提供妊娠预测的方法技术

本发明专利技术涉及一种提供妊娠预测的方法，包括使样品直接进行质谱分析，并对所述分析得到的谱与5正常妊娠所得样品生成的谱进行比较。本发明专利技术描述了将培养或保持胚胎的母体体液和/或液体的样品进行直接基质辅助激光解吸飞行时间质谱和2000到100000m/z的谱质量检测。导致谱轮廓变化的谱质量变化是胎儿发育紊乱和10妊娠紊乱的特征。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】提供妊娠预测的方法本专利技术涉及一种提供妊娠预测的方法，包括使样品直接进行质谱分析，并对所述分析得到的谱与正常妊娠所得样品的谱进行比较。本专利技术描述了将培养或保持胚胎的母体体液和/或液体的样品进行直接的基质辅助激光解吸飞行时间质谱和2000到100000m/z的谱质量检测。导致谱轮廓(profile)变化的谱质量变化是胎儿发育紊乱和妊娠紊乱的特征。背景母婴健康(产科护理)是世界许多国家医疗服务的核心。由于妊娠并发症，例如子痫惊厥或胎儿异常/窘迫，增加的从辅助生殖到紧急分娩的妊娠医学化意味着任何此类预算很大一部分用在孕妇与生殖健康。例如在英国，国家卫生服务预算的3.2％(2010/11为34.4亿欧元)目前用于辅助生殖和产科护理。从情绪和财务的角度看(一个复杂的妊娠和分娩使个体户花费比普通妊娠多10到100倍)，测试看婴儿是否“正常”，正在进展的以及“安然无恙”是现在医疗服务的期望。过去50年医疗服务GDP支出的增加部分由于增加的测试，包括现在与产科相关的测试。伴随着这些测试的准确性提高，很大程度上被忽视的成本已呈指数级增长。现在需要开发高效的但是对于最终用户，无论是国家卫生服务机构，还是健康保险公司或个人，都有能力负担得起的妊娠筛选测试。妊娠滋养细胞疾病妊娠滋养细胞疾病(GTD)包括宽范围的妊娠相关紊乱，其在自然界中许多方面是癌性的，但也可认为是有一连串附加的临床特征、形态特征和有时是病态的妊娠形式。妊娠细胞滋养疾病在约公元前400年左右被希波克拉底首次提出，但直到1895年才与妊娠联系到一起。妊娠细胞滋养疾病表现为完全和部分水泡状胎块或恶性病例，如侵袭性葡萄胎，绒毛膜癌，和罕见的胎盘部位滋养肿瘤(PSTT)的恶化前疾病。恶性妊娠滋养细胞疾病可被称作是妊娠滋养细胞肿瘤或瘤形成(GTT或GTN)。妊娠滋养细胞疾病的最初症状包括阴道出血和呕吐。然而，患有妊娠滋养细胞肿瘤的妇女表现出较严重的异常阴道出血和闭经，尤其是胎盘部位滋养细胞肿瘤。与正常妊娠一样，hCG检测是GTD诊断和监测的主要部分。对于许多产科医生，在没有活性妊娠(经超声证实)中的阳性妊娠检测直接表明潜在的GTD。在一些病例中，特别是绒毛膜癌，肿瘤是高度侵入性的并且肿瘤学家的快速干预对于保持患者生存的机会是至关重要的。然而，仅用hCG测试和超声波的GTD管理不足以提供GTD谱范围内各种复杂疾病的全貌。问题已经在不区分(或不区分太多)可检测的hCG形式的hCG测试中鉴定到，并且在一些案例中，假阳性和假阴性已导致误诊和不必要的治疗。就每个测试中识别的表位而言，这些问题已导致对hCG测试更好的定义，但它没有回避导致hCG变体产生的代谢差异的潜在问题。这表明hCG形式比总hCG的绝对量更重要。这个定性问题需要定性的解决方案。妊娠剧吐妊娠剧吐被定义为在妊娠期持续呕吐导致体重减轻(在美国ACOG定义为＞5％体重，在英国RCOG定义为＞15％体重)，结合酮症，低钾血症和脱水。因此，它不只是一个伴随早期妊娠的经典的“孕妇晨吐”的夸张形式。低血容量和代谢紊乱，尤其是甲状腺功能紊乱，是母亲和发育胎儿的潜在生命威胁。相比之下，轻度和自我限制的恶心和呕吐(孕妇晨吐)经历在高达80％的妊娠妇女中是常见事件。由于潜在的危害，妊娠剧吐的早期诊断临床上是非常重要的，如果弃之不管，这些症状可能会显著恶化，导致胎儿丧失并且在某些情况下导致产妇死亡。在静脉补液疗法引入之前，剧吐的致死率相当大，高达每百万出生死亡159人。在美国，剧吐致死率远高于英国，每年38000女性入院。对于基于症状方法的管理，包括如静脉注射液和电解质置换，硫胺素补充和心理支持的疗法，没有普遍接受的剧吐的解释或治愈。尽管如此，疾病的早期检测和干预被认为改善管理，并且生物化学标志物在这方面是有用的。虽然还没有建立直接的联系，但通常表明hCG是妊娠期间妊娠剧吐的最可能原因。在hCG水平往往意外地高的处于妊娠滋养细胞疾病风险中的妇女尤其如此。以往的研究显示在36％的剧吐病例中检测的hCG水平都高于正常值的97.5％，然而，仅有高的hCG水平并不总是与剧吐一致。与妊娠剧吐相关的生化甲亢，已经被归因于是涉及hCG与促甲状腺激素(TSH)受体激动性交叉反应的机制，并被定义是甲亢的危险因素。因为TSH和hCG的α亚基是相同的，它们具有一些活化作用，尤其是在高循环浓度下。已知的hCG的促甲状腺作用表现为严重的呕吐和恶心，这是妊娠剧吐的主要症状，因此历史上甲状腺功能检测是妊娠诊断和患者管理的一个决定因素。另外，hCG的酸性同种型已被推断是长期严重呕吐和恶心病例的致病因素。潜在的解释是，由于额外富含唾液酸的糖基化存在，hCG的酸性形式促进激素更长循环的半衰期，从而描述了促甲状腺激素作用的恶化。最近显著的研究表明，hCG参与剧吐可能是结构性的而不是简单的定量的，并且已经提出hCG的促甲状腺形式。先兆子痫先兆子痫是一种以高血压和尿液中大量蛋白质为特征的妊娠紊乱。这些能导致肝功能受损，肾功能障碍，肺水肿以及神经和视力障碍。如果放任不管，先兆子痫在妊娠期间能发生威胁生命的癫痫发作，叫做子痫惊厥。即使早期检测到，先兆子痫与母体和胎儿的不良反应仍相关。影响全球2-8％的妊娠，可能早在妊娠20周就发生，尽管最常见的是在32周后。32周前发生的先兆子痫认为是早发性的，并和增加的发病率有关。大多数病例在胎儿足月和分娩前被确诊，并且胎盘是先兆子痫唯一已知的治疗方法。虽然异常的胎盘形成是强烈的诱发因素，但先兆子痫的致病机制尚未确定。有许多贡献和相关因素，包括产妇免疫应答。先兆子痫的影响的核心是产生宫内胎盘缺氧，血管生成和抗血管生成蛋白质的不平衡，氧化应激，母体血管内皮功能障碍和全身炎症升高的存在。考虑到该疾病的多因素性质，还不可能常规地预测先兆子痫。多胎妊娠多胎妊娠发生在当女性怀有多于一个胚胎或胎儿，如双胞胎，三胞胎，四胞胎等的时候。超声显示有多个胚囊后，通常在妊娠10-13周后检测多胎妊娠。分析蛋白标记物指示妊娠紊乱已经采用了几十年，但血清和尿液的蛋白质组学分析是相对较新的方法，尤其对于鉴定双胞胎。自然流产或流产自然流产(也称为流产)是早期妊娠的常见并发症，发生在妊娠的前20周内胚胎或胎儿自然死亡的时候。在知道自己妊娠的女性中，流产率约是10％到20％，而总的女性流产率是30％到50％左右。大约5％的女性有连续两次流产，但女性能有多次流产。早点知道这些能给产科医生提供介入的机会并可能减少流产的风险。胚胎/早孕人绒毛膜促性腺激素(hCG)是胚胎发育中研究最广泛的标记物之一。尽管世界范围内将其用作一个产科标记物，但hCG通常被认为只是一个通过随后维持孕酮产生的妊娠的产妇识别的信号。由于不同程度的糖基化和代谢降解阶段，hCG分子有几种同种型，其中一些现在可能有与“正常”hCG不同的更具体的功能。正常的或常规的或完整的hCG(在这个例子中通常被称为并随后被指示为hCG)是妊娠期间由滋养层产生的hCG的主要形式，并且它是一个包含hCGα和hCGβ亚基的异二聚体；它也通常被错误地称为βhCG，为了本实例的目的，需要澄清hCG的β亚基是不同的。高糖基化的hCG(hCGh或侵入性滋养细胞抗原，ITA)是妊娠期间尤其是妊娠早期产生的hCG的一种形式。hCGβ是h本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预测妊娠的方法，包括将样品进行直接质谱分析。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.24 GB 1416866.0;2015.06.11 GB 1510216.31.一种预测妊娠的方法，包括将样品进行直接质谱分析。2.如权利要求1所述的方法，用于提供成功持续妊娠的预测。3.如权利要求1或2所述的方法，用于提供培养胚胎的成功着床预测。4.如权利要求3所述的方法，其中所述方法能区分导致持续妊娠的成功着床，或阴性妊娠。5.如任何前述的权利要求中任一项所述的方法，其中所述样品包括围绕在培养基中胚胎周围的流体。6.如权利要求5所述的方法，其中在胚胎中检测到染色体异常。7.如权利要求6所述的方法，其中所述的染色体异常是非整倍性。8.如权利要求1所述的方法，用于提供妊娠紊乱预测。9.如权利要求8所述的方法，其中所述妊娠紊乱选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·K·埃尔斯，S·A·巴特勒，
申请(专利权)人：曼普知识产权控股有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB