases in the eyes. The composition is a vitreous outline comprising a transparent carbohydrate binding peptide that is connected to an optically detectable portion. Such compositions may be a preparation that may be a solution, a suspension, or an emulsion and will be injected into the vitreous shortly prior to use. The composition may additionally contain a therapeutic, a diagnostic, or a chemical sensitive substance. In use, the composition marks or delineates the vitreous body by selectively combining with the hyaline sugar, which is permeable to vitreous humor and is in little or no union with the surrounding tissue, such as the retina. A visible signal is generated between the labeled glass fluid and the non labeled surrounding tissue, allowing the surgeon to clearly visualize the entire vitreous cavity and differentiate it from the important ocular structure. The use of this method improves the accuracy and safety of vitrectomy and therefore prevents the need for secondary outcomes or repeated surgery. The sensitivity of material containing the chemical composition can be used as a long-term biosensor, used in the vitreous body, the biosensor enables repeated, non-invasive in vivo measurement of metabolites in animal or human vitreous body or pharmacological substance.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于玻璃体可视化的组合物和方法
本专利技术涉及用于注入哺乳动物眼的玻璃体液中的基于蛋白质的长效药物的组合物、方法和用途。本专利技术还涉及这类组合物在眼科手术期间(例如，在玻璃体切除术期间)的用途，以及作为生物传感器的用途。专利技术背景在眼中，晶状体和视网膜之间的腔体用称作玻璃体、玻璃体液或玻璃体的清澈、胶样物质填充。其体积固定并且相对地永久。玻璃体液含99％水，剩余1％大部分由盐(氯化钠、重碳酸盐等)，胶原蛋白和透明质糖(hyaluronan)(透明质酸)组成。胶原蛋白和透明质糖向玻璃体给予凝胶样稠度和高粘度。玻璃体的外表面正常情况下微弱地粘附于视网膜和睫状体，在黄斑处、在靠近锯状缘的视网膜远边缘处和睫状环处或多或少更紧密地接合。在病理状况如孔源性视网膜脱离、黄斑裂孔、玻璃体黄斑牵拉综合征和增生性玻璃体视网膜病变中，玻璃体与视网膜的接合介导或促进视网膜损伤。例如，随着玻璃体老化，其胶原蛋白收缩(称作玻璃体凝缩的过程)，并且收缩过程可能对视网膜产生牵拉，最终在视网膜中引起裂口或孔及后续视网膜脱离或黄斑裂孔。作为另一个例子，接合可以充当视网膜源纤维状、纤维血管或纤维胶质增生(称作增生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种减轻玻璃体引起的眼部疾病的手术方法，包括：向眼中注射以使得玻璃体显现而用于手术矫正的量的包含肽的组合物，所述肽与光学可检测部分连接且结合透明质糖(HA)，并通过移除玻璃体手术校正疾病。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.25 US 62/016,7311.一种减轻玻璃体引起的眼部疾病的手术方法，包括：向眼中注射以使得玻璃体显现而用于手术矫正的量的包含肽的组合物，所述肽与光学可检测部分连接且结合透明质糖(HA)，并通过移除玻璃体手术校正疾病。2.根据权利要求1所述的方法，其中光学可检测部分是发光的、光致发光的、电致发光的、生物发光、化学发光的、发荧光的、发磷光的或是发色团。3.根据权利要求2所述的方法，其中光学可检测部分是发荧光的化学敏感性物质。4.根据权利要求1所述的方法，其中肽包含选自以下的序列：a)SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8和SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:12和SEQIDNO:13；或b)SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8和SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、SEQIDNO:12和SEQIDNO:13的序列的95个连续氨基酸。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物还包含治疗药或诊断药。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述治疗药是抗感染药、免疫抑制药、抗增生药、抗血管生成药、伤口愈合药、抗瘢痕化药或其组合。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物是惰性的。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物是惰性的。9.根据权利要求1所述的方法，其中将所述组合物配制为选自脂质体和微球的小泡。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物具有选自溶液剂、乳剂和混悬剂的制剂。11.使哺乳动物眼中玻璃体可视化的组合物，其包含使外科医生可见玻璃体的有效量，作为玻璃体勾勒剂的肽注射制剂，所述肽结合透明质糖(HA)和光学可检测部分。12.根据权利要求10所述的组合物，其中光学可检测部分是发光的、光致发光的、电致发光的、生物发光的、化学发光的、发荧光的、发磷光的或是发色团。13.根据权利要求11所述的组合物，其中光学可检测部分是发荧光的化学敏感性物质。14.根据权利要求10所述的组合物，其中肽包含选自以下的序列：a)SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:4、SEQIDNO:5、SEQIDNO:6、SEQIDNO:7、SEQIDNO:8和SEQIDNO:9、SEQIDNO:10、SEQIDNO:11、...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·高希，T·P·德瑞亚，M·罗古斯卡，E·卡尔森，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH