一种促进创面愈合的猪皮胶原小肽有效部位组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种能促进创面愈合的猪皮胶原小肽有效部位组合物，属于中药领域。该组合物是由从猪皮中提取的猪皮胶原小肽，从黄芪中提取的黄芪总皂苷、从黄柏中提取的黄柏总生物碱和从乳香、没药中提取的总挥发油组成的有效部位按一定配比组成的，加入药剂学常规辅料，制成各种外用剂型，临床可用于促进皮肤创面的愈合。

Pigskin collagen small peptide effective fraction composition for promoting wound healing

The invention discloses a pigskin collagen small peptide effective part composition capable of promoting wound healing, belonging to the field of Chinese medicine. The composition is made of pigskin collagen peptide extracted from porcine skin, total alkaloids from cortexphellodendri saponins and astragalus extract from Cortex Phellodendri in extracted from astragalus root and extraction from frankincense and myrrh in total volatile oil composition of effective parts in certain proportion, adding conventional pharmacy auxiliary materials, made of a variety of topical formulations, clinical can be used to promote the healing of skin wounds.

【技术实现步骤摘要】
一种促进创面愈合的猪皮胶原小肽有效部位组合物
本专利技术涉及一种具有促进创面愈合作用的中药有效部位组合物及其制备方法，具体地说是从猪皮、黄芪、黄柏、乳香和没药中提取的中药有效部位组合物及其制备方法，属于中药领域。
技术介绍
皮肤是人体面积最大的器官，也是最重要的器官之一，承受着多种理化损伤、感染、炎症等损伤性刺激。皮肤损伤修复是指皮肤在遭受到不同程度的破坏和缺损时，由多种生长因子、细胞因子及修复细胞共同参与，通过再生和重建进行修复的病理生理过程。而创伤愈合也是外科术后的基本问题之一，是机体组织对损伤刺激的生理反应，包括三个阶段：出/凝血及炎症反应阶段，细胞增殖分化与肉芽组织生长阶段和组织重建阶段。其中炎症反应阶段是创面修复必经的重要过程，炎症反应是机体针对损伤因子所产生的正常防御反应，伴有红、肿、热、痛的局部临床特征。红、热是由于炎症局部血管扩张，血流加快所致；肿胀是因为局部炎症性充血，血液成分渗出所引起的；由于渗出物压迫与某些炎症介质直接作用于神经末梢而引起的疼痛，再加上术后创口血管、淋巴管损伤，回流障碍又加重肿胀与疼痛。给患者带来极大的痛苦，影响患者工作与生活中的各个方面。现代西医外科学对手术造成的创伤创面的处理方法是，对创面灭菌、消毒，应用抗生素防止感染，缝合创面后用医用纱布包扎的方法。缝合具有闭合创面，促进止血及组织愈合作用，是现代外科最基本的技术，因此手工缝合是目前应用最广泛的方法。另外，现代外科不在创面上用药，创面的愈合是靠机体自身的组织来修复的。一般在术后2-3天，患者更换一次敷料，目的是为观察和清洁创面。由此可见，西医对于术后创面的愈合完全依靠患者本身的组织修复能力，创面愈合缓慢，且增加了患者感染的风险。目前，国内外医学方面研究已深入到细胞、分子和基因水平，虽然一些生长因子有较强的通过促进细胞增殖而促进创伤愈合的作用，但由于创面的愈合需要多种生长因子共同参与，配伍复杂，并且细胞过度增殖有可能形成增殖性瘢痕甚至引起癌变，给使用者带来不良的心理反应和生活方面的伤害与影响。此外，现有的促进创口愈合的药物多含有抗生素——青霉素，可能会引起过敏，不适合对青霉素过敏的患者使用，这也局限了药物的使用范围并增加了用药的风险和对患者身体的伤害和影响。中医中药治疗皮肤损伤历史悠久，对如何促进创面修复有着独特的理解和丰富的经验。中药外用对促进损伤修复的主要治疗原则是“行气活血、推陈致新、燥湿收脓、排脓生肌、酸湿收口、生肌收口”。临床上皮肤损伤常用的外治方法主要有化腐生肌、行气通络、益气祛疲和活血化瘀。运用中医药来治疗皮肤损伤，促进创口愈合是以中医基本理论为指导的，并遵循整体观念之中医理论的精髓，同时中草药为纯天然的药物，无明显毒副作用，具有安全性高等特点。皮肤与结缔组织中最主要的蛋白质是胶原蛋白，手术等创伤造成皮肤损伤，加速胶原蛋白的破坏与流失，及时给予一定量的胶原蛋白肽对于加速创面愈合具有明显效果。现代研究证明，猪皮化学成分研究表明，其含水分70％，羟脯氨酸7％，灰分0.6％及硫酸皮肤素(dermatansulfate)即硫酸软骨素(chondroitinsulfate)B，猪皮中的蛋白质主要为胶原蛋白，含量为87.7％，同时还含有少量角质蛋白和弹性蛋白，具有止血、促组织修复等性能，并能诱导、调节细胞生长。传统的具有促进创口愈合作用的复方因有效成分含量低，用量大，效果不明显等缺陷已渐渐失去市场竞争力，消费者也较少购买此类产品。而相较于传统复方，具有促进创口愈合功效的中草药有效部位的组合物具有天然无毒副作用的好处，又因是纯化了的有效部位，所以用量少且治疗效果好。专利内容本专利技术的一个目的在于提供一种具有促进创口愈合作用的中药有效部位组合物；本专利技术的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法和用途。本专利技术的第一目的：以猪皮胶原小肽及从黄芪中提取的黄芪总皂苷、从黄柏中提取的黄柏总生物碱和从乳香、没药中提取的总挥发油为原料，加入适当药用辅料，制成相关的剂型。本专利技术药物的组合物的原料药的组成及配比为：猪皮胶原小肽3～9重量份、黄芪总皂苷4～10重量份、黄柏总生物碱2～8重量份、乳香、没药总挥发油2～4重量份。本专利技术中药药物组合物优选的组成及配比为：猪皮胶原小肽6重量份、黄芪总皂苷6重量份、黄柏总生物碱5重量份、乳香、没药总挥发油3重量份。上述猪皮胶原小肽有效部位中猪皮胶原小肽的含量不低于50％，总皂苷有效部位中总皂苷含量不低于提取物的50％(w/w)，总生物碱有效部位中总生物碱含量不低于提取物的50％(w/w)，乳香、没药挥发油包合物中挥发油包封率为85％。药物组合物可以加入相应辅料，制成外用乳膏剂、凝胶剂中的任一种。然后可以再加入其他具有祛皱美白的有效部位、有效成分、化学合成品或者半合成品，然后再加入相应辅料，制成外用乳膏剂、凝胶剂中的任一种。本专利技术中药组合物的制备方法包括以下步骤：①猪皮胶原小肽的制备：取新鲜猪皮，刮去脂肪层，洗净，-10℃冷冻24h，切片机切碎，加入10倍量2％碳酸钠溶液脱脂5h，滤去溶液，水洗至中性，加10倍量水加热煮沸15min，匀浆5min，待冷至约40℃，以10％盐酸调节pH1.5～2.0，加入底物量5％左右胃蛋白酶，在40℃条件下保温酶解4h，然后以10％氢氧化钠溶液调节pH7.5～8.0，加入底物量5％左右的胰蛋白酶，在50℃条件下保温酶解4h，时时搅拌并调节pH在7.5～8.0范围内，酶解完毕后继续升温煮沸10min，离心，取上清液加硅藻土至浓度为5g/L，搅匀，以1μm微孔滤膜滤过，滤液用相对分子质量为3KDa的中空纤维膜进行超滤，收集相对分子质量小于3KDa的酶解液，超滤液减压浓缩至肽浓度为20g/L时，以10％盐酸调pH4.5～5.5，控制操作电压为30V，上样流速为50L/h进行电渗析脱盐处理，肽脱盐液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15，干燥，得猪皮胶原小肽；其中猪皮胶原小肽的含量不低于50％；②黄芪总皂苷的制备：取黄芪药材，粉碎成粗粉，加入药材重量6～10倍的70％乙醇，加热回流2次，每次2小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至每1ml含1g生药，按照树脂量与药液比例为1:1通过大孔树脂柱，吸附流速0.5BV/h，先以5～10倍量去离子水洗脱，洗脱流速为1BV/h，再用0.1％NaOH以流速1BV/h进行洗脱，最后用4BV80％乙醇洗脱，洗脱流速为1BV/h，收集4BV的洗脱液，减压条件下浓缩，蒸干，得黄芪总皂苷；其中，总皂苷含量不得低于总提取物的50％；③黄柏总生物碱的制备：取黄柏药材，粉碎成粗粉，加入药材重量8～12倍的70％乙醇，加热回流3次，每次2小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至每1ml含1g生药，按照树脂量与药液比例为1:1通过大孔树脂柱，上样速度为2BV/h，用50％乙醇洗脱，速度1.5BV/h，收集6BV洗脱液，回收乙醇，减压浓缩至1.5g生药/mL，其相对密度为1.015～1.017(70℃)，放置室温，浓盐酸调节pH0.2～0.4，冷藏放置12～24h，离心，沉淀低温减压干燥，得黄柏总生物碱；其中，总生物碱含量不得低于总提取物的50％；④乳香、没药总挥发油的制备：取乳香、没药药材，粉碎成粗粉，加6倍量水加热回流，用挥发油提取器收集挥发本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于促进创口愈合的猪皮胶原小肽有效部位组合物，其特征在于是由从猪皮中提取的猪皮胶原小肽、从黄芪中提取的黄芪总皂苷、从黄柏中提取的黄柏总生物碱和从乳香、没药中提取的总挥发油组成的，其中，各有效部位的重量配比为：猪皮胶原小肽           3～9重量份黄芪总皂苷             4～10重量份黄柏总生物碱           2～8重量份乳香、没药总挥发油      2～4重量份。

【技术特征摘要】
1.一种用于促进创口愈合的猪皮胶原小肽有效部位组合物，其特征在于是由从猪皮中提取的猪皮胶原小肽、从黄芪中提取的黄芪总皂苷、从黄柏中提取的黄柏总生物碱和从乳香、没药中提取的总挥发油组成的，其中，各有效部位的重量配比为：猪皮胶原小肽3～9重量份黄芪总皂苷4～10重量份黄柏总生物碱2～8重量份乳香、没药总挥发油2～4重量份。2.如权利要求1所述的猪皮胶原小肽有效部位组合物，其特征在于各有效部位的重量配比为：猪皮胶原小肽6重量份、黄芪总皂苷6重量份、黄柏总生物碱5重量份、乳香、没药总挥发油3重量份。3.如权利要求1或2所述的猪皮胶原小肽有效部位组合物，其特征在于其制备方法包含以下步骤：猪皮胶原小肽的制备：取新鲜猪皮，刮去脂肪层，洗净，-10℃冷冻12～48h，切片机切碎，加入5～15倍量2%碳酸钠溶液脱脂2～8h，滤去溶液，水洗至中性，加5～20倍量水加热煮沸5～30min，匀浆2～10min，待冷至约35～45℃，以10%盐酸调节pH1.5～2.0，加入底物量0.5%～10%胃蛋白酶，在30℃～45℃条件下保温酶解1～6h，然后以10%氢氧化钠溶液调节pH7.5～8.0，加入底物量0.5%～10%的胰蛋白酶，在45℃～55℃条件下保温酶解1～6h，时时搅拌并调节pH在7.5～8.0范围内，酶解完毕后继续升温煮沸5～15min，离心，取上清液加硅藻土至浓度为2～8g/L，搅匀，以1μm微孔滤膜滤过，滤液用相对分子质量为3KDa的中空纤维膜进行超滤，收集相对分子质量小于3KDa的酶解液，超滤液减压浓缩至肽浓度为15～30g/L时，以10%盐酸调pH4.5～5.5，控制操作电压为30V，上样流速为45～55L/h进行电渗析脱盐处理，肽脱盐液减压浓缩至60℃测定相对密度为1.10～1.15，干燥，得猪皮胶原小肽；其中猪皮胶原小肽的含量为50%～90%；黄...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘玉军，刘国飞，
申请(专利权)人：安徽生物肽产业研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34