提供药物微贮库的接触转移的管腔内可扩张导管的涂层制造技术

公开了包含疏水性基质和分散相的用于导管的可扩张部分的涂层。分散相包含分散在疏水性基质中的多个微贮库，其中多个微贮库包含第一活性剂和可生物降解或可生物溶蚀的聚合物。还公开了涂层制剂和用于形成涂层的方法。还提供了包含可扩张部分上的涂层的导管和用于治疗病况的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】提供药物微贮库的接触转移的管腔内可扩张导管的涂层通过引用任何优先权申请的并入与本申请一起提交的申请数据表中认定的外国或本国优先权所请求保护的任何及所有申请在此依据37CFR1.57通过引用并入。
本公开涉及经由可扩张导管的药物递送的领域。
技术介绍
相关技术的描述球囊血管成形术是一种通过物理扩张动脉粥样硬化、病变血管中的管腔直径减小或狭窄的区域来治疗血管疾病的已建立的方法。典型地，采用可在循环系统内前进到病变区域的导管进行血管成形术。导管具有位于远端的被充气以使狭窄区域膨胀和扩张的球囊。在很多情况下，诸如在冠状动脉中，也在球囊外部之上扩张支架。在球囊的放气和移除之后，支架保留在原处以保持扩张的管腔的通畅。为了实现血管的物理扩充，高压球囊充气期间对血管的组织施加了很大的力。物理扩张导致血管的损伤，包括内皮细胞破坏、内弹性膜破裂和血管中膜的剥离。损伤也常常延伸到外动脉外膜中。血管的生物反应在第0天到第3天期间进展经过血栓形成阶段，包括血小板活化和粘附以及血栓形成。在第3天到第8天期间，血栓形成阶段之后是细胞招募阶段，包括炎性细胞、巨噬细胞和淋巴细胞渗透至血管损伤位点。在第8天到第14天期本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于导管的可扩张部分的涂层，其包含：疏水性基质；和包含分散在所述疏水性基质中的多个微贮库的分散相，其中所述多个微贮库包含第一活性剂和可生物降解或可生物溶蚀的聚合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.18 US 14/335,8231.一种用于导管的可扩张部分的涂层，其包含：疏水性基质；和包含分散在所述疏水性基质中的多个微贮库的分散相，其中所述多个微贮库包含第一活性剂和可生物降解或可生物溶蚀的聚合物。2.如权利要求1所述的涂层，其中所述第一活性剂与所述可生物降解或可生物溶蚀的聚合物混合或分散在所述可生物降解或可生物溶蚀的聚合物中。3.如权利要求1或2所述的涂层，其中所述可生物降解或可生物溶蚀的聚合物选自聚乳酸、聚乙醇酸及它们的共聚物、聚二噁烷酮、聚己内酯、聚磷腈、胶原、明胶、壳聚糖、糖胺聚糖及它们的组合。4.如权利要求1至3中任一项所述的涂层，其中所述疏水性基质包含至少一种选自甾醇类、脂质类、磷脂类、脂肪类、脂肪酸类、表面活性剂及它们的衍生物的疏水性化合物。5.如权利要求1至4中任一项所述的涂层，其中所述疏水性基质包含胆固醇和脂肪酸。6.如权利要求5所述的涂层，其中所述胆固醇与脂肪酸的重量比在约1:2至约3:1的范围内。7.如权利要求5或6所述的涂层，其中所述脂肪酸选自月桂酸、月桂烯酸、十四碳二烯酸、辛酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻脑酸、癸烯酸、癸酸、十六碳烯酸、棕榈油酸、棕榈酸、亚麻酸、亚油酸、油酸、异油酸、硬脂酸、二十碳五烯酸、花生四烯酸、二十碳三烯酸、花生酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、二十二碳四烯酸、二十二烯酸、二十四烷酸、二十六碳烯酸、降植烷酸、植烷酸和神经酸。8.如权利要求1至4中任一项所述的涂层，其中所述疏水性基质包含胆固醇和磷脂。9.如权利要求8所述的涂层，其中所述胆固醇与磷脂的重量比在约1:2至约3:1的范围内。10.如权利要求8或9所述的涂层，其中所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰肌醇。11.如权利要求8或9所述的涂层，其中所述磷脂是阳离子磷脂。12.如权利要求11所述的涂层，其中所述阳离子磷脂是磷脂酰乙醇胺、二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)或磷脂酰胆碱的胺衍生物。13.如权利要求8或9所述的涂层，其中所述磷脂包含约20至约34个碳的酰基链长度。14.如权利要求13所述的涂层，其中所述磷脂选自二(二十碳烯酰基)磷脂酰胆碱(1,2-二(二十碳烯酰基)-sn-甘油基-3-磷酸胆碱，C20:1PC)、二花生四烯酰磷脂酰胆碱(1,2-二花生酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱，C20:0PC)、二芥酰基磷脂酰胆碱(1,2-二芥酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱，C22:1PC)、二(二十二碳六烯酰基)磷脂酰胆碱(1,2-二(二十二碳六烯酰基)-sn-甘油基-3-磷酸胆碱，C22:6PC)、二十一碳烯酰基磷脂酰胆碱(1,2-二十一碳烯酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱，C21:1PC)和二神经酸基磷脂酰胆碱(1,2-二神经酸基-sn-甘油基-3-胆碱磷酸，C24:1PC)。15.如权利要求5至14中任一项所述的涂层，其中所述胆固醇是DC胆固醇。16.如权利要求1至15中任一项所述的涂层，以所述涂层的重量计，所述多个微贮库占约10％至约75％。17.如权利要求1至16中任一项所述的涂层，其中所述多个微贮库具有约1.5微米至约8微米的平均直径。18.如权利要求17所述的涂层，其中所述多个微贮库具有约2微米至约6微米的平均直径。19.如权利要求17所述的涂层，其中所述多个微贮库具有约3微米至约5微米的平均直径。20.如权利要求1至19中任一项所述的涂层，其中所述多个微贮库具有半衰期为至少14天的活性成分释放动力学。21.如权利要求1至20中任一项所述的涂层，其中所述第一活性剂选自紫杉醇、西罗莫司、紫杉醇衍生物、西罗莫司衍生物、紫杉醇类似物、西罗莫司类似物、抑制性RNA、抑制性DNA、类固醇和补体抑制剂。22.如权利要求1至21中任一项所述的涂层，其中以所述多个微贮库的重量计，所述第一活性剂占约10％至约50％。23.如权利要求1至22中任一项所述的涂层，其中所述涂层还包含在所述多个微贮库外部的第二活性剂。24.如权利要求23所述的涂层，其中所述第二活性剂选自紫杉醇、西罗莫司、紫杉醇衍生物、西罗莫司衍生物、紫杉醇类似物、西罗莫司类似物、抑制性RNA、抑制性DNA、类固醇和补体抑制剂。25.如权利要求23或24所述的涂层，其中所述第二活性剂与所述第一活性剂相同。26.如权利要求1至25中任一项所述的涂层，其中所述疏水性基质还包含PEG-脂质。27.如权利要求26所述的涂层，其中所述PEG-脂质选自1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基(聚乙二醇)-350(DSPE-mPEG350)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-甲氧基(聚乙二醇)-350(DPPE-mPEG350)、1,2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基(聚乙二醇)-350(DOPE-mPEG350)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基(聚乙二醇)-550(DSPE-mPEG550)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基(聚乙二醇)-550(DPPE-mPEG550)和1,2-二油酰基-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N-甲氧基(聚乙二醇)-500(DOPE-mPEG550)。28.如权利要求26或27所述的涂层，其中以所述疏水性基质的重量计，所述PEG-脂质占约1％至约30％。29.如权利要求26或27所述的涂层，其中以所述疏水性基质的重量计，所述PEG-脂质占约12％或更少。30.如权利要求1至28中任一项所述的涂层，还包含一种或多种独立地选自渗透增强剂和稳定剂的添加剂。31.如权利要求1至30中任一项所述的涂层，其中所述涂层具有约1μg/mm2至约10μg/mm2的表面浓度。32.一种导管，其包含：在细长主体上的可扩张部分；和在所述可扩张部分之上的权利要求1至31中任一项所述的涂层。33.如权利要求32所述的导管，还包含在所述可扩张部分和所述涂层之间的释放层，其中所述释放层被配置成从所述可扩张部分释放所述涂层。34.如权利要求33所述的导管，其中所述释放层包含DSPE-mPEG350或DSPE-mPEG500。35.如权利要求33或34所述的导管，其中所述释放层具有约0.1μg/mm2至约5μg/mm2的表面浓度。36.如权利要求32至35中任一项所述的导管，还包含在所述涂层之上的保护涂层。37.如权利要求36所述的导管，其中所述保护涂层包含亲水性聚合物、碳水化合物或两亲性聚合物。38.如权利要求36或37所述的导管，其中所述保护涂层是糖胺聚糖或结晶糖。39.如权利要求36至38中...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·约翰·埃利克，迈克尔·托马斯·阿勒林，罗纳德·克尼希·亚马莫托，阮婷推，约翰·爱德温·舒尔茨，耶勒·朱尔珍·佐特胡特，
申请(专利权)人：MA医学联合公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH