醋延胡索粉直接口服中药饮片制造技术

本发明专利技术提供了一种新型醋延胡索粉直接口服中药饮片，其制备工艺如下：1）将延胡索原药材检验、净制、醋炙、干燥后粉碎，得到中间体；2）检验中间体，包装后进行电子束辐照灭菌；3）进行成品标准检验，包装后得到成品；所述的步骤1）中，粉碎条件如下：在D级洁净区，应用吸尘式低温粉碎技术，将延胡索原药材粉碎成100目；所述的步骤2）中，电子束辐照灭菌的照射剂量为3‑10 kGy。本发明专利技术可使醋延胡索粉产品较《中国药典》的细粉标准（100目）的水浸出物重量提高10～30%及水浸出物中延胡索乙素的溶出量提高30～45%，微生物限度检验结果则能完全符合相关直接口服饮片的标准。

Direct oral Chinese herbal medicine prepared with vinegar fumarate powder

The invention provides a novel yanhusuo powder direct oral Chinese herbal medicine and its preparing process are as follows: 1) the raw material inspection, corydalis net system, vinegar, dried and crushed, to obtain intermediate; 2) test intermediate, packaging after electron beam irradiation sterilization; 3) finished the test after packing the finished product is obtained; step 1), grinding conditions are as follows: in grade D, application of vacuum cryogenic comminution, the Corydalis crude herbs into 100 orders; the 2 step), electron beam irradiation dose of irradiation sterilization for 3 10 kGy. Fine powder standard of this invention can make the products more Chinese yanhusuo powder \Pharmacopoeia\ the (100 mesh) increased 10 ~ 30% and the water extract of tetrahydropalmatine in dissolution increased by 30 ~ 45% of the weight of water extract, microbiological test results can fully comply with the relevant standards of the direct oral tablet.

【技术实现步骤摘要】
醋延胡索粉直接口服中药饮片
本专利技术涉及一种醋延胡索粉直接口服中药饮片，属于医药

技术介绍
延胡索为罂粟科植物延胡索Corydali5yanhusuoW.T.Wang的干燥块茎。夏初茎叶枯萎时采挖，除去须根，洗净，置沸水中煮至恰无白心时，取出，晒干。延胡索是一种常见的中药材，块茎为著名的常用中药，含20多种生物碱，用于行气止痛、活血散瘀、跌打损伤等。延胡索所含有的化学成分主要为生物碱，从块茎中共提出生物碱10余种，其中经鉴定的有紫堇碱(Corydaline)、dl-四氢掌叶防己碱(dl-Tetra-hydropalmatine)、原阿片碱(Protopine)、L-四氢黄连碱(L-Tetrahy-drocoptisine，L-Stylopin)、dl-四氢黄连碱、L-四氢非洲防己碱(L-Tetrahy-drocolumbamine)、紫堇鳞茎碱(Corybulbine)、β-高白屈菜碱(β-Homoche-lidonine)、黄连碱(Coptisine)、去氢紫堇碱(De-hydrocorydaline)，还有紫堇达明碱(Corydalmine即紫堇鳞茎碱)、去氢紫堇达明碱。其药理研究表明：1)镇痛作用：延胡索乙素为镇痛主要有效成分，其镇痛作用较吗啡弱但优于复方阿司匹林，对钝痛的作用优于锐痛。与吗啡等麻醉性镇痛药相比副作用少而安全，没有成瘾性。镇痛时对呼吸没有明显抑制，也无便秘等副作用。2)镇静、催眠作用：延胡索、左旋四氢巴马汀有镇静催眠作用。左旋四氢巴马汀引起的睡眠浅而易醒，并具有一定的镇吐和降低体温作用，能对抗苯丙胺的中枢兴奋作用和毒性作用。镇静催眠作用机制主要与阻滞脑内DA受体的功能有关。3)抗心肌缺血：延胡索还能扩张外周血管，降低外周阻力。4)抑制胃酸分泌、抗溃疡作用5)其他药理作用：抗心律失常、保护脑缺血再灌注损伤、平滑肌松弛作用。《中国药典》2015版一部延胡索【炮制】项下的饮片产品为醋延胡索(粉)，即取延胡索，净制，醋炙，干燥，碾成细粉，其用法为吞服(直接口服)。细粉按《中国药典》的标准为95％通过六号筛(150μm±6.6μm，即100筛目)。醋延胡索(粉)质量标准中的“浸出物”及含量测定样品的制备，往往都是使用醇或有机溶剂，因此，所测定的结果只能反映其本身的质量，不能说明指标成分或有效成分经口服后在体内能溶出或释放“量”的真实情况，使醋延胡索(粉)作为直接口服饮片的最佳生产工艺的设计和选择缺乏科学依据，由此，醋延胡索(粉)对心血管的恢复功能和临床疗效也受到很大影响或得不到保障。中药粉末的灭菌历来是中药制药行业中一大难题。干热、高温高压蒸汽等物理灭菌法，环氧乙烷等化学灭菌法，以及钴-60等伽马射线灭菌法均存在重大缺陷，其灭菌方式有的灭菌效果欠佳，有的对不同质地中药中所含有的不同结构类型的有效成分产生破坏和部分化学性质改变，有的留有核物质残留，有的则存在污染因素等等。直接口服中药饮片是近年来国家有关药品法规刚刚定义的一类新型的现代中药饮片，除了《中国药典》2015版四部对直接口服饮片列有微生物限度标准外，至今仍然没有国家统一的直接口服中药饮片质量执行标准，醋延胡索(粉)产品也不例外。此外，由于每味中药所含有的不同类型结构的化学成分非常复杂，加之产地不同，品质不一样，其含量质量要求往往是以其指标成分或有效成分的含量达到某一值以上(毒性成分除外)，加上有效成分大都储存其细胞内，如此种种原因，醋延胡索(粉)作为药品，至今仍未有数据性，科学性的“有效期”。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足，提供一种醋延胡索粉直接口服中药饮片。本专利技术的醋延胡索粉直接口服中药饮片，其制备工艺特征如下：1)将延胡索原药材检验、净制、醋炙、干燥后粉碎，得到中间体；2)检验中间体，包装后进行电子束辐照灭菌；3)进行成品标准检验，包装后得到成品；所述的步骤1)中，粉碎条件如下：在D级洁净区，应用吸尘式低温粉碎技术，将延胡索原药材粉碎成100目；所述的步骤2)中，电子束辐照灭菌的照射剂量为3-10kGy。优选地，所述的步骤2)中，电子束辐照灭菌的照射剂量为3kGy。本项专利技术是引用现代天然药物分析手段和方法，模拟人体体温37℃，对醋延胡索(粉)进行水浸实验(可较为真实地反映醋延胡索(粉)在体内溶出或释放可供吸收的成分情况)，在相同的10、30、60、90和120分钟的各时间段内，醋延胡索(粉)分别以灭菌前、灭菌后水浸出物的重量为指标，确定了『醋延胡索(粉)』的质量，以及利用快速、低温、高效、无污染、无残留和不会破坏有效成分的电子束辐照灭菌技术的最佳GMP生产工艺。同时，建立了符合现行国家相关药品标准的『醋延胡索(粉)』直接口服中药饮片的质量执行标准。本专利技术可使醋延胡索(粉)灭菌后产品较灭菌前产品的水浸出物重量提高10～30％，微生物限度检验结果则能完全符合相关直接口服饮片的标准，同时，通过新药加速考察实验方法，以『醋延胡索(粉)』中的延胡索乙素含量为指标，初步考察了其产品的【有效期】。附图说明图1为醋延胡索粉(100目，3克)灭菌前后(37±1℃)水浸出物的重量(毫克)比较；图2为醋延胡索粉(100目，3克)灭菌前后(37±1℃)水提延胡索乙素含量(毫克)比较；图3为醋延胡索粉(100目，3克)的加速稳定性考察；表1为醋延胡索粉(100目，3克)灭菌前(37±1℃)水浸出物的重量(毫克)；表2为醋延胡索粉(100目，3克)灭菌后(37±1℃)水浸出物的重量(毫克)；表3为醋延胡索粉(100目，3克)灭菌前(37±1℃)水提延胡索乙素含量(毫克)；表4为醋延胡索粉(100目，3克)灭菌后(37±1℃)水提延胡索乙素含量(毫克)；表5为电子束照射剂量对100目醋延胡索(粉)的灭菌效果；表6为醋延胡索(粉)100目微生物限度稳定性检查。具体实施方式本专利技术中，醋延胡索(粉)Cuyanhusuofen说明如下：【来源】本品为罂粟科植物延胡索Corydali5yanhusuoW.T.Wang的干燥块茎。【炮制】本品按延胡索【炮制】项下延胡索经净制、切制、干燥(离地)、醋炙、过筛、粉碎、干燥、包装制成的小包装醋延胡索(粉)(直接口服中药饮片)。【成品性状】本品为绿黄色粉末。微具醋香气。【装量差异】±7％[参照《中国药典》2015年版四部通则0115]。【鉴别】(1)本品粉末绿黄色。糊化淀粉粒团块淡黄色或近无色。下皮厚壁细胞绿黄色，细胞多角形、类方形或长条形，壁稍弯曲，木化，有的成连珠状增厚，纹孔细密。螺纹导管直径16～32μm。(2)取本品粉末lg，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，加浓氨试液调至碱性，用乙醚振摇提取3次，每次10ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索对照药材lg，同法制成对照药材溶液。再取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2015年版四部通则0502)试验，吸取上述三种溶液各2～3μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(9:2)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约3分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外光灯(365nm)本文档来自技高网...

【技术保护点】
醋延胡索粉直接口服中药饮片，其特征在于，制备工艺特征如下：1）将延胡索原药材检验、净制、醋炙、干燥后粉碎，得到中间体；2）检验中间体，包装后进行电子束辐照灭菌；3）进行成品标准检验，包装后得到成品；所述的步骤1）中，粉碎条件如下：在D级洁净区，应用吸尘式低温粉碎技术，将延胡索原药材粉碎成100目；所述的步骤2）中，电子束辐照灭菌的照射剂量为3‑10 kGy。

【技术特征摘要】
1.醋延胡索粉直接口服中药饮片，其特征在于，制备工艺特征如下：1）将延胡索原药材检验、净制、醋炙、干燥后粉碎，得到中间体；2）检验中间体，包装后进行电子束辐照灭菌；3）进行成品标准检验，包装后得到成品；所述的步骤1）中，粉碎条件如下：在D级洁...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓京振，周建平，储静，钱秋阳，邹晓兰，
申请(专利权)人：江苏苏轩堂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32